恩替卡韦对失代偿期乙肝后肝硬化患者血清血栓调节蛋白水平以及胰岛素抵抗的影响

张 昊 郝秀丽

恩替卡韦对失代偿期乙肝后肝硬化患者血清血栓调节蛋白水平以及胰岛素抵抗的影响

张 昊 郝秀丽

目的 分析恩替卡韦对失代偿期乙肝后肝硬化患者血清血栓调节蛋白水平以及胰岛素抵抗的影响。方法 选择2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代偿患者63例。观察组32例抗病毒治疗采用恩替卡韦，而对照组31例抗病毒治疗采用拉米夫定。结果 治疗1年后，观察组3例死亡。对照组4例死亡。观察组血栓调节蛋白、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数均低于对照组（t分别为4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。结论 恩替卡韦可缓解失代偿期乙肝后肝硬化患者血管内皮细胞损伤和胰岛素抵抗。

恩替卡韦；乙肝后肝硬化；血栓调节蛋白；胰岛素抵抗

恩替卡韦在失代偿期乙肝后肝硬化的治疗中有众多优势，比如在不规范停用恩替卡韦复发后，再次用恩替卡韦效果依旧理想。本研究观察恩替卡韦对失代偿期乙肝后肝硬化患者血清血栓调节蛋白水平以及胰岛素抵抗的影响，旨在分析恩替卡韦的其他优势，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

研究对象为2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代偿患者63例。按照随机数字表法分为2组。观察组32例，男24例，女8例，年龄35～72岁，平均年龄（48.8±7.4）岁，慢性乙型肝炎史2～15年，平均（7.3±4.3）年。对照组31例，男24例，女7例，年龄38～70岁，平均年龄（50.4±7.9）岁，慢性乙型肝炎史2～12年，平均（7.0±4.7）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均给予保肝、利尿、抗病毒以及并发症相应处理。其中观察组采用恩替卡韦治疗，对照组采用拉米夫定治疗。用法和用量：恩替卡韦（0.5 mg，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）0.5 mg/次，1次/d；拉米夫定（0.1 g，福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20113025）100 mg/次，1次/d。

1.3观察指标

记录治疗前、治疗1年后两组患者血栓调节蛋白、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数。血栓调节蛋白采用化学发光法测定，试剂盒由希森美康医用电子（上海）有限公司提供，血清胰岛素采用日立7010全自动生化分析仪测定。胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5（HOMA计算模式）。

1.4统计学方法

所有数据均采用SAS 9.3统计学软件处理。观察指标采用（均数±标准差）表示，组间比较采用两样本t检验比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组32例患者中1年内有3例死亡，致死原因包括消化道出血1例，肝性脑病1例，感染性腹膜炎1例，故在结果分析中剔除。对照组31例患者中1年内有4例死亡，致死原因包括消化道出血2例，肝性脑病1例，肝肾综合征1例，故在结果分析中剔除。

观察组29例治疗前血栓调节蛋白（8.6±3.2）μg/L、血清胰岛素（18.2±5.3）mU/L、胰岛素抵抗指数（1.7±0.5）；治疗1年后血栓调节蛋白（3.8±1.0）μg/L、血清胰岛素（9.3±2.6）mU/L、胰岛素抵抗指数（0.8±0.2）。对照组27例治疗前血栓调节蛋白（8.9±3.5）μg/L、血清胰岛素（17.6±4.7）mU/L、胰岛素抵抗指数（1.6±0.5）；治疗1年后血栓调节蛋白（5.0±1.2）μg/L、血清胰岛素（11.7±2.9）mU/L、胰岛素抵抗指数（1.3±0.4）。治疗前，两组各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1年后，观察组血栓调节蛋白、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数均低于对照组，差异有统计学意义（t分别为4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。

3　讨论

血栓调节蛋白是以一种血管内皮细胞膜上的单链糖蛋白，目前已经广泛用于多种原发病导致的血栓性微血管病的检测［1］。肝硬化患者机体内肝细胞广泛坏死使组织存在大量的炎症刺激因子，肝小叶在纤维结缔组织增生的情况下重建导致血管畸形从而引发肝组织内血流动力学紊乱。而血栓调节蛋白随着肝功能由Child A级向C级逐渐升高［2］，且补体C3和补体C4与微血管病变发病有密切关系［3］。有研究发现恩替卡韦可提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平［4］，提示恩替卡韦具有改善乙肝肝硬化微血管炎症状态的作用。

本研究则直接选择血管调节蛋白作为血管内皮细胞损伤标志，结果显示恩替卡韦可降低血栓调节蛋白在血中的水平，其作用机制可能与补体系统的改善有关。大约12%～32%肝硬化患者合并糖尿病，80%患者存在葡萄糖耐量减退［5］。肝硬化患者肝组织受到严重破坏，对胰岛素和胰高血糖素的敏感性降低［6-7］、肝细胞内各种葡萄糖代谢运转不佳、肝脏内血流动力学紊乱，均是肝硬化患者并发胰岛素抵抗的重要影响因素。已有研究［8-9］发现在代偿期乙型肝炎后肝硬化伴肝源性糖尿病中，恩替卡韦可通过有效抑制病毒复制、改善肝功能以肝纤维化程度，缩短血糖达标时间。

本研究结果显示治疗1年后，观察组血清胰岛素及胰岛素抵抗指数均低于对照组，提示恩替卡韦主要通过直接或间接的作用提高胰岛素敏感度，改善胰岛素抵抗状态。总之，在乙肝后肝硬化的治疗中，恩替卡韦缓解血管内皮细胞损伤和胰岛素抵抗相对于拉米夫定的有一定优势，而其对两者的影响是否是直接性的，有待进一步研究。

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Entecavir on Serum Thrombomodulin Levels and Insulin Resistance in Patients With Liver Cirrhosis After Hepatitis B

ZHANG Hao HAO Xiuli First Hepatitis Department，Daqing Second Hospital，Daqing Heilongjiang 163461，China

【Abstract】

Objective To analyze entecavir of decompensated hepatitis B serum thrombosis in patients with liver cirrhosis regulating protein levels and insulin resistance. Methods Selecting 63 cases with hepatitis B liver cirrhosis in our hospital from January 2013 to February 2014. The observation group of 32 cases of antiviral therapy with entecavir，and 31 cases in the control group of antiviral therapy with lamivudine. Results After 1 years of treatment，3 patients in the observation group of death. Control group of 4 cases of death. The observation group，serum insulin and insulin resistance index were lower than the control group （t=4.049，3.252，5.850，P＜0.05）. Conclusion Entecavir can significantly relieve decompensated hepatitis B after injury of vascular endothelial cells and insulin resistance in patients with liver cirrhosis.

Entecavir，Liver cirrhosis after hepatitis B，Thrombomodulin，Insulin resistance

R575.2

A

1674-9316（2016）17-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.060

黑龙江省大庆市第二医院肝炎一科，黑龙江 大庆 163461