小剂量环磷酰胺联合强的松治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效观察

沈立云　马鸿雁　杨　华　杜幸军

小剂量环磷酰胺联合强的松治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效观察

沈立云马鸿雁杨华杜幸军

目的 观察小剂量环磷酰胺联合强的松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 64例难治性多发性骨髓瘤患者，分为2组，治疗组给予小剂量环磷酰胺联合强的松治疗，对照组给予沙利度胺联合强的松。疗程结束后评价临床疗效。结果 治疗组与对照组的总有效率分别为90.63%（29/32），81.25%（26/32），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2不良反应比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 小剂量环磷酰胺联合强的松方案治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效好，不良反应较为轻微。

多发性骨髓瘤；环磷酰胺；强的松；沙利度胺；小剂量

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）被认为是一种不可治愈的恶性肿瘤［1-2］，多为老年患者。我院自2012年1月份开始采用小剂量的环磷酰胺联合强的松治疗难治性多发性骨髓瘤，现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择我院自2012年1月～2015年1月收治的64例难治性多发性骨髓瘤患者，均符合MM诊断标准［2］，临床分期采用Durie-Salmon分期标准［3］。随机将患者分为治疗组与对照组，治疗组中男性患者19例，女性13例，年龄44～70岁，平均年龄（61.2±9.8）岁。对照组男性患者18例，女性14例，年龄45～71岁，平均年龄（61.9±10.0）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1治疗组 环磷酰胺150 mg/m2静脉连续滴注2.0 h，每隔12 h后滴注1次，连续1～3 d，强的松40 mg/d，1次/d，口服，分别于第1～3 d、第9～11d，第18～20 d口服；连续3个疗程后对临床疗效进行评价。

1.2.2对照组 沙利度胺起始剂量为150 mg/d，每周增加100 mg，直至最大450 mg剂量；强的松40 mg/d，分别于第1～3 d、第9～11 d，第18～20 d口服；连续3个疗程后对临床疗效进行评价。

1.3疗效评价

参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》［3］，分为部分缓解（PR）：血清或尿中M蛋白比治疗前减少约50.0%以上，日常生活自理状况改善两级以上；进步：血清或尿中M蛋白比治疗前减少约50.0%以上，日常生活自理状况逐渐得到改善；无效：血尿素氮降至正常，日常生活自理状况改善不明显。

1.4统计学处理

采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗效果比较

治疗组32例，部分缓解17例（53.13%），进步12例（37.50%），无效3例（9.37%），总有效率90.63%；对照组32例，部分缓解、进步、无效和总有效率分别为12（37.50%）、14（43.75%）、6（18.75%）和81.25%，2组总有效率对比差异具有统计学意义，P＜0.05。

2.2两组不良反应比较

两组均未观察到III°～Ⅳ°毒副反应，其中治疗组白细胞减少、骨髓抑制率的发生率、感染率分别为4（12.50%） 、3（9.38%）和7（21.88%）；对照组分别为6（18.75%） 、4（12.50%）和 10 （31.25%），对比差异均具有统计学意义，P＜0.05。

3　讨论

多发性骨髓瘤是恶性浆细胞疾病中最为常见的一种疾病类型，难治性MM临床可以分为两大类：（1）原发性耐药，主要包括对诱导治疗无反应或者是初始过程中仍然在持续发生的进展者；（2）继发性耐药或者是反复发作的患者，包括出生时应该具有的反应［4-5］。目前，大多数的观点认为多发性骨髓瘤的发病与细胞因子和粘附分子的异常表达、骨髓血管的新生具有一定的关系，临床上的治疗均是通过该影响因素进行MM的治疗，取得了较高的缓解率及生存率。

强的松具有抗炎、抑制免疫及增强应激反应等药理作用，通过一定的研究表明强的松与环磷酰胺联合应用具有增强环磷酰胺抑制白介素-6分泌的作用［6］，同时强的松可以有效的降低高血钙，主要原因是由抑制成骨细胞的活性，增加钙磷的排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性所引起。因此，两种药物合用具有协同作用，可以增强疗效［7］。

因大剂量的环磷酰胺具有明显的骨髓抑制、导致继发性血液病等副作用［8］，因此本次研究中采用小剂量的环磷酰胺联合强的松，通过与沙利度胺联合强的松对照组的治疗效果进行对比分析可知，小剂量环磷酰胺治疗组与对照组的总有效率分别为90.63% （29/32），81.25%（26/32），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组不良反应中白细胞的减少率、骨髓抑制率的发生率、感染率分别为12.50%、18.75%，9.38%、12.50%，21.88%、31.25% ，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上，小剂量环磷酰胺联合强的松为临床上一种治疗难治性多发性骨髓瘤的有效的治疗方案，患者的耐受性较高、依从性好，能够很好的改善患者的生活质量。

［1］ 侯健，傅卫军. 多发性骨髓瘤及其相关疾病［M］. 上海：上海科学技术出版社，2009：159-160.

［2］ 郝希山. 简明肿瘤学［M］. 北京：人民卫生出版社，2008：802-803.

［3］ 张之南，沈锑. 血液病诊断及疗效标准［M］. 3版. 北京：科学出版社，2008：232-235.

［4］ 李忠心，陈向东，李新. 小剂量环孢素A联合小剂量激素治疗原发性肾病综合征疗效观察［J］. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（7）：80-83.

［5］ 徐岚，韩洁英，钟璐，等. VAD方案治疗初发的多发性骨髓瘤临床疗效观察［J］. 中国癌症杂志，2005，15（1）：70-71，74.

［6］ 侯著法. 环磷酰胺、阿霉素和地塞米松联合方案治疗晚期多发性骨髓瘤［J］.临床荟萃，2005，20（5）：283-284.

［7］ 魏怡俊. 大剂量环磷酰胺冲击加激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察［J］. 中国医药指南，2012，10（17）：227-228.

［8］ 李新，孙万军，陈世伦，等. 伴髓外浸润的多发性骨髓瘤临床分析［J］. 中华医学杂志，2012，92（12）：838-841.

Clinical Observation on Low-dose Cyclophosphamide Combined With Prednisone in Treatment of Refractory Multiple Myeloma

SHEN LiyunMA HongyanYANG HuaDU XingjunDepartment of Hematology，Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou He'nan 450014，China

【Abstract】

Objective To observate low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in treatment of refractory multiple myeloma. Methods 64 cases of refractory multiple myeloma patients，divided into two groups，the treatment group received low-dose cyclophosphamide combined with prednisone therapy，the control group received thalidomide plus prednisone. Evaluation of clinical efficacy after treatment. Results Treatment group and control group the total effective rate of 90.63%，respectively（29/32），81.25% （26/32），the difference was significant（P＜0.05）. 2 adverse reaction was significantly different（P＜ 0.05）. Conclusion Low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of refractory multiple myeloma effect is significant，adverse reactions are relatively minor.

Multiple myeloma，Cyclophosphamide，Prednisone，Thalidomide，Small doses

R733.3

A

1674-9316（2016）14-0112-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.075

郑州大学第二附属医院血液科，河南 郑州 450014