姑息手术联合FOLFOX辅助化疗对老年中晚期直肠癌患者生存率及生活质量的影响

华　敏　石　星　张瑞光

(江汉大学医院，湖北　武汉　430056)

姑息手术联合FOLFOX辅助化疗对老年中晚期直肠癌患者生存率及生活质量的影响

华敏石星1张瑞光1

(江汉大学医院，湖北武汉430056)

〔摘要〕目的探讨姑息手术联合FOLFOX辅助化疗对老年中晚期直肠癌患者生存率及生活质量的影响。方法选取该院普外科收治的中晚期直肠癌患者72例，采用随机数字分配法分为治疗组和对照组，每组36例，予姑息手术治疗；实验组36例，在常规治疗的基础上予以FOLFOX方案化疗。14 d为1个周期，共予12个周期化疗。治疗结束后，进行5年随访，对比两组患者1年、2年、5年生存率及中位生存期。比较治疗前后两组患者生活质量评分。结果治疗后与对照组比较，实验组1年、2年及5年生存率明显高于对照组，中位生存期明显长于对照组；治疗后两组患者生活质量评分显著降低，与对照组相比，实验组降低显著(P<0.05)。结论姑息手术联合FOLFOX辅助化疗可提高老年中晚期直肠癌患者生存率、延长其生存期，并可明显改善患者临床症状，提高其生活质量，使患者及家属减轻痛苦，对治疗中晚期直肠癌具有重要意义。

〔关键词〕FOLFOX辅助化疗；直肠癌；生存率；生活质量

对于无法根治的直肠癌患者而言，姑息性手术旨在缓解压迫、梗阻、出血等症状，延长生存期，提高其生活质量〔1〕。由于不能根治，为了提高疗效、降低复发率常辅以放化疗，FOLFOX方案是以奥沙利铂(L-OHP)为基础联合氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(LV)的一种化疗方案，是公认较为有效的辅助化疗方法，可以进一步缓解患者症状，降低局部复发率，提高生活质量。本文旨在探讨姑息手术联合FOLFOX辅助化疗对中晚期直肠癌患者生存率及生活质量的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年1月至2010年10月于我院确诊为直肠癌患者72例，采用随机数字分配法分为实验组和对照组各36例。实验组男21例，女15例，平均年龄(57.71±10.33)岁，病程(4.13±0.42)个月，TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期23例；对照组男19例，女17例，平均年龄(54.18±8.92)岁，病程(3.82±0.68)个月，TNM分期Ⅱ期15例，Ⅲ期21例。两组性别比例、平均年龄、病程以及TNM分期无统计学意义(P>0.05)。本研究接受我市人民医院医学伦理委员会批准。患者签署知情同意书。

1.2纳入标准患者出现排血便、里急后重、便秘以及腹泻等症状，直肠指检、镜检以及病理确诊为直肠癌，且临床TNM分期为Ⅱ期或Ⅲ期；年龄45～70岁。

1.3排除标准不符合纳入标准者；严重心、肝、肾功能不全，血液系统疾病；神志异常；接受过其他治疗者；因各种原因不能完成实验者。

1.4治疗方法两组患者均根据肿瘤的位置和分期制定相应的姑息手术治疗方案。术后均予以对症、支持治疗。实验组1个月后复查无化疗禁忌证者予以FOLFOX方案化疗，具体化疗方案根据患者KPS评分及基础疾病决定。KPS评分90分予FOLFOX6方案，80～90分予FOLFOX4方案，70分及合并多种基础病予FOLFOX7方案。FOLFOX4方案：L-OHP(乐沙定，赛诺菲圣德拉堡民生制药，50 mg/支)85 mg/m2静滴2～3 h，d1； LV(山西恒大制药有限公司，100 ml:0.2 g/瓶)200 mg/m2静滴2 h，d1-2；5-Fu(西安海欣制药有限公司，0.25 g/支)400 mg/m2，LV后静注，d1-2； 5-Fu 600 mg/m2持续静滴22 h，d1-2。FOLFOX6方案：L-OHP 85 mg/m2静滴2～3 h，d1；LV 200 mg/m2静滴2 h，d1；5-Fu 400 mg/m2，LV后静注，d1；5-Fu 2 400 mg/m2持续静滴46 h。FOLFOX7方案：L-OHP 85 mg/m2静滴2～3 h，d1；LV 200 mg/m2静滴2 h，d1；5-Fu 2 400 mg/m2持续静滴46 h。14 d为1个周期，共予12个周期化疗。每周期第1、2天化疗前30 min常规应用格拉司琼(宁波市天衡制药有限公司，3 ml:3 mg/支)止呕。化疗期间严密监测患者血常规、肝肾功能等指标，及时处理并发症，每3个月行胸腹部CT、肠镜检查，观察有无转移病灶，若患者出现不耐受化疗等情况，随时终止化疗。随访时间从化疗结束至患者死亡或随访结束，每个月随访1次，方式为电话、门诊或住院随访。随访项目主要有体格检查、血液学化验(包括血常规、肝肾功、肿瘤标志物等)、腹盆部超声、胸腹部CT、肠镜等检查以及患者生活质量计分量表。

1.5观察指标及检测方法

1.5.1患者生存率随访统计患者1年、2年及5年生存率，并计算中位生存期。

1.5.2患者生活质量参考由欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表和大肠癌特异板块、美国波士顿健康研究中心发展出的主要用于癌症等慢性病生存质量测评的SF-36量表〔2，3〕，以及李凌江等〔4〕1997年编制的直肠癌患者生命质量评估问卷(QOLI-RCP)，制订了患者生活质量评分量表，包括身体功能(8项)、心理感受(12项)以及社会适应(5项)，共25项指标来评价患者生活质量。

1.6统计学方法使用SPSS17.0软件进行t检验、秩和检验。

2结果

2.1一般情况实验组化疗期间2例无法耐受终止化疗，随访期间1例失访；对照组随访期间2例失访，随机抽取33例计入结果。

2.2患者生存率比较治疗后与对照组比较，实验组1年〔25例(75.76%)〕、2年〔17例(51.52%)〕及5年〔8例(24.24%)〕生存率明显高于对照组〔18例(54.55%)，10例(30.30%)，2例(6.06)%〕，中位生存期(24.63个月)明显长于对照组(13.21个月，P<0.05)。

2.3患者生活质量比较治疗后实验组与对照组患者生活质量评分显著降低〔实验组(45.39±7.37)vs(94.78±10.11)，对照组(77.54±9.78)vs(90.64±12.81)〕；与对照组相比，实验组降低显著(P<0.05)。

3讨论

我国处于全世界直肠癌高发病率区域，而老年人由于免疫功能的减退，其发病率更是高于其他人群。而直肠癌病人需要姑息性治疗的情况很广，包括已经是晚期的肿瘤，或已有远处转移的肿瘤，或原位复发的肿瘤，也包括有严重并发症者，都可能会需要姑息性治疗〔5〕。姑息性治疗的首要目标就是通过改善临床症状，维持人体正常的生理机能，并帮助病人及家属正确认识并接受直肠癌将带来的死亡后果，尽可能地提高病人剩余生活的质量。姑息性治疗的目标和治疗成功的标准是控制症状和减轻痛苦〔6〕。而通过研究及临床观察表明，对于术后患者来说，淋巴结转移率其生存期显著相关，一旦出现局部淋巴结转移，5年生存率明显下降。术后辅助化疗可明显降低复发转移风险，提高生存率〔7〕。

本研究的结果说明联合辅助化疗，将大大提高患者的5年生存率、改善其生活质量。L-OHP是第三代铂类衍生物，具有与顺铂相同的细胞毒作用，能够影响铂化后链间和链内嵌合物的形成，阻碍DNA合成复制，具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，单药治疗即可获得明显疗效，且不受患者脏器功能障碍的影响。5-Fu是一种衍生物，通过抗代谢物在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，从而抑制脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，干扰DNA的合成，达到抗肿瘤的目的。LV与5-Fu并用可提高5-Fu的疗效。而以L-OHP为基础的FOLFOX(L-OHP+5-Fu+LV)方案由于生存率高、胃肠道不良反应少等优点，目前已经成为国际公认的结直肠癌新辅助化疗的标准方案〔8〕。因此，姑息手术联合FOLFOX辅助化疗可提高老年中晚期直肠癌患者生存率、延长其生存期，并可明显改善患者临床症状，提高其生活质量，使患者及家属减轻痛苦，对治疗中晚期直肠癌具有重要意义。

4参考文献

1方荣新,丁俊涛,汪学伦,等.结直肠癌的姑息性手术的现状与展望〔J〕.中华普外科手术学杂志(电子版),2011;5(1):104-7.

2Aaronson NK,Ahmedzai S,Bergman B,etal.The European Or-ganization for Research and Treatmentof Cancer QLQ-C30:a quality of life instrument foruse in international clinical trials in oncology〔J〕.J Natl Cancer Inst,1993;85(5):365-76.

3Sprangers MA,De Velde A,Aaronson NK.The construction and tes-ting of the EORTC colorectal cancer-specific quality of life question-naire module (QLQ-CR38).European Organization for Research and Treatment ofCancer Study Group on Quality of Life 〔J〕.Eur J Cancer,1999;35(2):238-47.

4李凌江,杨德森,江勃年.直肠癌患者生活质量评估尝试〔J〕.中国临床心理学杂志,1997;5(4):225-7.

5周东风,李现红,李杨.结直肠癌的姑息性治疗〔J〕.临床普外科电子杂志,2013;1(1).

6Page DW.Blood,sweat,and tears:are surgeons prepared for challenge of self-reflection〔J〕.J Palliat Med,2003;6(4):625-7.

7张克新,赵洁敏,邹永祎,等.76例结直肠癌患者根治术后 FOLFOX4方案辅助化疗的临床观察〔J〕.临床荟萃,2014;(11):1246-9,1250.

8Andre T,Boni C.Oxaliplatin,fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer〔J〕.N Eng J Med,2004;350(23):2343-51.

〔2015-07-22修回〕

(编辑李相军)

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2416-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.048

1华中科技大学协和医院附属肿瘤医院

第一作者：华敏(1962-)，女，主治医师，主要从事全科、普外科研究。