孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿体内血清IL-4及可溶性细胞间粘附因子-1水平的影响

张　滟，刘向丽，王　克，张彦博，杨金玲

孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿体内血清IL-4及可溶性细胞间粘附因子-1水平的影响

张滟1，刘向丽1，王克2，张彦博1，杨金玲1

[摘要]目的探讨孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿血清中白细胞介素-4 (IL-4)及可溶性细胞间粘附因子-1 (sICAM-1)水平的影响。方法应用随机数字表法将50例过敏性紫癜患儿分为孟鲁司特钠治疗组(观察组，26例)及常规治疗组(对照组，24例)。观察两组的治疗效果、临床症状缓解情况与不良反应情况，检测两组患者治疗前后的血清IL-4、sICAM-1水平。结果治疗后，观察组的总有效率(96.2%)明显高于对照组(79.2%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的皮肤紫癜、关节疼痛、腹痛与蛋白尿等消失时间明显短于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血清IL-4、sICAM-1表达均下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。对照组未出现不良反应，观察组有1例患儿出现心悸，对症处理后好转，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠治疗过敏性紫癜患儿能有效抑制机体血清IL-4与sICAM-1表达，促进临床症状的缓解，安全性较好。

[关键词]孟鲁司特钠；儿童；过敏性紫癜；白细胞介素-4；可溶性细胞间粘附因子-1

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of montelukast on IL-4 and soluble intercellular adhesion factor-1 (sICAM-1) in serum of children with allergic purpura.MethodsFifty children with allergic purpura were divided into montelukast sodium treatment group (observation group,n=26) and routine treatment group (control group,n=24) using the method of random number table.The therapeutic effect,clinical symptoms and adverse drug reactions of the two groups were observed,and the serum levels of IL-4 and sICAM-1 were detected before and after treatment.ResultsThe total effective rate of observation group was higher than that of control group (96.2% vs.79.2%,P<0.05).The disappearance time of the skin purpura,joint pain,abdominal pain and proteinuria in observation group was less than that of control group (P<0.05).The serum IL-4 and sICAM-1 expression decreased significantly after treatment (P<0.05),and the levels of observation group were lower than those of control group (P<0.05).There was no adverse reaction in control group,while there was a case of heart palpitation whose symptoms were improved after symptomatic treatment in observation group.No significant difference was observed between the two groups in the rate of adverse reaction (P>0.05).ConclusionMontelukast sodium in the treatment of children with allergic purpura can effectively inhibit the expression of serum IL-4 and sICAM-1,promote the relief of clinical symptoms with good security.

收稿日期：2015-05-06

通信作者*

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512011

Effect of montelukast on the serum IL-4 and soluble intercellular adhesion factor-1 levels of children with allergic purpuraZHANG Yan1,LIU Xiang-li1,WANG Ke2,ZHANG Yan-bo1,YANG Jin-ling1(1.Department of Pediatrics,The Second Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066600,China;2.Department of Orthopedics,Changli People′s Hospital,Qinhuangdao 066600,China)

Key words：Montelukast;Children;Allergic purpura;Interleukin-4;Soluble intercellular adhesion factor-1

0引言

过敏性紫癜(Allergic purpura，AP)属于过敏性血管炎范围，是最常见的毛细血管变态反应性疾病，多发生于6岁以下的小儿。其以广泛的小血管炎症为病理基础，可累及毛细血管、小动脉和小静脉，以肾损害、关节痛、腹痛、皮肤紫癜为主要临床表现，其确切的病因及发病机制至今尚未完全明确[1]。研究显示，过敏性紫癜是一种由IgA介导的系统性无菌性血管炎，患儿急性期体内存在明显Th1/Th2免疫应答失衡，Th2类细胞因子中的白介素-4 (IL-4)、IL-5、IL-6水平明显增高，而Th1类细胞因子IL-2分泌减少[2-3]。已有临床报道，在系统性红斑狼疮等变态反应性疾病患者的血清中，可溶性细胞间粘附分子-1 (Soluble intracellular adhesion molecule-1，sICAM-1)的水平可以升高[4]。另有报道发现，细胞间黏附分子-1(Intracellular adhesion molecule-1，ICAM-1)在变态反应性疾病的发展中起重要作用，但ICAM-1的水平变化报道不一[5]。Yu等[6]通过观察过敏性紫癜患儿血清中IL-2、IL-γ、IL-4水平的动态变化，发现过敏性紫癜患儿血清中IL-2、IL-γ、IL-4与TGF-β1的水平随病情的变化而变化。在过敏性紫癜患儿治疗方面，西医临床上以激素治疗为主，配合应用免疫抑制剂、抗组胺药等，但是在应用中很难有效阻止肾损害的进展。孟鲁司特钠现已被广泛应用于哮喘和过敏性鼻炎等，并取得了可靠的疗效，但是在儿童过敏性紫癜的治疗上少有报道。本研究具体探讨了孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿体内血清IL-4及可溶性细胞间粘附因子-1水平的影响，现报道如下。

1临床资料与方法

1.1研究对象选择2011年12月至2013年12月在我院就诊的50例不同类型的过敏性紫癜患儿。纳入标准：符合2008年欧洲疾病防治委员会和欧洲儿童肾脏病防治委员会对 HPS的诊断标准[7]；年龄3~14岁；未经治疗、临床资料及随访完整的初发或者复发且无孟鲁司特钠应用禁忌证者；多次化验检查血小板计数减少；骨髓巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍；脾脏不大或仅轻度增大；知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：继发性血小板减少性紫癜；临床资料不完整者。采用随机数字表法把过敏性紫癜患儿分为孟鲁司特钠治疗组(观察组)及常规治疗组(对照组)。观察组26例，男18例，女8例，平均年龄(7.92±3.13)岁，平均病程(14.23±5.12) d。病情：轻度(四肢肌肤散在斑点或月经增多，血小板计数>50×109/L) 20例，中度[四肢肌肤有密集斑点，血小板计数(30~50)×109/L]6例。对照组24例，男15例，女9例，平均年龄(8.10±1.99)岁，平均病程(14.00±4.98) d。病情：轻度18例，中度6例。两组过敏性紫癜患儿在性别、年龄、病程和病情方面均具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组：采用常规方法治疗，有肾脏损害者给予抗血小板凝集药物，对腹痛、消化道出血和关节痛明显者给予糖皮质激素治疗，均予以葡萄糖酸钙、西咪替丁、维生素C抗过敏治疗，急性期卧床休息，避免接触明确或可疑的过敏原。观察组：在对照组治疗的基础上辅以孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司) 5 mg，口服，临睡前服用。两组治疗疗程均为3个月。

1.3观察指标

1.3.1疗效判定显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上；有效：血小板升至50×109/L以上，或较原水平上升30×109/L，无或少出血症状，持续3个月以上；无效：血小板及出血症状无改善甚或恶化。

1.3.2临床症状消失时间观察两组患儿的皮肤紫癜、关节疼痛、腹痛与蛋白尿等临床症状的消失时间。

1.3.3IL-4及sICAM-1检测所有患者在治疗前后采取空腹静脉血，所有标本采用低温离心分离血清并于-20 ℃保存，用放射免疫法测定血清IL-4及sICAM-1的水平。

1.3.4不良反应观察两组在治疗过程中有无出现不良反应，如头痛、嗜睡、超敏反应、心悸、水肿等。

1.4统计方法所有数据均应用SPSS 14.00软件进行统计分析。计量资料以±s表示，数据比较采用配对t检验与两样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较用Ridit检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较治疗后，观察组(96.2%)的总有效率高于对照组(79.2%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.93，P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗总有效率对比(例)

2.2两组临床症状消失时间比较观察组的皮肤紫癜、关节疼痛、腹痛与蛋白尿等消失时间明显短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组临床症状消失时间比较(d)

2.3IL-4与sICAM-1表达比较治疗后，两组的血清IL-4、sICAM-1表达均呈现明显下降趋势(P<0.05)，且观察组上述指标低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　两组血清IL-4与sICAM-1表达比较

2.4不良反应比较对照组未出现不良反应。观察组有1例患儿出现心悸，给予氧气吸入、心电监护后，症状缓解，未出现明显不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

过敏性紫癜又称亨-舒综合征(Henoch-Schonlein purpura，HSP)，是儿童时期最常见的病因不明的变态反应性血管炎之一，发病率呈逐年上升趋势。HSP是一种以小血管炎性反应为主要病理改变的全身性血管炎综合征，可有一个或多个器官损害，以皮肤紫癜为常见表现，关节炎、腹痛、胃肠出血及肾炎也比较常见，病情常反复迁延，给患儿身心与家庭带来极大的负面影响[7]。

关于过敏性紫癜的发病原因及机制虽然说法不一，但多认为与感染和过敏有关。在发病前多数患儿有前驱感染症状，主要以呼吸道感染为最多见，故有研究认为，诱发过敏性紫癜的重要原因是A组溶血性链球菌感染[8]。此外，大多数过敏性紫癜患儿伴有对食物和药物等过敏的现象。目前对于过敏性紫癜尚无特殊的治疗方法，部分严重病例反复迁延久治不愈，仍是目前临床治疗中棘手的问题。抗组胺药、钙剂等恢复毛细血管壁完整性的传统治疗方法的症状控制时间长；皮质激素类治疗对紫癜反复及预防胃肠道和关节受累的发生无效[9]。

孟鲁司特钠作为一种选择性的白三烯受体拮抗剂，通过竞争性拮抗白三烯D4与Cys-LT1受体的结合，抑制白细胞的游走、迁移、聚集、活化等，从而减少甚至抑制炎症介质和细胞因子的释放。有研究表明，孟鲁司特钠能刺激网状内皮系统增生，促进抗体形成，使网状细胞、白细胞的吞噬能力增强，而达到抗菌消炎的目的[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，皮肤紫癜、关节疼痛、腹痛与蛋白尿等消失时间明显短于常规治疗组(P<0.05)。相关研究也表明，孟鲁司特钠有免疫双向调节作用，能抑制血小板聚集，并能抑制血小板外形的改变和颗粒的释放[11]。

IL-4是一种主要由Ⅱ型辅助T细胞(Th2细胞)分泌的细胞因子，其生物作用包括刺激活化B细胞和T细胞增殖，在调节体液免疫和适应性免疫中起关键作用。IL-4是过敏性紫癜发病机制中一种比较重要的炎性反应性细胞因子，对判定过敏性紫癜患者的病情和预后具有显著的意义[12]。细胞间粘附因子是一种由肿瘤坏死因子α(TNF-α)等诱导血管内皮细胞表达分泌的细胞间黏附分子-1[13]，该因子在炎症性反应时促进白细胞的移动方面起重要作用，导致白细胞附着于血管内皮引起血管内皮损伤[14]。孟鲁司特钠可显著降低血清IL-4、sICAM-1等炎症介质的浓度，从而改善血管通透性，减轻粘膜水肿，减少中性粒细胞的嗜酸性粒细胞聚集、浸润，减轻小血管性炎症反应，现已广泛应用于治疗哮喘和过敏性鼻炎等过敏性疾病，并取得了可靠的疗效，但是在儿童过敏性紫癜的治疗中尚少有报道[15]。本研究显示，治疗后，两组患者血清IL-4、sICAM-1表达都呈现明显下降的趋势(P<0.05)，且观察组上述指标明显低于对照组(P<0.05)。表明孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿血清中IL-4、sICAM-1水平影响明显，可以显著降低其水平。同时也有药理研究表明，孟鲁司特钠能促进网状内皮系统的吞噬功能，纠正免疫抑制小鼠T细胞亚群分布紊乱状态，提高脾细胞产生IL-12的能力；也具有止血、抑制血小板聚集和抑制细菌的功能，为此在临床上应用的不良反应也较少[16]。

总之，孟鲁司特钠治疗过敏性紫癜患儿能有效抑制机体血清IL-4与sICAM-1表达，促进临床症状缓解，安全性较好，从而提高疗效。

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作者单位：1.十堰市太和医院(附属湖北医药学院)内分泌科，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院病理生理学教研室，湖北 十堰 442000