全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察

刘 杰 吴 伟 何 晖 冯 谦

（本溪市中心医院，辽宁 本溪 117000）

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察

刘 杰 吴 伟 何 晖 冯 谦

（本溪市中心医院，辽宁 本溪 117000）

目的 观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）对初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法 依据就诊顺序将本院收治的88例APL患者随机分为两组，分别44例，对照组行ATRA治疗，治疗组行ATRA联合ATO治疗，比较两组的相关预后指标。结果 与对照组比较，治疗组的CR缓解率、PML/RAR转阴情况、达CR时间、白细胞峰值、随访复发率及2年生存率均明显优于对照组（P＜0.05）；但两组的感染率及早期病死率无差异（P＞0.05）。结论 ATRA联合ATO对APL效果良好，可提高生存率，减少复发率，应予推广。

全反式维甲酸；三氧化二砷；初发急性早幼粒细胞白血病；临床疗效

初发急性早幼粒细胞白血病（APL）为比较常见的急性白血病类型，发病率为10%～15%［1］。APL病情凶险，较多患者都因严重出血等并发症而死于CR前期［2］。ATRA与ATO均为APL的有效治疗药物，可取得较高CR率，但单独应用达到CR所需时间较长。临床研究表明，ATRA与ATO联用不产生交叉耐药现象，可起到协同增强作用，较单药治疗效果更加显著［3］。本文对ATRA单用及联合ATO对APL的治疗价值进行分析，发现联合组效果更佳，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取本院收治的APL患者66例，均为我院血液科2010年1月至2014年4月间收治，全部符合APL相关诊断标准［4］，并经血液细胞学检查证实。依据就诊顺序将88例APL患者随机分为两组，分别44例，对照组中男、女分别26例，18例，年龄18～65（32.12±2.76）岁；治疗组中男、女分别25例，19例，年龄19～63（32.34±2.59）岁。统计分析两组患者性别、年龄等资料未发现统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经伦理委员会通过，全部患者均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准。纳入标准：年龄＞18岁；能完成＞1个疗程的诱导化疗；能配合治疗及随访，临床资料齐全。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；严重心肝肾不全者；中途放弃治疗者。

1.3治疗方法。对照组行ATRA治疗：ATRA（厂家：山东良福制药有限公司；批号：120101）口服，用量25 mg/（m2·d），每日分3次服用。治疗组行ATRA联合ATO治疗：ATRA用法用量同对照组，ATO（厂家：黑龙江哈尔滨医大药业有限公司；批号：20000705）0.16 mg/（m2·d）与500 mL 5%葡萄糖溶液混合静脉滴注，每日1次。如患者能耐受，两组均治疗至CR；如患者不能耐受，两组可降低药物用量，或者短期停药（＜60 d）。

1.4观察指标与疗效标准：比较两组的CR缓解率、PML/RAR转阴情况、感染率、早期病死率、达CR时间、白细胞峰值、随访复发率及2年生存率。其中 CR诊断标准为：外周血检测未发现白血病细胞，原粒与早幼粒细胞合计≤5%，巨核细胞、红系正常。

1.5统计学处理：数据纳入SPSS20.0统计学软件中分析，以（n，%）、（）分别表示计数、计量资料，组间数据对比选择χ2、t检验，P＜0.05时，为差异具统计学意义。

2　结 果

2.1两组近期临床疗效比较：治疗组的CR缓解率、感染率、早期病死率、达CR时间、白细胞峰值、PML/RAR转阴情况分别为88.64%（39/44）、15.91%（7/44）、11.36%（5/44）、（30.12±4.25）d、（25.75±4.68）、（89.68±6.56）%；对照组的CR缓解率、感染率、早期病死率、达CR时间、白细胞峰值、PML/RAR转阴情况分别为68.18%（30/44）、25.00%（11/44）、15.91%（7/44）、（35.64± 5.34）d、（30.56±5.11）、（84.23±7.04）%。与对照组比较，治疗组的CR缓解率、PML/RAR转阴情况、达CR时间、白细胞峰值明显优于对照组（P＜0.05）；但两组的感染率及早期病死率无差异（P＞0.05）。

2.2两组远期疗效比较：随访2年，平均（1.47±0.22）年。治疗组的复发率为15.91%（7/44），2年生存率为86.36%（38/44）；对照组的复发率为38.64%（17/44），2年生存率为68.18%（30/44）。治疗组的随访复发率及2年生存率均明显优于对照组（P＜0.05），具统计学意义。

3　讨 论

APL为髓系白血病的一种，细胞表现为t（15；17）染色体发生易位，并产生PML-RARα嵌合基因，用于PML-RARα融合蛋白编码［5］。本研究中88例患者治疗前均经PML-RARα融合蛋白检测，全部为阳性。诱导化疗对APL具有一定治疗效果，以往常规应用柔红霉素与阿糖胞苷进行诱导化疗，但因易激发内源性凝血途径可能会导致DIC等并发症，使患者早期死亡［1］。多中心临床研究证明，ATRA联合ATO治疗APL的CR率可达到85%［6］。ATRA为诱导肿瘤细胞分化与凋亡的重要物质，可通过诱导早幼粒细胞转为成熟粒细胞，发挥杀灭肿瘤细胞的作用，并减少DIC的发生，适合APL初始治疗。ATO为中药砒石的活性成分，可对APL细胞行诱导分化，被认为是复发挽救的理想药物［7］。

本研究证实，联合组的CR缓解率、达CR时间明显优于对照组（P＜0.05），提示ATRA、ATO联合用药可缩短病情缓解时间，促进APL病情缓解。同时，联合组的随访复发率及2年生存率明显优于对照组（P＜0.05），提示ATRA联合ATO治疗APL更具优势，能延长患者生存时间。究其原因，可能与ATRA、ATO药物作用靶点一致，且两种药物联合无交叉耐药性，并能协同促分化，增强药物间的敏感性有关［8］。

综上所述，ATRA联合ATO对APL具有良好治疗效果，可促进病情缓解，减少病情复发，并延长患者的2年生存时间，故应予推广。但本研究随访时间较短，对于ATRA联合ATO治疗APL的长期疗效及安全性仍需进一步研究。

［1］陶晓明，冯翠，李虎生，等.三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26（1）：18-21.

［2］葛洪峰，袁钟，李旭，等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病21例临床分析［J］.当代医学，2010，16（1）：11-12.

［3］张扬.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察［J］.深圳中西医结合杂志，2014，24（6）：18-19.

［4］张燕，曾小菁，何玲，等.亚砷酸联合维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察［J］.天津医药，2013，41（1）：54-55.

［5］朱喜丹，陈梅，冯林，等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察［J］.国际检验医学杂志，2013，34（3）：309-310.

［6］黎民君，郭丽堃，陈利媚，等.全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察［J］.医学综述，2015，21（2）：365-366.

［7］马永华.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析［J］.亚太传统医药，2013，9（9）：145-146.

［8］刘亚杰，马晓波，邱旭，等.全反式维甲酸联合三氧化二砷与全反式维甲酸单独治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的Meta分析［J］.现代预防医学，2013，40（22）：4119-4123.

R733.71

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1671-8194（2016）27-0118-02