前列地尔注射液联合注射用阿魏酸钠治疗老年慢性肾小球肾炎患者的疗效



前列地尔注射液联合注射用阿魏酸钠治疗老年慢性肾小球肾炎患者的疗效

桑大华

(吉林省人民医院肾内科，吉林长春130021)

〔关键词〕前列地尔注射液；注射用阿魏酸钠；慢性肾小球肾炎

第一作者：桑大华(1979-)，男，主治医师，主要从事血液净化研究。

目前老年慢性肾小球肾炎(CGN)患病率逐年上升。对于患有CGN且拒绝接受肾脏病理诊断的老年患者，只能给予非糖皮质激素治疗。本文旨在评估应用前列地尔注射液联合注射用阿魏酸钠治疗老年患者CGN的临床疗效。

1资料与方法

1.1对象2011年1月至2013年12月于我科住院治疗的老年CGN患者50例，病程1～5年，随机分为两组，其中治疗组25例，男13例，女12例，年龄62～76〔平均(68.40±3.98)〕岁；对照组25例，男15例，女10例，年龄63～74〔平均(67.32±3.20)〕岁，两组年龄、性别比例、病程等一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2入选标准入选患者按照临床诊断标准明确诊断CGN，病史>24个月，尿常规检查持续蛋白尿，24 h尿蛋白量<3.0 g/24 h，排除其他继发性疾病导致的慢性肾脏病。

1.3治疗方法对照组：入组患者给予0.9%生理盐水注射液150 ml加入注射用阿魏酸钠0.3 g，静脉滴注，1次/d，治疗15 d。治疗组：在对照组的基础上给予0.9%生理盐水注射液20 ml加入前列地尔注射液10 μg，静脉注射，1次/d，治疗15 d。

1.4观察指标治疗前和治疗后分别测定尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血尿素、血肌酐。

1.5统计学方法应用SPSS18.0软件进行t检验。

2结果

治疗前，两尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血尿素、血肌酐无显著差异(P>0.05)；治疗后，治疗组的尿蛋白定量及血肌酐均明显低于对照组(P<0.05)，血胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血尿素比较无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后尿蛋白定量、血胱氨酸蛋白酶

与对照组比较：1)P<0.05；与治疗前比较：2)P<0.05

3讨论

CGN是指血尿、蛋白尿为主要临床表现的，呈慢性(至少1年以上)经过的肾小球疾病的总称。CGN是老年人最常见的肾脏疾病。老年患者肾脏生理特点是随年龄的增长肾脏功能进行性生理性的减退，其表现为有效肾单位减少、肾小球入球及出球毛细血管硬化及萎缩、肾间质不同程度的纤维化、肾脏血流量不断减少、肾小球滤过率渐阶性下降等。因此，老年患者CGN致肾功能减退较为常见，而且发病过程中常常发生肾功能急剧减退，所以对于保护患者肾功能，有效治疗老年患者CGN显得尤为重要。

内皮素是一种可以导致血管收缩的物质。肾脏组织中存在的阻抗性血管，其平滑肌中存在大量的内皮素受体，致使在内皮素引起的缩血管作用方面，肾脏血管比其他脏器血管收缩的更为明显。内皮素还能够在肾脏的多种细胞中大量合成及分泌，同时尿蛋白可以刺激肾固有细胞合成过多的内皮素，发挥其各种生理学作用〔1〕，增加肾血管阻力，血流量进一步低下，降低肾小球滤过率。内皮素还可以提高近曲小管对钠离子的重吸收作用，引起尿中钠离子排泄率明显下降〔2〕。而且内皮素还可以趋化及激活肾脏组织中的单核细胞，引起肾小球、小管间质细胞浸润，进一步损伤肾功能。

注射用阿魏酸钠的化学结构为3-甲氨基4-羟基-苯丙烯酸钠，是一种非肽类内皮素受体的拮抗剂，通过苯烯结构可以有效拮抗非肽类内皮素受体，从而降低内皮素的生物活性，同时可以通过酚羟基结构的作用清除体内产生的自由基以达到抗氧化作用。阿魏酸钠竞争性抑制内皮素及其受体相结合，从而达到降低内皮素所引起的血管收缩作用，同时激发一氧化氮合成的增加，致使肾脏毛细血管的平滑肌松弛，以达到降压作用。抑制肾小球球内系膜细胞及血管平滑肌细胞增殖，减轻血管平滑肌的收缩，降低对肾脏血管内皮的损伤〔3〕，达到保护肾脏血管内皮的功效〔4〕；拮抗内皮素诱导转化生长因子(TGF)-β产生，减少由于TGF-β促进细胞肥大引起的肾脏系膜细胞生成细胞外基质，同时可以降低肾脏纤维素Ⅳ型胶原的mRNA的表达，减少肾脏纤维素Ⅳ型胶原的生成〔5，6〕。

前列地尔主要的活性成分是由花生四烯酸代谢所得前列腺素E1(PGE1)，其可以与特定细胞受体相结合，致使细胞内的第二信使环化腺苷(cAMP)的浓度增加，产生生物学效应，发挥强烈的扩血管、抑制血小板的抗凝血特性、改善器官组织循环，对靶器官起到保护作用。PGE1作用于肾脏血管平滑肌，扩张血管，提高肾脏血流量〔7〕，尤其增加肾脏皮质部分的血流量，降低肾小球毛细血管阻力，降低肾小球内压，降低肾脏的高灌注、高压力、高滤过，从而减少蛋白尿的生成〔8〕。同时PGE1降低由于缺血导致的肾脏组织再灌注损伤；降低肾小球内血液高凝状态，降低血小板的高反应性，降低血栓素A2(TXA2)的生成水平，防止血小板凝聚，提高红细胞的变形能力，改善肾小球入球和出球小动脉内血液流变学的异常，降低尿蛋白排出〔9〕；抑制炎性递质，减轻肾脏组织的炎症反应导致的高凝状态，还可以抑制炎症细胞对正常组织的浸润，减少因炎性反应所产生的氧自由基〔10〕；间接促进基底膜蛋白合成，从而改善肾小球基底膜的滤过特性；能降低肾脏组织内皮素水平，减轻内皮素对肾脏生理学作用〔11〕。前列地尔通过0.2 μm脂微球把前列腺素包裹其中，减少了前列腺素在肺组织中的灭活，可更高效作用于靶器官，更好地发挥药物疗效。大部分老年患者拒绝进行肾病理检查或拒绝应用糖皮质激素治疗，采取有效的非糖皮质激素治疗，降低尿蛋白，保护肾功能，对于老年患者尤其重要。总之，前列地尔注射液联合注射用阿魏酸钠治疗老年CGN有更好的疗效。

4参考文献

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8张喆，于德民，赵伟，等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2002；10(5)：276-9.

9Nakayama Y，Nonoguchi H，Kiyama S，etal.Long-term renoprotective effect of combination therapy with prostaglandin E1 and angiotensin-converting enzyme inhibitor in patients with chronic renal failure〔J〕.Hypertens Res，2005；28(9)：733-9.

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11孙脊峰，李光萌，焦凯，等.前列腺素对慢性肾功能衰竭患者肾血流和血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响〔J〕.中华肾脏病杂志，2001;17(2)：132-3.

〔2014-09-21修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R692

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6580-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.127