半夏总生物碱含量影响因素及药理作用研究进展

肖 琦，阳文武，张德伟，易晓霞

（1．重庆万州食品药品检验所，重庆 404000； 2．重庆万州骨科医院，重庆 404000）

半夏总生物碱含量影响因素及药理作用研究进展

肖 琦1，阳文武1，张德伟1，易晓霞2

（1．重庆万州食品药品检验所，重庆 404000； 2．重庆万州骨科医院，重庆 404000）

通过分析相关文献，综述半夏中总生物碱含量影响因素及药理作用研究进展。半夏含有多种化学成分，总生物碱是其主要有效成分之一，具有多种药理活性，其含量受产地、栽培方式、炮制工艺等多种因素影响。现代药理研究表明，半夏总生物碱具有抗肿瘤、镇咳、抗炎、止呕等药理作用。

半夏；总生物碱；含量影响因素；药理作用

半夏为天南星科植物半夏 Pineuia ternata(Thunb．) Breit．的干燥块茎，辛、温，有毒，归脾、胃、肺经，有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效，主要用于痰多咳喘、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸腕痞闷、梅核气，生用外治痈肿痰核[1]。半夏中含有生物碱、有机酸、多糖、甾醇、半夏蛋白、氨基酸、挥发油及无机元素等多种化学成分[2]。总生物碱是其活性部位之一，对多种癌细胞增殖有抑制作用，可以改善帕金森患者的学习记忆功能，另外还有镇咳、抗炎、止吐等药理作用。半夏总生物碱的主要成分有麻黄碱、鸟苷、葫芦巴碱、腺苷、胆碱、胸苷、次黄嘌呤核苷等。目前已知测定半夏总生物碱的方法有重量法、滴定法、薄层扫描法和高效液相色谱（HPLC）法[3－5]等，但主要是采用紫外分光光度法以盐酸麻黄碱为对照品来计算半夏总生物碱的含量[6－13]，也有单独测定鸟苷[7]、葫芦巴碱[14]和腺苷[15]的报道。笔者通过分析相关文献，将半夏总生物碱的含量影响因素、药理作用等方面的研究进展作一综述，以期为半夏总生物碱进一步的研究开发提供参考。

1 含量影响因素

1．1 产地、采收季节、海拔

陈国华等[7]对贵州、四川、甘肃等地产27批半夏进行总生物碱含量测定，结果显示，不同产地半夏中总生物碱含量均不同，其范围在0．009 0% ～0．032 0%，高低相差3．5倍多，以贵州威宁、四川遂宁产半夏总生物碱含量最高。在8～12月，半夏总生物碱含量的动态变化是呈先下降然后上升再下降的过程，含量在10～11月达最高值[7－8]。不同海拔高度产半夏中总生物碱的含量也存在差异，以贵州赫章产半夏为例，海拔1 700 m生长的半夏中总生物碱含量是海拔1 500 m生长的半夏的1．3倍，海拔1 200 m生长的半夏中总生物碱含量是海拔1 500 m生长的半夏的2．4倍[7]。说明海拔对其含量有显著影响，但成何种关系还需进一步研究。另外，曾建红等[9]对野生半夏和栽培半夏中总生物碱含量进行了比较，结果显示，栽培半夏含量高于野生半夏。这与于超等[10]试验得出的“野生半夏总生物碱含量普遍高于栽培品种”的结论截然相反，需要进一步探索研究。

1．2 栽培方式

魏淑红[11]试验研究了密度、肥料、遮荫和覆膜4个因素对半夏总生物碱含量的影响，结果表明，不同栽培密度水平下半夏总生物碱含量差异显著，以12 cm×3 cm密度水平下含量最高；施加一定量的生物钾肥后，半夏总生物碱含量提高了31．55%；利用种植玉米遮荫和覆膜对半夏总生物碱含量影响不大。李西文等[12]研究了4种肥料5种不同处理方法对半夏总生物碱含量的影响，结果显示，矿质氨基酸肥料、菌剂对含量影响不显著，叶喷液态氨基肥有效含量最高为0．067 3%，根施液态肥的含量为0．053%，分别提高了39．6%和10．3%。

1．3 炮制方法、提取方式

竹小全[13]考察了水煮半夏、姜制半夏、矾制半夏、姜矾制半夏的总生物碱含量，分别为 0．352，0．370，0．412，0．590 mg／g，以姜矾制半夏中总生物碱含量最高。林昶等[14]研究了回流、超声提取和浸渍3种不同提取方法对其生物碱含量影响，结果表明，回流提取法较其他两种方法提取得更彻底。龚彦胜等[15]的研究表明，半夏不同酸处理提取方法中总生物碱含量依次为酸醇渗漉液＞酸醇加热回流提取液＞酸水渗漉液＞酸水加热回流提取液。

2 药理作用

2．1 抗癌

半夏总生物碱对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、白血病等多种癌细胞的增殖均有抑制作用。周茜等[16]用不同质量浓度的半夏总生物碱(2．5～50 μg／mL)处理A549人肺癌细胞株，MTT结果显示，半夏总生物碱对肺癌细胞的增殖具有明显抑制作用，且随着半夏总生物碱浓度的增加、加药时间的延长，肺癌细胞增殖抑制率增加。陈雅琳等[17]的研究结果表明，半夏总生物碱能抑制人肝癌细胞QJY－7703的增殖，降低其集落形成率，且具有损伤肝癌细胞DNA作用。陈芳等[18]试验发现，半夏生物碱对肝癌细胞Bel－7402有明显的抑制作用，且随着半夏生物碱浓度的增加，抑制作用逐渐增强；同时半夏生物碱还可抑制肝癌细胞Bel－7402集落形成，抑制作用呈剂量－效应关系。陈雅琳等[19]研究发现，半夏总生物碱能抑制人胃癌SGC－7901细胞的增殖，降低集落形成率。孙欢等[20]研究发现，半夏总生物碱对人乳腺癌细胞MDA－MB－435S增殖有明显的抑制作用。另外，半夏总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)有抑制作用，能损伤悬浮生长的K562细胞形态，抑制其增殖[21－22]。

2．2 镇咳祛痰、抗炎、止呕

曾颂等[23]采用灰色关联法评价半夏化学成分的含量与镇咳祛痰药效的相关联性，结果表明，半夏镇咳祛痰作用关联的成分关联度大小依次为生物碱＞多糖＞有机酸，说明半夏中总生物碱与镇咳祛痰作用的相关性最大。周倩等[24]的研究表明，半夏生物碱对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加以及大鼠棉球肉芽肿的形成均有明显抑制作用，说明半夏总生物碱对多种炎症模型均有明显对抗作用，为半夏抗炎作用的主要有效部位之一，且此作用是与炎症因子前列腺素E2(PGE2)的产生和释放受抑制有关。王蕾等[25]观察到，半夏生物碱预处理对顺铂、阿朴吗啡所致水貂呕吐均有止呕作用，但对硫酸铜及运动病所致呕吐无效，说明半夏生物碱通过抑制中枢止呕。

2．3 治疗帕金森病

段凯等[26]研究发现，半夏总生物碱具有改善学习记忆能力，对大鼠神经系统退行性变有一定的作用，能增加帕金森模型大鼠皮质部分及血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量，抑制了丙二醛(MDA)和H2O2的产生，提高帕金森模型大鼠的学习和抗氧化能力。唐瑛等[27]应用半夏总生物碱干预 D－半乳糖诱导的衰老小鼠，可明显改善其学习和记忆功能，说明其具有抗氧化作用及抑制乙酰胆碱酯酶的活性。半夏总生物碱对6－OHDA诱导的PC12细胞损伤及细胞凋亡具有一定的抑制作用，作用机制与提高T－SOD活性、抑制·OH的能力以及降低MDA含量和Caspase－3活性，上调Bcl－2和下调Bax蛋白表达有关，提示半夏总生物碱可用于治疗帕金森病[28－29]。

3 结语

半夏总生物碱有多种药理活性，且与半夏的主要功效密切相关，因此可考虑将总生物碱或某种生物碱的含量作为半夏质量控制的检测项目之一。目前，对半夏总生物碱的研究很多，也取得了一定的成绩，但还有很多作用机制没有探明，如半夏生物碱中哪种成分发挥哪种疗效并不清楚。因此，对其化学成分和药理活性还需进行深入研究，进一步阐明化学成分和功效的关系，对于指导临床应用有重要意义，特别是在抗癌和治疗帕金森病等方面的研究。在传统中药逐渐国际化的今天，半夏作为一种传统中药材，通过现代药物开发，有望在临床上得到更加广泛的应用，提高社会效益和经济效益。

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R282．71

A

1006－4931(2016)03－0123－04

肖琦（1978－），男，硕士研究生，主管药师，主要从事食品、药品、保健食品和化妆品检验工作，（电话）023－58152309（电子信箱）1600818606＠qq．com；易晓霞（1987－），女，硕士研究生，主管药师，主要研究方向为中药制剂的研发，本文通讯作者，（电子信箱）412992492＠qq．com。

2015－04－09；

2015－09－05)