硫酸依替米星注射液对住院患者肾功能的影响

宁微微 高超 韩景霞

硫酸依替米星注射液对住院患者肾功能的影响

宁微微 高超 韩景霞

目的探讨硫酸依替米星对肾功能的影响。方法收集65例合并感染住院使用硫酸依替米星患者的病历进行回顾性分析,观察患者应用含有依替米星治疗方案后肾功能变化情况。结果65例患者治疗后与治疗前比较,血清肌酐(Scr)、尿素、β2微球蛋白升高,肾小球滤过率估测值(eGFR)降低(P＜0.05)；尿酸比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A组患者治疗后较治疗前Scr、尿素升高,eGFR降低,尿蛋白减少(P＜0.01)；尿酸、β2微球蛋白变化比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论在合理的用法用量前提下,硫酸依替米星肾对于老年患者也是较为安全的。

硫酸依替米星注射液；肾功能；肌酐；尿蛋白

硫酸依替米星是我国自主研发拥有自主知识产权的三代半合成氨基糖苷类抗生素,为广谱、浓度依赖性杀菌剂。硫酸依替米星与β内酰胺类抗生素有协同作用,停药后有抗菌后效应,与其他抗生素联合治疗重症感染有较好的临床疗效,且不易产生耐药［1,2］。硫酸依替米星较常见的不良反应为耳、肾不良反应。硫酸依替米星Ⅲ期临床试验结果其肾毒性发生率为1.3%［3,4］。硫酸依替米星的肾毒性限制了其在临床治疗中的应用,尤其是在老年感染患者中的应用。本文针对住院感染患者,回顾性分析硫酸依替米星注射液对患者Scr、尿素、尿酸、β2微球蛋白及尿蛋白的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年4月本院收治的65例合并感染住院使用硫酸依替米星患者。纳入标准：采用硫酸依替米星注射液治疗方案进行抗感染治疗患者。排除只有一次肾功能检查、疗程＜2 d、用药前后＞2周接受肾功能检查以及病史不完整的病例。

1.2 资料收集 详细调查患者病历,包括住院病史、医嘱、检查单等,详细记录科室、性别、年龄、硫酸依替米星治疗方案及生化检查。

1.3 研究方法 本研究是一项回顾性分析研究,观察患者应用含有依替米星治疗方案后肾功能变化情况。观察指标包括患者性别、年龄及治疗前后Scr、尿素、尿酸、β2微球蛋白变化情况。根据治疗前后Scr结果,将患者分为A组(Scr升高组,36例)和B组(Scr升未高组,29例)。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 65例患者治疗后肾功能变化情况 Scr由(65.45± 20.16)μmol/L升高为(75.16±25.92) μmol/L(P＜0.05)；eGFR由(118.5±43.13)(ml/min/1.73)降低为(3.17±2.36)(ml/min/1.73)(P＜0.05)；尿素由(2.90±1.86)mg/dl升高为(3.17±2.36)mg/dl(P=0.120)；尿酸由(220.75±98.90) μmol/L降低为(220.51±101.33) μmol/L (P=0.975)；β2微球蛋白由(3.83±2.48)升高为(7.04±25.84) (P=0.335)。

2.2 A组患者治疗后肾功能变化 Scr由(64.02±19.36) μmol/L升高为(75.16±25.92) μmol/L(P＜0.01)；eGFR由(120.11± 48.13)(ml/min/1.73)降低为(104.70±42.41)(ml/min/1.73)(P＜0.01)；尿素由(5.73±2.55)mg/dl升高为(7.35±4.14)mg/dl(P=0.008)；尿酸由(226.89±87.91) μmol/L升高为(243.94±90.79) μmol/L (P=0.146＞0.05)；β2微球蛋白由(3.88±2.46)升高为(4.16± 2.55)(P=0.187＞0.05)；尿蛋白阳性6例减少为5例。

3 讨论

本研究中65例感染患者经硫酸依替米星联合方案治疗后,肾功能指标与用药前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究入选患者平均年龄(74±17)岁,且大部分为ICU患者,老年患者肾脏功能更容易受到重症感染因素的影响,经硫酸依替米星抗感染治疗后,减少了重症感染因素对肾功能的损害,起到保护肾脏的作用；本研究中,硫酸依替米星的用药频次为q.d.的患者为60例(92.3%),平均日剂量为(0.21±0.03) g。在合理的用法用量前提下,硫酸依替米星肾对于老年患者也是较为安全的。

本研究按照Scr变化分组后,肌酐升高组患者应用依替米星治疗前后Scr、尿素不同程度升高,eGFR降低(P＜0.05)；尿酸、β2微球蛋白的变化比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明硫酸依替米星虽然较为安全,但是作为氨基糖苷类抗菌药物,仍然具有一定的肾毒性,可引起患者Scr、尿素的升高,严重时导致肾脏的损伤。对于感染患者初始抗感染治疗方案中抗菌药物的选择非常重要,若方案欠妥或用药出现偏差,会导致重症感染患者病死率升高［5］。文献报道,严重感染的危重病患者初始接受抗感染治疗不当的相关死亡率可升高2～4倍［6-8］。因此,如何选择患者并采用更有效的治疗方案,同时避免或减少其对肝、肾等重要器官的毒副作用是临床用药的重要问题。

［1］陈永法,曹文帅.硫酸依替米星临床安全性研究综述.药物研究,2012(6):41-43.

［2］Kumar A,Zarychanski R,Light B,et al.Early combinationantibiotic therapy yields improved survival compared withmonotherapy in septic shock: a propensity matched analysis.Crit Care Med,2010,38(9):1773-1785.

［3］侯宁.氨基糖苷类抗菌药物及其临床应用评价.中国医院用药评价与分析 ,2014,14(8):684-685.

［4］甄健存,王育琴.依替米星上市后安全性初步调查.药物不良反应杂志,2006(1):59-61.

［5］Porush J G.Hypertension and chronic renal failure: The use of ACE inhibitors.Am J Kidney Dis,1998(31):177-184.

［6］唐春兰 ,胡建林 ,杨和平 ,等.依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比.中国新药与临床杂志,2004,2(23):83-87.

［7］宋毅,唐尧,徐廷,等.2822例患者应用硫酸依替米星注射剂安全性分析 .中国抗生素杂志,2006,31(1):31-32.

［8］Fang Y,Ding X,Zhong Y,et al.Acute kidney injury in a Chinese hospitalized population.Blood Purif,2010,30(2): 120-126.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.147

2016-02-23］

250000 济南医院(宁微微 韩景霞)；山东中医药大学附属医院(高超)