雷公藤多苷片在肾移植术后早期抗排斥中的作用

2016-01-28王远涛高宝山姚立宇王伟刚周洪澜张文岚傅耀文

中国老年学杂志 2015年21期

关键词：肾功能

王远涛　高宝山　姚立宇　王伟刚　周洪澜　张文岚　傅耀文

(吉林大学白求恩第一医院泌尿外二科，吉林　长春　130021)

雷公藤多苷片在肾移植术后早期抗排斥中的作用

王远涛高宝山姚立宇王伟刚周洪澜张文岚傅耀文

(吉林大学白求恩第一医院泌尿外二科，吉林长春130021)

摘要〔〕目的探讨肾移植术后围术期及术后6个月应用雷公藤(TW)多苷的临床效果。方法对80例同期肾移植受者进行对照性临床研究，随机分为TW组和未应用TW环孢素(CsA)组各40例。患者术后给予CsA、吗替麦考酚酯及激素三联免疫抑制疗法。观察患者围术期及术后6个月排斥反应发生情况。结果肾移植术后应用TW可以明显降低肾移植术后早期急性排斥发生率，加快患者肌酐恢复至正常的速度，同时降低术后6个月急性排斥反应发生率。结论TW多苷片可降肾移植早期急性排斥反应发生率，加快患者恢复速度。

关键词〔〕肾移植；雷公藤多苷；急性排斥；肾功能

第一作者：王远涛(1978-)，男，博士，副主任医师，主要从事器官移植临研究。

同种异体肾移植是目前治疗终末期肾病最有效的手段。肾脏移植是开展最早、发展广泛、技术完善的器官移植技术。但由于排斥反应会导致移植物组织损伤，对移植物长期存活不利〔1〕。雷公藤(TW) 含TW二萜内酯和TW生物碱等成分的提取物〔2〕，具有显著而独特的抑制机体免疫反应的作用〔3～6〕。体内外实验均证实，TW能有效预防同种异体大鼠肾移植术后的急性排斥反应，减轻急性排斥反应的组织病理损伤程度，明显延长同种异体移植物的存活时间〔7〕。本文旨在观察TW多苷在防治肾移植术后急排中的作用，同时评价了术后6个月的移植肾功能情况。

1对象与方法

1.1临床资料选取我中心2013～2014年进行首次肾脏移植病例80例，其中男54例，女26例，平均年龄(46.5±10.9)岁；术前淋巴细胞毒性试验(CDC)均<10%；所有病例均无手术并发症，环孢素(CsA)中毒等。入院随机分为应用TW组(TW组)和未应用TW组(CsA组)，每组40例。见表1。

1.2免疫抑制剂治疗方案两组患者均应用三联免疫抑制剂方案：CsA 7～8 mg·kg-1·d-1；吗替麦考酚酯(骁悉，MMF)1.5～2 g/d；术后常规给与甲强龙500 mg/d静脉滴注3 d，第4天起改为口服强的松片120 mg/d，每日减量20 mg至20 mg维持。术后血肌酐下降至400 μmol/L 以下开始半剂量服用CsA，血肌酐降到200 μmol/L以下给予全量，同时根据血药浓度调整CsA 剂量。TW 在术前第1天开始口服，根据患者体重将剂量控制在10～20 mg，3 次/d。

1.3观察内容(1)肾移植术后在院期间急性排斥反应发生情况；(2)血肌酐恢复至标准参考值时间；(3)半年随访期内排斥反应发生情况；本研究中如果移植术后出现尿量明显减少或血肌酐较前次检查升高20%以上即进行超声引导下移植肾穿刺活检以诊断排斥反应。

表1　两组患者一般资料(n,n=40)

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组排斥反应发生率比较肾移植术后在院期间急性排斥反应发生率CsA组(4例，10%)高于TW组(0例)。半年内排斥反应发生率CsA组(6例，15%)高于TW组(1例，2.5%)(均P<0.05)。

2.2血肌酐回复至标准参考值时间及术后第7天血肌酐水平在院期间所有患者血肌酐恢复至115 μmol/L的参考值时间为CsA组(6.050±0.31)d，TW组(6.450±0.31)d，无统计学差异(P=0.370 6)；第7天血肌酐水平为CsA组(104.7±3.33)μmol/L，TW组(105.6±2.59)，无统计学差异(P=0.83)。

3讨论

随着新型免疫抑制剂的应用及用药经验的不断完善，肾移植术后急性排斥反应的出现比例逐渐减少，移植肾1年内存活率也达到了较高水平。但肾移植术后排斥反应可导致移植物组织损伤而导致移植物长期存活率下降〔1〕。本研究表明，在移植术后同时应用免疫抑制剂及TW多苷片可在术后至术后半年内明显减少急性排斥反应的发生，而对移植肾肾脏功能无明显影响。TW来源广泛，相对传统抗排斥药物价格低廉，这都决定其在肾移植的应用中将有良好的前景。

此外，TW是治疗肾脏疾病的常用药物，在临床对于膜性肾病〔8〕、糖尿病肾病〔9〕、IgA肾病〔10〕等都有较好的疗效，而且肾脏移植患者基础疾病复杂，原有肾脏疾病复发可能对于移植肾的远期存活存在影响〔1〕，因此肾移植术后应用TW多苷是有效的保护方法。但本研究仍然有一定的局限性，由于观察时间相对较短，同时病例数量较少，因此可能存在一定的误差；TW多苷的用量参考了肾病科治疗肾脏疾病的剂量，有可能不是肾脏移植术后患者的最佳用药剂量，这都需要在以后的研究中进一步研究。

参考文献4

1齐隽，闵志廉，朱有华，等.影响肾移植后人、肾长期存活的因素分析〔J〕.中华器官移植杂志，2004；25(3)：148-52.

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3黎磊石，刘志红.应用雷公藤治疗肾炎二十五载的体会〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志，2003；12(3)：246-7.

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7余鹏程，汪汉，张茂晋，等.雷公藤多甙对大鼠肾移植慢性排斥移植肾组织病理学的影响〔J〕.中国组织工程研究与临床康复，2011；15(18)：3319-22.

8彭健韫，兰乐健，张小如.小剂量他克莫司联合雷公藤多甙治疗特发性膜性肾病的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2015；31(11)：905-8.

9吴蔚桦，刘永光，李民，等.雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志，2010；10(6)：693-9.

10冯忖.雷公藤多甙联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床疗效观察〔J〕.中国中医基础医学杂志，2013；19(5)：529-30.

〔2015-02-19修回〕