高血压患者血清肝细胞生长因子水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果

2016-01-28袁国良马成彬陈玉军李小玉

中国老年学杂志 2015年21期

关键词：血管内皮功能高血压

金　鹏　袁国良　马成彬　李　伟　陈玉军　李　涛　李小玉

(江苏省沭阳县中医院心血管内科，江苏　宿迁　223600)

高血压患者血清肝细胞生长因子水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果

金鹏袁国良马成彬李伟陈玉军李涛李小玉

(江苏省沭阳县中医院心血管内科，江苏宿迁223600)

摘要〔〕目的探讨高血压患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果。方法选择该院心血管内科2013年10月至2014年12月收治的高血压患者60例为病例组，同时选取30例健康体检者(血压正常)为对照组，检测血清HGF、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)指标，分析血清HGF水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果。结果病例组中随着病情加重HGF、ET-1水平逐渐升高，NO水平逐渐降低(P<0.05)；病例组各级别中NO、ET-1、HGF水平与对照组相比差异显著(P<0.05)。病例组干预前经过检测HGF、NO、ET-1水平分别为(1 543.23±24.67)pg/ml、(12.38±2.36)μmol/L、(89.90±14.38)ng/L；HGF水平与NO呈负相关(r=-0.456，P=0.005)，与ET-1呈正相关(r=0.765，P=0.001)。干预12 w后HGF与ET-1水平明显降低，NO水平明显升高，与干预前相比均具有统计学差异(P<0.05)。结论高血压患者血清HGF明显升高，HGF水平变化与血管内皮功能密切相关，坎地沙坦酯干预后HGF水平下降，改善了血管内皮功能。

关键词〔〕高血压；血清肝细胞生长因子；血管内皮功能；坎地沙坦酯

第一作者：金鹏(1978-)，男，硕士，副主任医师，主要从事心血管疾病研究。

目前高血压的发病机制尚清楚，其发病率和患病率呈明显上升趋势〔1〕。现在大量研究发现血管内皮细胞的损害是造成动脉硬化和血流阻力增大的主要原因，同时也是高血压发生发展的重要原因。肝细胞生长因子(HGF)又称扩散因子〔2〕，是一种多功能生长因子，在细胞生长方面起着重要作用。坎地沙坦酯是抑制肾素-血管紧张素系统的药物，可以降低血压，保护血管内皮细胞功能和结构，还有改善和保护内皮细胞功能的作用〔3，4〕。本文拟分析HGF水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院心血管内科2013年10月至2014年12月收治的高血压患者60例为病例组。高血压分级：1级23例、2级25例、3级12例。纳入标准：①患者均符合国内高血压的诊断标准：采用2000年中国高血压治疗指南建议，并且可以收集到患者完整的检测和治疗资料。②不患严重并发症，未服用可能对研究指标有影响的药物。③符合家庭伦理道德，不会对患者造成伤害，并且签署了知情同意书等。排除标准：①患有器官功能障碍性疾病或内分泌性疾病。②正在服用降压药物或对本次使用坎地沙坦酯过敏者。③对本次研究不依从、不配合、容易产生失访的以及拒绝参加试验者，试验过程中不按照规定进行检查，或者在调查过程中采用了其他治疗措施。④在治疗过程中病情突然加重不能在参加试验者。同时选取30例健康体检者(血压正常)为对照组。两组性别、年龄等一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　两组基本资料的比较±s)

BMI：体重指数，Hb：血红蛋白

1.2仪器与试剂离心机(苏州盛斯尔机械制造有限公司)、美国biotek酶标仪，血清HGF酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒、内皮素-1(ET)检测试剂盒、NO试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司。坎地沙坦酯分散片，昆明源瑞制药有限公司，国药准字p0133028，4 mg/片。

1.3研究方法

1.3.1血清HGF、ET、NO指标检测干预前分别观察血清HGF、NO、ET-1的变化。所有受试者均于早晨6：30平卧抽取空腹肘静脉血，分别注入预冷的干燥试管和含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠30 μl和抑肽酶20 μl的试管中各2 ml静脉血，立即4℃，3 000 r/min离心10 min，分离血清及血浆，分装并置于-80℃保存，等待检测血清NO、ET-1、HGF。HGF检测采用双抗体夹心ELISA法，利用HGF ELISA测定试剂盒；ET-1采用放用免疫法，利用ET-1测定试剂盒；NO采用化学法，利用NO测定试剂盒，所有操作均按照试剂盒要求步骤严格进行。

1.3.2坎地沙坦酯干预病例组服用坎地沙坦酯片干预。初始剂量和维持剂量为150 mg/d，饮食对服药无影响。如果无效，可将剂量增至300 mg，或者增加其他抗高血压药物，尤其加用利尿剂，如氢氯噻嗪。所有患者用药期间随访1次/w，测量患者血压、心率及是否出现不良反应等，治疗12 w，测量干预后NO、ET-1、HGF变化。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验及Pearson相关分析或者Spearman相关分析。

2结果

2.1病例组不同级别与对照组NO、ET-1、HGF比较病例组中随着病情加重，HGF、ET-1水平逐渐升高，NO水平逐渐降低(P<0.05)，并且各指标在病例组各级别间两两比较差异显著(P<0.05)；病例组各级别中NO、ET-1、HGF水平与对照组相比差异显著(P<0.05)。见表2。

表2　高血压不同级别与对照组NO、ET-1、HGF对比

与1级比较：1)P<0.05；与2级比较：2)P<0.05；与对照组比较：3)P<0.05

2.2HGF水平与NO、ET-1相关性分析病例组干预前HGF、NO、ET-1水平分别为(1 543.23±24.67)pg/ml、(12.38±2.36)μmol/L、(89.90±14.38)ng/L。HGF水平与NO呈负相关(r=-0.456，P=0.005)，与ET呈正相关(r=0.765，P=0.001)，见图1。

图1　HGF与NO、EF-1散点图

2.3干预前和干预12 w后NO、ET-1、HGF指标变化病例组干预12 w后HGF〔(987.89±24.67)pg/ml〕与ET-1水平〔(68.86±12.68)ng/ml〕明显降低，NO水平〔(15.67±4.58)μmol/L〕明显升高，与干预前相比均具有统计学差异(P<0.05)。

3讨论

HGF是近年来研究的重要因子之一，研究发现HGF与内皮细胞具有密切关系，广泛分布在心血管系统中。进一步研究发现，在鼠和人的血管内皮培养液中，每2天加入HGF 5 μg/ml，8 d后内皮细胞数增加了16倍〔5〕；研究发现HGF刺激内皮细胞生长的作用比重组人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)强，而且HGF与VEGF一样对平滑肌细胞DNA的合成无影响，而bFGF则有很强的刺激作用，表明HGF是一种特异的内皮细胞生长因子〔6〕。另外，有研究表明HGF能促进内皮细胞的扩散和内皮细胞损伤的修复，抑制内皮细胞凋亡〔7〕。目前HGF与高血压关系国内外研究结果不一致，也有研究表明血中HGF水平与收缩压相关，而与平均压、舒张压无相关性，但扩大样本量后发现与三者均相关〔8〕。动物实验研究发现：自发性高血压大鼠(SHR)心脏、动脉组织中HGF及HGF mRNA的水平与同源正常血压(WKY)鼠相比明显降低，而血液中HGF的水平明显增高，并与血压水平呈正相关〔9〕。因此推测外周血中HGF的水平可作为反映高血压患者内皮功能受损程度的一个新指标〔10〕。总之，HGF、ET-1、NO可作为特异性指标，作为高血压检测和诊断的依据。

参考文献4

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3黄绍湘，杨小英，卢幻真，等.坎地沙坦酯与左旋氨氯地平合用对原发性高血压微量蛋白尿的影响〔J〕.中国现代药物应用，2008;2(10)：40-1.

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5卢海龙，李雷，杨荣礼，等.厄贝沙坦酯氢氯噻嗪对肱动脉内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2014；6(5)：599-604.

6巫文宏，印建平.厄贝沙坦氢氯噻嗪对原发性高血压患者疗效观察及对内皮功能的影响〔J〕.实用临床医药杂志，2010；14(24)：43，50.

7王冬英.坎地沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及左心室肥厚的影响〔J〕.中国药业，2013；22(5)：47-8.

8蒙冠云.苯磺酸氨氯地平与厄贝沙坦联用对高血压合并肾损害的影响研究〔J〕.右江民族医学院学报，2013；35(3)：283-5.

9曹军，彭德熹.厄贝沙坦对高血压患者疗效观察及对血管内皮舒张功能的影响〔J〕.实用临床医药杂志，2011；15(21)：108-9.

10王秋萍，王青梅，郭宏，等.维生素D与高血压关系的研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(10)：1994-6.

〔2015-03-19修回〕