决明子蒽醌苷对高血压大鼠血压、尿白蛋白及β2-微球蛋白的影响

2016-01-28于海荣曲正阳王一帆陈建双

中国老年学杂志 2015年21期

关键词：蒽醌决明子肾动脉

于海荣　曲正阳　王一帆　陈建双

(承德医学院，河北　承德　067000)

决明子蒽醌苷对高血压大鼠血压、尿白蛋白及β2-微球蛋白的影响

于海荣曲正阳王一帆陈建双

(承德医学院，河北承德067000)

摘要〔〕目的观察决明子蒽醌苷对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠的血压、尿白蛋白(ALB)及β2-微球蛋白(β2-MG)的影响。方法复制2K1C高血压大鼠动物模型，随机分为模型组、决明子蒽醌苷高、低剂量组(0.4、0.2 g/kg)及缬沙坦组(0.03 g/kg)。另取10只大鼠(手术但不做肾动脉缩窄术)作为假手术组。各组大鼠连续每日灌胃给药6 w，每周末检测大鼠尾动脉收缩压。给药6 w后检测尿ALB、β2-MG含量。结果决明子蒽醌苷高、低剂量组能明显降低2K1C高血压大鼠尾动脉收缩压(P<0.01或P<0.05)，降低2K1C高血压大鼠尿ALB、β2-MG含量(P<0.01或P<0.05)。结论决明子蒽醌苷对2K1C高血压大鼠有降压及肾保护作用。

关键词〔〕决明子蒽醌苷；两肾一夹；高血压；尿白蛋白；β2-微球蛋白

第一作者：于海荣(1971-)，女，硕士，副教授，主要从事中药抗高血压研究。

决明子为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子，味甘、苦、咸、性微寒，具有清肝明目、润肠通便、降压降脂等多种功效〔1〕。民间常用其开水浸泡后代茶饮，用于预防和控制高血压。决明子含蒽醌类、萘并吡咯酮类、脂肪酸类、氨基酸和微量元素等多种成分。蒽醌苷是决明子主要的功效成分，含量约占1%〔2〕。实验研究证明决明子蒽醌苷对丙酸睾丸酮所致高血压大鼠有明显的降压作用〔3〕。目前国内外尚无决明子蒽醌苷对肾源性高血压降压作用的相关报道，本研究观察决明子蒽醌苷对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压及肾脏的影响。

1材料与方法

1.1 动物成年雄性Wistar大鼠，体重(200±20)g，由天津山川红实验动物科技有限公司提供〔动物许可证号：SCXK(津)2010-001〕。

1.2 仪器与试剂BP-6 无创伤血压测量系统(成都泰盟科技有限公司)；BL-420 生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)；全自动生化分析仪(日立7180)； FT-630G 放免仪(北京核仪器厂)；哺乳动物手术器械一套；直径0.25 mm无菌针灸针。尿β2-微球蛋白(β2-MG)放射免疫分析药盒(北京原子高科股份有限公司) 。

1.3 药品决明子蒽醌苷：本实验室自制，纯度为94.9%；水合氯醛：武汉市和盛化工生产，批号:1005412；注射用青霉素钠：华北制药股份有限公司生产，批号:Y1001328。缬沙坦：北京诺华制药有限公司，批号X0796。

1.4方法

1.4.1 2K1C高血压大鼠模型复制及分组Wistar大鼠80只，术前24 h禁食，自由饮水。以10%水合氯醛(0.35 ml/100 g) 腹腔注射麻醉，背位固定，消毒后，于剑突下1.5 cm延正中线切开，于肾门处游离肾动脉，随机取10只作为假手术组，其余70只在肾动脉下穿入无菌丝线，把直径为0.25 mm的针灸针与肾动脉血管长轴紧贴平行放置，用无菌丝线扎紧肾动脉和针灸针然后抽出针灸针，造成单侧肾动脉狭窄〔4〕。术后3 d内青霉素钠腹腔注射预防感染, 并于术后24 h 禁食不禁水，此后自由进食和饮水。用BP-6无创尾动脉血压测定系统测量清醒状态下大鼠尾动脉血压，术后第4周测量大鼠尾动脉收缩压，达150 mmHg 以上者视为造模成功高血压大鼠。随机取造模成功的大鼠40只，随机分为模型组，蒽醌苷高、低剂量组，缬沙坦组；每组10只。

1.4.2 给药决明子蒽醌苷高、低剂量组分别灌胃给予0.4、0.2 g/kg水溶液2 ml，缬沙坦组灌胃给0.03 g/kg水溶液2 ml。模型组与假手术组给予等体积生理盐水(NS)。每日给药1次，连续给药6 w。

1.5 观察指标及检测

1.5.1 大鼠尾动脉收缩压测量给药后第1、2、3、4、5、6周末采用BP-6无创血压测量系统检测大鼠尾动脉收缩压。

1.5.2 大鼠给药6 w后24 h尿白蛋白(ALB)和β2-MG含量给药6 w后，将每只大鼠分别置于代谢笼中，收集24 h尿液(自由饮水、禁食)，24 h尿ALB定量用全自动生化分析仪，β2-MG用放射免疫法。

1.6 统计学方法采用SPSS11.5软件行单因素方差分析。

2结果

2.1 大鼠尾动脉收缩压变化模型组大鼠尾动脉收缩压较假手术组明显升高(P<0.01)，决明子蒽醌苷各剂量组大鼠尾动脉收缩压明显低于模型组大鼠，自用药后第2周差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　各组大鼠尾动脉收缩压比较

与模型组比较：1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

2.2 用药6 w后24 h尿ALB及β2-MG比较决明子蒽醌苷高、低剂量组明显降低模型高血压大鼠尿ALB、β2-MG含量(P<0.05,P<0.01)。见表2。

表2　用药6 w后24 h尿ALB及

3讨论

2K1C高血压大鼠是一种经典的肾性高血压动物模型，其发病机制主要与一侧肾缺血导致的肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活有关。醛固酮增多会引起肾远曲小管和集合管重吸收钠、水增多，血容量增加；血管紧张素分泌的增多，收缩血管导致血管张力及外周阻力升高，持续增高引起血管硬化[5〕，形成稳定的高血压模型。肾脏既是血压的重要调节器官，也是高血压损伤的靶器官之一。尿中ALB和β2-MG含量的增高是反映高血压早期肾损害的重要指标〔6〕。ALB 是反映肾小球功能的主要指标，正常情况下肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，绝大部分ALB不能通过滤过膜，当尿ALB 含量升高时，就标志着肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤。β2-MG 是低分子蛋白，主要有人体淋巴细胞产生,由肾小球自由滤过，绝大部分在近端小管被重吸收，故尿中含量极微，尿β2-MG 是测定肾小球滤过率和近端肾小管重吸收功能的敏感指标〔7〕。

决明子蒽醌苷为决明子的主要功效成分，含有大黄酚、美决明子素、大黄素甲醚、大黄素、芦荟大黄素等多用成分。本研究表明决明子蒽醌苷高、低剂量组对2K1C高血压大鼠有降压作用，与相关报道〔3〕一致。模型组在给药6 w后24 h尿ALB、β2-MG明显升高，说明肾小球滤过和肾小管重吸收功能已有损伤；决明子蒽醌苷对2K1C高血压大鼠尿ALB及β2-MG有明显降低作用，说明决明子蒽醌苷对2K1C高血压大鼠造成的肾损伤有保护作用，其保护作用是单纯的降压效应引起还是通过其他机制产生，有待进一步研究。

参考文献4

1高艳青，刘俊.决明子的药理作用及其研究进展〔J〕.中国药业，2008;17(8)：63.

2刘斌，巩鸿霞，肖学凤，等.决明子化学成分及药理作用研究〔J〕.药物评价研究，2010;33(4)：312-5.

3李续娥,郭宝江,曾志. 决明子蛋白质、低聚糖及蒽醌苷降压作用的实验研究〔J〕.中草药，2003;34(9)：842-5.

4戴勇,彭武建,徐卓佳.两肾一夹肾性高血压大鼠模型的改进〔J〕.实验动物科学与管理,2006;23(2):60-2.

5韩萍,景丽,张建中,等.两肾一夹型高血压大鼠肾脏损伤及血管改变动态观察〔J〕.宁夏医科大学学报,2011;33(2):115-7.

6苏楠，徐俊伟，钱海凌．中西医结合治疗高血压病早期肾损害20例临床观察〔J〕．云南中医中药杂志，2009;30(3)：15-6.

7陈景彦，范洪亮，张树峰. 血、尿β2-微球蛋白在高盐高血压大鼠早期肾损害诊断中的意义〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(2)：531-3.

〔2014-09-19修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者：陈建双(1978-)，女，硕士，副教授，主要从事中药药理研究。

基金项目：河北省高等学校科学技术研究青年基金项目(No.2011149)