喉癌个体化治疗效果分析

2016-01-28张辉,苏凯,侯丽娜等

中国老年学杂志 2015年24期

关键词：凋亡细胞周期

喉癌个体化治疗效果分析

张辉苏凯侯丽娜1郭惠玲2

(吉林大学第二医院，吉林长春130041)

关键词〔〕喉肿瘤;个体化治疗;细胞周期;凋亡

1空军航空大学教官训练基地一团卫生队

2吉林大学中日联谊医院

第一作者：张辉(1968-)，女，副主任护师，主要从事头颈肿瘤治疗研究。

喉癌是头颈部常见恶性肿瘤，近年来发病呈增长趋势，手术是主要治疗手段〔1〕。但是肿瘤的局部复发、区域淋巴转移及远处转移是影响预后的主要因素。因此，原代喉癌细胞培养技术拓展了传统肿瘤治疗的思路。对临床上选取何种药物、采用何种剂量、维持治疗时间等提供理论依据。

1材料与方法

1.1材料22例喉癌组织由我科住院病人提供，喉原位癌14例，喉转移癌8例，均经病理诊断为喉鳞状细胞癌。噻唑蓝(MTT)试剂购于美国Sigma公司，斑蝥酸纳维生素B6注射液、甲氨喋呤、异环磷酰胺、顺铂4种化疗药物由我院药剂科提供。

1.2方法(1)原代喉癌细胞培养技术参照文献〔2〕并略加改进。(2)细胞增殖抑制率、细胞周期进程和凋亡率检测参照文献〔3〕进行。

1.3统计学分析计量资料组间比较行t检验。

2结果

2.1不同抗癌药物对原代喉癌细胞增殖抑制率术后对8例淋巴结转移患者经斑蝥酸钠维生素B6治疗，一年后复查随访未见远处转移。MTT结果显示，斑蝥酸钠维生素B6、甲氨喋呤对原代喉癌细胞敏感性较好，而环磷酰胺、顺铂敏感性不如斑蝥酸钠和甲氨喋呤。见表1。

组别浓度(μg/ml)A值抑制率P值对照组01.34±0.13--斑蝥酸钠组50.79±0.1941.2<0.01甲氨喋呤组100.96±0.2228.4<0.01环磷酰胺组201.07±0.1120.2<0.01顺铂组51.04±0.1522.4<0.01

2.2不同抗癌药物对原代喉癌细胞周期各时相的影响及凋亡率流式细胞仪结果显示，观察的4种抗癌药物对原代喉癌细胞周期进程均有影响。抑制G1期细胞向S期转化进程，从而使G2/M期细胞相对增多。但是，斑蝥酸钠和甲氨喋呤组敏感性更好，优于环磷酰胺和顺铂组。见表2。

组别浓度(μg/ml)G0G1SG2AP(%)对照组034.6±4.158.4±3.26.9±1.32.0斑蝥酸钠组554.7±5.92)21.6±2.62)23.7±2.52)17.1甲氨喋呤组1045.6±4.51)38.3±4.32)16.5±2.22)14.3环磷酰胺组2048.7±3.31)36.7±4.52)14.6±3.12)9.2顺铂组544.8±4.21)39.6±3.72)15.6±2.12)11.2

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01

3讨论

循证医学、个体化、标准化是21世纪肿瘤临床治疗的三大共识，肿瘤治疗模式由经验性指导治疗逐渐走向药物导向的个体化治疗。喉癌术后复发原因纷繁复杂，临床治疗时相对比较棘手，处理起来也比较困难〔4〕。因此，从细胞水平来预测治疗方式的有效性和药物敏感性成为必然趋势。本研究应用喉癌手术切除的癌组织制备原代喉癌细胞培养，筛选出最敏感、最有效的化疗药物用于喉癌术后的个体化治疗。

肿瘤属于细胞周期性疾病，细胞周期的失控是肿瘤发生极其重要的环节〔5〕。因此，阻断细胞周期被认为是消除肿瘤的有效措施之一。文献报道斑蝥酸钠是通过诱导细胞周期阻滞进而起到抑制细胞增殖的作用，斑蝥酸钠是斑蝥素的半合成衍生物〔6〕，通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移等机制发挥抗肿瘤作用。斑蝥酸钠作为一种天然的中草药成分，来源广泛，不良反应相对较小。具有多种抗肿瘤特性，有望成为新一代的临床高效低毒性抗肿瘤药物。

综上所述，疗效预测是个体化治疗的基础，个体化的遗传差异会影响药物的发挥，从而表现不同的疗效〔7〕。因此，取手术切除的喉癌组织进行细胞培养药物敏感性实验，用于喉癌术后的个体化治疗，可预期达到治疗效果，尤其对远端微小转移灶治疗有重要意义。

参考文献4

1黄志刚,李晓明.喉癌外科手术及综合治疗专家共识〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014;49(8):620-1.

2刘梦虹,宋向巍,刘学文.原代乳腺癌细胞培养及药敏试验〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(13):2527-8.

3程海光,李超.原代骨肉瘤细胞培养及药敏试验〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(24)：6223-5.

4李晓明,宋琦.喉癌治疗后复发的外科手术治疗〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014;49(8):701-4.

5Huczynski A.Salinomycin：a new cancer drug candidate〔J〕.Chem Biol Drug Des，2012；79(3)：235-8

6吴贤义,林文远,农庆伟,等.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗急性白血病的临床观察〔J〕.国际肿瘤学杂志,2014;41(1)74-6.

7Shurin SB，Nabel EG.Pharmacogenomics-ready for prime time〔J〕? N Engl J Med，2008;358(10)：1061-3.

〔2015-06-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：郭惠玲(1972-)，女，副主任护师，主要从事造口、伤口、失禁治疗研究。