甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与2型糖尿病患者微量蛋白尿的相关性

王　洁　莫永珍　欧阳晓俊　卞茸文　陈　玲　胡　艳

(江苏省老年医院糖尿病防治研究中心，江苏　南京　210024)



甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与2型糖尿病患者微量蛋白尿的相关性

王洁莫永珍欧阳晓俊卞茸文陈玲胡艳

(江苏省老年医院糖尿病防治研究中心，江苏南京210024)

摘要〔〕目的探讨甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值与2型糖尿病患者微量蛋白尿的相关性。方法选取2007年1月1日至2012年6月31日至江苏省省级机关医院内分泌科就诊的1 056例2型糖尿病患者，收集患者一般资料及相关实验室指标，包括性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C、尿微量白蛋白/肌酐等。结果随着TG/HDL-C比值的增加，患者体重指数(BMI)、吸烟率、舒张压(DBP)、HbA1c、TG、总胆固醇(TC)、LDL-C、微量蛋白尿患病率及他汀类降脂药使用率随之增加。Logistic回归分析发现，TG/HDL-C是2型糖尿病患者微量蛋白尿发生的一个独立危险因子。结论TG/HDL-C比值与2型糖尿病患者微量蛋白尿发生密切相关，临床上给予足够重视。

关键词〔〕甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇；微量蛋白尿；2型糖尿病

第一作者：王洁(1984-),女，硕士，主管护师，主要从事糖尿病临床护理研究。

目前，肾脏疾病已经成为全球的主要公共健康问题之一〔1〕。糖尿病是导致肾脏损害的主要原因之一。近年研究证实，无论在中国，还是在欧美等发达在国家，糖尿病肾病都是末期肾病最常见的原因之一〔2～4〕。临床上发现，对肾脏损害早期进行合理干预后，可以防止和延缓肾脏疾病，甚至终末期肾病的发展。而微量白蛋白尿(MAU)是诊断早期或轻微肾脏损害的敏感指标。因此，明确2型糖尿病患者MAU发生的危险因素，找出高危人群则具有重要的临床意义。有研究指出，血脂紊乱是肾脏损害的一个常见的危险因素,甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值与2型糖尿病患者蛋白尿的发生有关〔5～7〕。本文探讨TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU之间的关系。

1对象与方法

1.1研究对象选取2007年1月1日至2012年6月31日至江苏省省级机关医院内分泌科就诊或住院的1 056例2型糖尿病患者，其中男683例，女373例，年龄(64.06±12.35)岁，HbA1c为(8.07±2.09)%。纳入标准：①意识清楚；②知情同意；③符合WHO 1999年2型糖尿病诊断标准；④一般资料及实验室检测结果齐全。排除标准：①尿微量白蛋白与肌酐比(UACR)≥300 mg/g；②使用贝特类降脂药者；③恶性肿瘤及预期寿命小于6个月者。将研究对象按照TG/HDL-C比值的三分位数分为三组：Tertile 1组(TG/HDL-C<0.97)357例，Tertile 2组(0.97≤TG/HDL-C≤1.69)349例，Tertile 3组(TG/HDL-C>1.69)350例。

1.2一般资料收集患者的年龄、性别、身高、体重，吸烟史，高血压史，糖尿病病程等，计算体重指数(BMI)，测量血压。

1.3 实验室指标所有患者禁食8～12 h，晨起空腹采集静脉血检测糖化血红蛋白(HbA1c),总胆固醇(TC),TG,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，以上指标在罗氏ModularP800模块式全自动生化仪上完成。随机留取尿标本，应用 COBAS IN-TEGRA 400 plus 自动分析仪( 德国) ，以免疫比浊法测定尿微量白蛋白与肌酐比(UACR)。若30 mg/g≤UACR<300 mg/g,则为微量蛋白尿〔8〕；若UACR<30 mg/g，则为正常。以上仪器在使用前均经过校正,质控物测定结果误差在允许范围之内。

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件进行方差分析趋势检验和χ2趋势检验。用逐步多元回归分析分别构建3个模型，明确TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU发生的关系。3个模型因变量皆为MAU，自变量分别为：模型1：年龄、性别、BMI、吸烟史、收缩压、舒张压；模型2：年龄、性别、BMI、吸烟史、收缩压、舒张压、糖尿病病程、HbA1c；模型3：校正年龄、性别、BMI、吸烟史、收缩压、舒张压、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、他汀类降脂药。

2结果

2.1研究对象一般资料与临床特征随着TG/HDL-C比值的增加，患者BMI、吸烟率、舒张压、HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀类降脂药使用率随之增加，年龄、糖尿病病程、HDL-C随之下降。性别、高血压患病率及收缩压在TG/HDL-C各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2不同TG/HDL-C水平与2型糖尿病患者MAU患病率之间的关系随着TG/HDL-C比值的增加，2型糖尿病患者MAU患病率也逐渐增加，其中Tertile 1组、2组及3组分别为17.1%、20.3%、23.7%，各组间比较差异显著(χ2=4.78,P=0.029)。

2.3TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU发生风险的回归分析模型1对年龄、性别、BMI、吸烟史、收缩压、舒张压进行校正后，发现TG/HDL-C比值越高，MAU的发生风险越高(OR=2.58,95%CI：1.43～4.68)。模型2在模型1的基础上进一步校正了糖尿病病程、HbA1c，同样发现高TG/HDL-C比值与MAU的发生有关OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。最后，模型3在模型2的基础上进一步对TG、TC、LDL-C、HDL-C、他汀类降脂药进行了校正，发现TG/HDL-C比值与MAU之间的关系依旧未发生改变(OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。见表2。

表1研究对象一般资料及临床特征比较(n=1 056)

指标总体(n=1056)Tertile1组(n=357)Tertile2组(n=349)Tertile3组(n=350)F或χ2值P值年龄(岁)64.06±12.3566.69±11.2964.50±11.8060.95±13.2320.150.000男性(%)64.766.366.265.10.270.607BMI(kg/m2)24.89±6.6923.47±3.1425.54±10.6325.71±3.0712.530.000吸烟史(%)69.381.375.473.25.780.016高血压患病率(%)57.955.360.558.60.7670.381收缩压(mmHg)128.8±14.99129.0±15.05128.2±14.69129.2±15.230.470.626舒张压(mmHg)76.62±10.5775.15±10.7776.64±10.8978.08±9.846.840.000糖尿病病程(年)6.71±6.848.58±7.406.46±6.355.11±5.0723.390.000HbA1c(%)8.07±2.097.73±2.048.09±2.088.39±2.118.780.000TG(mmol/L)1.73±1.280.89±0.261.48±0.332.83±1.66353.760.000TC(mmol/L)4.80±1.014.57±0.974.77±1.005.05±1.0220.320.000LDL-C(mmol/L)2.91±0.802.76±0.772.98±0.802.99±0.829.260.000HDL-C(mmol/L)1.15±0.301.34±0.311.13±0.210.97±0.21192.310.000他汀类降脂药使用率(%)23.717.426.427.49.940.002

表22型糖尿病患者尿微量蛋白尿发生的危险因素分析(n=1 056)

Model1OR(95%CI)P值Model2OR(95%CI)P值Model3OR(95%CI)P值TG/HDL-C2.58(1.43～4.68)0.0022.80(1.51～5.19)0.0012.80(1.51～5.19)0.001年龄(岁)1.03(1.01～1.05)0.0001.03(1.01～1.05)0.0011.03(1.01～1.05)0.001吸烟史(是/否)1.78(1.41～2.77)0.0111.58(1.04～2.40)0.0321.58(1.04～2.40)0.032收缩压(mmHg)1.02(1.01～1.03)0.0001.03(1.01～1.04)0.0001.03(1.01～1.04)0.000糖尿病病程(年)1.04(1.01～1.061)0.0071.04(1.01～1.061)0.007HbA1c(%)1.09(1.01～1.84)0.0361.09(1.01～1.84)0.036

3讨论

除肾脏自身损害外，糖尿病是导致肾脏损害的一个主要原因，应给予更多关注。台湾是全球终末期肾病患病率最高的地方，而糖尿病则是导致此高患病率的首位原因〔9〕。终末期肾病会严重影响糖尿病患者的生活质量与生命安全，也是糖尿病的主要致残和致死原因。MAU是肾脏损害的早期表现。因此，进一步探讨2型糖尿病早期肾脏损害——MAU的危险因素，对明确高危人群，预防和诊治肾脏疾病具有重要意义。

已有研究证实 2 型糖尿病患者血 TG/HDL-C比值水平是决定其血中 LDL 颗粒大小的一个重要因子〔10〕。随着血 TG/HDL-C比值水平的逐步升高，血中小而密的低密度脂蛋白(LDL)的含量也随之增加。smLDL因其颗粒小，易透过动脉壁，与动脉内膜蛋白聚糖结合并滞留；易被氧化修饰，而氧化的 LDL 具有刺激血管平滑肌细胞增殖，促进血管内皮细胞表达生长因子、白细胞介素-1 等作用，而这些细胞因子会损伤肾小球和肾血管，从而增加了肾小球对白蛋白的渗透性，产生白蛋白尿〔11〕。有研究认为〔12～15〕,TG/HDL-C是胰岛素抵抗的指示因子，而胰岛素抵抗是肾功能不全的一个重要危险因子，因而TG/HDL-C与肾功能异常有关。

尽管有研究证实，TG/HDL-C与2型糖尿病患者白蛋白的发生密切相关，但很少有研究去探讨TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU之间的关系，本研究对此进行研究，但同时本研究结果与其他研究的结果可比性不大。本研究发现：①一方面，随着TG/HDL-C比值的增加，患者BMI、吸烟率、舒张压、HbA1c、TG、TC、LDL-C、MAU患病率及他汀类降脂药使用率随之增加，这说明血脂控制差的人倾向于具有以下特点，即体重较重，有吸烟史，血压控制差，血糖控制情况不理想，存在MAU。因为血脂控制不佳，所以使用他汀类降脂药的人数随着TG/HDL-C水平的增加也越来越多。由于TG/HDL-C比值越高对肾脏损害越大，因此MAU的患病率也越高。另一方面，随着TG/HDL-C比值的增加，HDL-C随之下降，但年龄和糖尿病病程却越短，这可能是由于本研究人群中新发糖尿病患者的比例大(33%)及年龄小所致。②为进一步明确TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU之间的关系，运用Logistic回归分析，发现在校正年龄、性别、BMI、吸烟史、收缩压、舒张压、糖尿病病程、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C及是否使用他汀类降脂药这些混杂因素后，发现TG/HDL-C比值越高，MAU的发生风险越高(OR=2.80,95%CI：1.51～5.19)。

本研究是一项横断面研究，尚不能明确TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU发生的因果关系。今后研究可以进一步明确二者的关系。总之，TG/HDL-C与2型糖尿病患者MAU的发生密切相关，临床工作者需重视这一指标的定期监测，以早期发现、诊治2型糖尿病早期肾脏损害。

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〔2014-05-19修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：卞茸文(1954-)，女，主任医师，主要从事内分泌疾病的诊断和治疗研究。

中图分类号〔〕R587〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6779-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.058