盐酸溴己新葡萄糖注射液致严重不良反应1 例

2016-01-27严明兰

中国实验诊断学 2016年11期

关键词：对症葡萄糖盐酸

李忻，邵丹，严明兰

(吉林大学中日联谊医院药学部，吉林长春130033)

盐酸溴己新葡萄糖注射液致严重不良反应1 例

李忻，邵丹*，严明兰*

(吉林大学中日联谊医院药学部，吉林长春130033)

1 临床资料

患儿，女，13岁，出生史正常，既往健康。4天前无明显诱因出现发热，体温多呈中度热，于当地医院静点“药物”(具体名称及剂量不详)未见好转。于1天前出现阵发性咳嗽，伴咳白痰，于当地医院行CT检查，考虑为肺炎。2015年6月11日家属为求进一步系统诊治来到我院儿科。入院查体：体温37.1℃，脉搏90次/分，呼吸20次/分，血压101/58 mmHg，体重45kg。双肺听诊呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音。病程中无恶心、呕吐；无乏力、盗汗；睡眠、饮食尚可；二便如常。入院后结合相关检查：血常规示WBC3.8×109/L，RBC4.77×1012/L，HGB128 g/L，PLT184×109/L，NE51.0%，LY26.8%。肺CT：双肺纹理增强，右肺上野可见大片状密度增高影，边界不清，纵膈窗面积减小。C反应蛋白(CRP)19.58 mg/L，降钙素原(PCT)35.31，结果：右肺炎症可能性大。完善相关检查，给予抗感染、化痰对症治疗。2016年6月11日予以静脉滴注喜炎平注射液、醒脑静注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液及五水头孢唑林钠抗感染、化痰等对症治疗。2016年6月11日晚21：08静点盐酸溴己新葡萄糖注射液[100 ml：4 mg](石家庄四药有限公司，批号：1512063101)20 ml后突然出现寒战、恶心，伴有发热，体温39.0℃左右，心、肺、腹查体未见异常，临床不除外盐酸溴己新葡萄糖注射液过敏所致的不良反应，立即停用盐酸溴己新葡萄糖注射液，给予静脉滴注维生素C注射液1.0 g及葡萄糖酸钙注射液1.0 g抗过敏、肌注复方氨林巴比妥注射液2 ml退热、静脉滴注维生素B6注射液100 mg止吐及补液等对症治疗；约1 h后体温升高到40.0℃，伴有呼吸急促、谵妄、烦躁、胡言乱语，立即给予心电、血氧、血压监护，心率波动于130-140次/分，血氧饱和度92%-95%，血压100/60 mmHg，呼吸30次/分。咽充血，双肺听诊呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音。查体：心率140次/分，心音有力，未闻及杂音。腹软，无压痛。脑膜刺激征阴性，病理反射未引出，颅神经查体未见异常。立即给予复方双氯芬酸钠2 ml肌注、甘露醇注射液45 g加压静点及补液对症治疗。约1 h后逐渐热退，患儿一般状态较好，意识清楚，神清语明，呼吸平稳，咽充血。双肺听诊呼吸音粗，未闻及啰音。心率82次/分，心音有力，节律规整。神经系统查体未见异常。其临床症状很快减轻，病情好转，于2015年6月25日出院。

2 讨论

患儿因发热，阵发性咳嗽伴咳白痰，予以静脉滴注盐酸溴己新葡萄糖注射液化痰治疗。静脉滴注盐酸溴己新葡萄糖注射液20 ml即出现寒战、恶心，伴有发热，体温39.0℃左右，对症治疗；约1 h后再次出现体温升高到40.0℃，谵妄、烦躁、胡言乱语，对症治疗，约1 h后患儿上述症状逐渐缓解并好转。该反应与静脉滴注盐酸溴己新葡萄糖注射液具有时间关联性。故考虑上述严重不良反应是静脉滴注盐酸溴己新葡萄糖注射液过敏所致。

盐酸溴己新葡萄糖注射液属黏痰调节剂，有较强的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纤维素裂解，稀化痰液。抑制杯状细胞和黏液腺体合成糖蛋白使痰液中的唾液酸减少，减低痰黏度，便于排出。适用于慢性支气管炎及呼吸道疾病且黏痰不易咳出患者，临床应用广泛。根据药品说明书，其不良反应常见为恶心、呕吐、头痛、头昏、腹泻等，严重的可致皮疹、遗尿。查阅相关文献，有报道溴己新致胸闷、气急、寒战、发热、面部潮红、皮疹瘙痒等过敏反应[1，2]，溴己新致面部麻木不良反应[3]，溴己新致双硫仑样反应[4]，溴己新致肌张力增高严重不良反应[5]，溴己新致过敏性休克[6]等，但所有查阅的文献中，均没有提到盐酸溴己新葡萄糖注射液出现谵妄、烦躁、胡言乱语等新的严重不良反应。

溴己新葡萄糖注射液是一种弱酸性静脉注射液，pH值3.5-5.0，在pH值不超过5.0，与其它药物合用时不会产生乳白色沉淀，但与碱性药物(pH值在7.0以上的药物：茶碱、青霉素类钠盐、头孢菌素类钠盐等)混合使用时，因碱性药物使药液pH值升高，导致盐酸溴己新葡萄糖注射液中溴己新结晶析出，从而产生乳白色沉淀，因此使用本品时应彻底用5%的葡萄糖注射液50-100 ml冲洗输液管或进行隔液处理，以免药液发生浑浊，不用0.9%氯化钠注射液冲管[7，8]。

氨溴索为溴己新的活性代谢产物[9]，在作用机制方面有和溴己新相似的一面，但氨溴索同时具有溴己新没有的“独门招数”，氨溴索为动力型祛痰类药物，能够对肺泡表面的活性物质产生刺激，在对黏液分泌过程进行调节的同时，还能够促进支气管黏膜上皮的纤毛运动，提高其排送能力，使呼吸道内黏液可在较短时间内排出，改善症状；此外，氨溴索还可起到一定的肺部保护作用，避免肺组织受到过氧化物损伤，安全性能相对较高，其综合作用优于溴己新[10]。另外，氨溴索与阿莫西林、头孢呋辛、红霉素等抗菌药物合用时，可增加这些药物在肺部的分布浓度，提高抗菌疗效。

Meta分析表明盐酸溴己新葡萄糖注射液实验组的不良反应大于对照组[11]。药品说明书中对儿童和老年患者用药情况尚不明确，故在药品选择上应谨慎使用该药物，病情必须使用该类药物时可选择氨溴索。对于使用该药品要加强用药前30 min内监测，及早发现ADE/ADR并及时处理，避免严重ADR/ADE的发生。

[1]刘亮亮，云雄.1例盐酸氨溴索注射液与盐酸溴己新葡萄糖注射液交叉过敏反应[J].中南药学，2014，12(10)：1056.

[2]陈海霞.溴己新致过敏反应1例报道[J].实用老年医学，2009，23(2)：150.

[3]李晓智.2例注射用头抱类抗生素与盐酸澳己新葡萄糖注射液联用出现双硫仑样反应原因分析[J].黑龙江医学，2014，38(3)：306.

[4]杨桂欣，张雯晶.溴己新葡萄糖注射液致面部麻木1例[J].工企医刊，2013,26(5)：420.

[5]丁永福.溴己新注射液致肌张力增高[J].药物不良反应杂志，2009,11(5)：320.

[6]杨艳芳，侯周武.盐酸溴己新葡萄糖注射液致过敏性休克1例[J].临床合理用药，2011,4(2)：134.

[7]王颖，王华.盐酸溴己新葡萄糖注射液配伍禁忌(附一例报告)[J].北方药学，2015，12(12)：118.

[8]李文辉.盐酸溴己新与5%碳酸氢钠注射液及0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志，2013.29(3):51.

[9]唐喆.氨溴索、溴己新2种方案治疗辅治婴幼儿急性支气管炎的临床疗效观察[J].临床合理用药，2013，6(9)：28.

[10]冯步山，杜水英.氨溴索与溴己新治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的效果观察[J].医药前沿2015，5(33)：165.

[11]张为，张美祥，谭璐，等.溴己新不良反应Meta分析[J].中国药物警戒，2015，12(1)：49.