美罗培南持续静脉泵入治疗化脓性脑膜炎的效果分析

李志业　冀建伟　邢　玲(通讯作者)

郑州大学第二附属医院　郑州　450014



美罗培南持续静脉泵入治疗化脓性脑膜炎的效果分析

李志业冀建伟邢玲(通讯作者)

郑州大学第二附属医院郑州450014

目的探讨美罗培南注射液治疗化脓性脑膜炎的临床效果和安全性，以指导临床应用。方法回顾性分析我院2014-01—2015-07采用持续静脉泵入美罗培南治疗化脓性脑膜炎9例患者的临床资料。结果9例患者应用美罗培南治疗后总体治愈率为100%，头痛、恶心、呕吐等临床症状缓解率为100%，体温、脑膜刺激征缓解率为100%，脑脊液细菌培养阴性率为100%，血常规缓解率为88.9%，脑脊液常规正常率为77.8%，均未见出现明显不良反应。结论美罗培南持续静脉泵入治疗化脓性脑膜炎时美罗培南用量小，疗效明确，安全性高。

美罗培南；化脓性脑膜炎；临床效果

化脓性脑膜炎是由化脓性细菌感染中枢系统所致的较常见的严重中枢神经系统感染，病死率和致残率均较高[1]。目前，化脓性脑膜炎的主要治疗手段仍是静脉给予抗菌药物。美罗培南是临床上治疗颅内感染的常用药物，但由于存在血-脑脊液屏障，美罗培南在治疗颅内感染时的推荐剂量常较大[2]，这不仅提高了治疗费用，也增加了药物不良反应发生率。研究[3]显示，美罗培南为时间依赖性抗菌药物，延长给药时间可提高其抗菌效应。本研究回顾性分析应用美罗培南持续静脉泵入治疗的9例化脓性脑膜炎患者的临床资料，初步探讨美罗培南持续静脉泵入治疗化脓性脑膜炎的临床疗效和安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1．1一般资料我院2014-01—2015-07收治的化脓性脑膜炎患者9例男6例，女3例；年龄50～83岁，平均62.14岁。

1．2治疗采用美罗培南持续静脉泵入的方法给药：负荷剂量，初始30 min内匀速持续静脉泵入0.5 g，之后24 h内匀速持续静脉泵入3. 0 g[4]，疗程为8～15 d，其中8 d 2例，10 d 1例，11 d 2例，13 d 3例，15 d 1例，平均疗程11.3 d，住院时间15～74 d，中位时间32 d。

1．3治愈标准达到以下3项标准[5]视为治愈：(1)头痛、恶心、呕吐等临床症状消失，脑膜刺激征阴性；(2)血常规无异常；(3)体温正常连续≥72 h；(4)脑脊液常规无异常；(5)脑脊液培养无细菌生长。

2　结果

2．1病原菌9例患者均经脑脊液培养确诊为化脓性脑膜炎，其中肺炎克雷伯菌4例，铜绿假单胞菌2例，大肠埃希菌3例，9例患者培养的细菌中4例为产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌株。

2．2治疗效果9例患者总体治愈率为100%，患者头痛、恶心、呕吐等临床症状缓解率为100%，体温、脑膜刺激征缓解率为100%，脑脊液细菌培养阴性率为100%，血常规缓解率为88.9%，1例患者出院时中性粒细胞比率稍高(N%：72%)，脑脊液常规正常率为77.8%，2例患者出院时脑脊液常规中白细胞仍高于正常值(最高为24×106/L)，但其他感染指标正常，均未见明显不良反应。

3　讨论

美罗培南是一种广谱强效的碳青霉烯类抗菌药物，临床通常用于治疗各种需氧菌及厌氧菌的重症感染及重要脏器感染。由于其对多重耐药的需氧革兰阴性杆菌仍然具有良好的抗菌活性[6]，且与亚胺培南相比，其中枢系统不良反应更小，因此是需氧革兰阴性杆菌引起的颅内感染的一线药物。但由于存在血-脑脊液屏障，美罗培南在治疗颅内感染时的使用剂量较大。根据说明书的推荐，美罗培南在治疗颅内感染时，其推荐剂量为6 g/d；对于老年患者和一些肝肾功能受损的患者，大剂量长期使用美罗培南易出现不良反应，且增加了治疗成本。

药代动力学/药效动力学(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)理论是对药物的效应与体内代谢过程的研究。在药物的PK/PD理论的指导下，综合考虑患者的病情、病变部位制定个体化的给药方案是目前较为科学的药物治疗方法。特别是针对耐药菌感染的治疗中依据抗菌药物的PK/PD理论指导给药，发挥着更重要作用[7]。依据PK/PD理论美罗培南为时间依赖性抗菌药物，其杀菌活性主要依赖于血药浓度高于病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间。在美罗培南血药浓度达到MIC后，继续升高其药物剂量对其抗菌作用的提高并不明显，而延长美罗培南给药时间可以延长其血药浓度大于MIC的时间，从而提高其抗菌效能。因此，美罗培南持续静脉泵入给药的抗菌效能优于多次静脉滴注给药，并且能更早的达到有效的稳态血药浓度，从而降低治疗成本[4]。

因此，对于革兰氏阴性菌感染引起的化脓性脑膜炎，美罗培南持续静脉泵入治疗效果更显著，可在一定程度上降低患者的治疗成本。但持续静脉泵入给药需要维持静脉通道的长时间开放，对患者局部血管有一定影响，且在一定程度上也限制了患者的活动，增加了护理的工作量，在临床应用时应综合考虑。

[1]薄宇清，王智勇，吴景录．成人化脓性脑膜炎临床特点与诊治分析[J]．中华医院感染学杂志，2013，23(13)：3 088．

[2]Tunkel AR，Hartman BJ，Kaplan SL，et al．Practice guideline for the management of bacterial meningitis[J]．Clin Infect Dis，2004，39(9)：1 267．

[3]Mattoes HM，Kuti JL，Drusano GL，et al．Optimizing antimicrobial pharmacodynamics：dosage strategies for meropenem [J]．Clin Ther，2004，26(8)：1187．

[4]徐明，王强，史中华，等．美罗培南静脉持续泵入时血液和脑脊液药物浓度的测定[J]．首都医科大学学报，2007，28(5)：584．

[5]王宁，郭芳，李佰涛，等．利奈唑胺治疗颅内感染临床分析[J]．中华医院感染学杂志，2014，24(9)：2 153．

[6]姜克文，张帆，高永中．美罗培南在预防颅内感染中的临床效果分析[J]．中华医院感染学杂志，2014，24(10)：2 405．

[7]应满珍，张为民，杜凯磊．美罗培南不同输注方式对ICU脓毒血症患者疗效对比[J]．中华全科医学，2015，13(4)：553．

(收稿2016-01-18)

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