蒙药红花清肝十三味丸
2016-01-27王秀兰乌力吉
李 杰 王秀兰 奥·乌力吉
(1.内蒙古蒙医药工程技术研究院,内蒙古 通辽 028007; 2.内蒙古蒙药股份有限公司,内蒙古 通辽 028007; 3.内蒙古民族大学蒙医药学院,内蒙古 通辽 028007)
蒙药红花清肝十三味丸
李 杰1,2*王秀兰1,3奥·乌力吉1,3
(1.内蒙古蒙医药工程技术研究院,内蒙古 通辽 028007; 2.内蒙古蒙药股份有限公司,内蒙古 通辽 028007; 3.内蒙古民族大学蒙医药学院,内蒙古 通辽 028007)
红花清肝十三味丸是蒙医传统用药。作者以不同的检索词,从2016年6月起追溯至无文献报道为止,全面系统地论述了红花清肝十三味丸的组方、功能与主治、安全性研究、临床应用等研究情况,以求指导并推进蒙药红花清肝十三味丸的广泛应用。
蒙药;红花清肝十三味丸;综述
红花清肝十三味丸(下称HHQG)出自《诊治明医典》,为蒙医传统药物[1]。其方剂经历代蒙医发展与完善,最终确定由红花、丁香、莲子、麦冬、木香、诃子、川楝子、栀子、紫檀香、人工麝香、水牛角浓缩粉、人工牛黄、银朱13味药材组成,并收入《中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册》[2]。
HHQG是国家药品标准名称,由于蒙医习惯用名和译名不同,在文献中常常出现红花清肝-13味丸、古日古木-13、十三味红花丸、古日古木朱苏木等名称,在查阅文献时应予注意。
作者以上述不同药品名称为检索词,从2016年6月起追溯至无文献报道为止,力求能全面系统的介绍蒙药HHQG,以指导临床用药。
1 方解
HHQG方性凉,为蒙医肝胆科、眼科常用方。方中以凉血益肝良药红花为主,佐以人工牛黄以清肝热、解毒;银朱以清脉热;紫檀香、栀子以清血热;水牛角以燥恶血、解毒;人工麝香以杀“黏”、解毒;麦冬以清“希拉热”;木香以平“赫依血”骚热;诃子以解毒、调理体素。各药合用,功能清肝热、解毒、杀黏、除“亚玛”病,主治肝脏肿大、肝功能衰弱、肝热症、肾热症、中毒、“亚玛”病、腰肾损伤、尿频、尿血、小便淋漓、血热引起的眼病等病[3]。
2 功能与主治
CFGA批准的HHQG功能与主治为“清肝热,除‘亚玛’病,解毒。用于肝功衰退,配毒症,‘亚玛’病,腰肾损伤,尿频,尿血。尤其对血热引起的眼病有效”[2]。而后经NMFDA批准对蒙医病名加以注释[4]。“‘配毒症’在本方是指药物、食物、酒精等引起的肝脏中毒症。如药物中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝”。“亚玛”病[2]“是黏虫病原体的一种,病程缓慢,侵入头面部和鼻腔部位引起的疾病。有黑、白、斑3种。‘亚玛’病的主要症状为偏正头痛,牙痛,眼眶痛,流浓涕,鼻尖发红,鼻腔发痒,呼吸困难”。蒙医认为[5]。“亚玛”病与临床上感冒、鼻炎、鼻窦炎、额窦炎、三叉神经痛等以神经性血管性偏正头痛为主症的疾病相似。
由上可见,HHQG可用于治疗[2、4]:①肝脏疾病,包括肝功衰竭、药物中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等;②肾脏疾病,包括腰肾损伤、尿频、尿血;③头面部和鼻腔部位引起的疾病,包括偏正头痛、牙痛、眼眶痛、流浓涕、鼻尖发红、鼻腔发痒、呼吸困难;④眼疾,尤对血热引起的眼病有效。
3 安全性研究
HHQG分别以12(临床1次剂量的279、1日剂量的139倍)、18(418、209倍)、24(558、279倍)、30(697、348倍)g·kg-1体重的剂量给小鼠1次ig,观察48h,结果小鼠无一死亡,表明HHQG无急性毒性作用[6]。
4 药理研究
家兔ig 3g·kg-1体重HHQG(临床一次量的60倍)对正常血压无影响;可明显降低去甲肾上腺素引起的大鼠高血压;十二指肠给药对大鼠心率、心电压无明显影响;对大鼠后肢灌流量无明显影响,对去甲肾上腺素化的大鼠后肢血管有明显扩张作用,表现为流量增加,比药前增加38.5%;可明显改善缺血心肌供血状态,S-T段分别比对照组降低6.9、16.2%(心得安为临床15倍量);不能明显提高小鼠耐缺氧的能力,但呈一定提高趋势,比对照组分别提高13.2、20.5%[6]。
HHQG能增强机体单核巨噬系统的吞噬能力;对2,4-二硝基氯苯所致迟发型超敏反应有明显的抑制作用;对体液免疫反应低下小鼠脾脏溶血空斑(PFC)的形成具有增强作用[7]。
李岚[8]等发现HHQG可抑制小鼠CCl4损伤后血浆中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的异常增高,提高血清和肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少丙二醛(MDA)形成,降低小鼠肝脏MDA含量,并降低肝组织的一氧化氮(NO),升高血浆中总蛋白、白蛋白水平,减轻肝脏疏松化及脂肪变性,表明HHQG具有明显的肝脏保护作用。
5 临床研究
由于HHQG是一传统药物,应用历史久远,因而临床应用面较广。
5.1 治疗肝脏疾病
5.1.1 防治酒精和药物性肝损:蒙医认为,酒精性肝病的形成与痰浊气滞、瘀血、热毒等因素有关,最终影响肾脏。乌力吉图等[9]将96例患者随机分为治疗组以HHQG为主,根据病症酌加其它蒙药辨证施治;对照组用肝太乐、Vc、Ve、施尔康等护肝药物。两组均严格戒酒,进食高蛋白、高热量、富含维生素、低脂肪饮食。经30d治疗,治疗组有效率90.2%,对照组71.1%。娜仁花[10]治疗40例酒精肝病患者,方法早服HHQG 3g用汤钦二十五味大剂汤水煎送服;午服十味黑冰片散3g加八味当药散1g;晚服HHQG 3g,4w 1疗程,期间禁酒并限高脂肪、高胆固醇饮食。结果显效36例(90%)、有效和无效各2例(各5%),转阴率95%。
化学品、药物或生物毒素引起的肝脏病变十分常见。曹·其木格[11]多年来用HHQG配合结核病化疗,改善了抗结核药的副作用,增加了机体免疫力,取得了很好的疗效。包春梅[12]用HHQG治疗12例化学药物中毒性肝炎患者,其中脑清片5例、抗结核药6例、安乃近2例、布洛芬2例,结果治愈10例、好转 1 例、未愈1例。
5.1.2 治疗乙型肝炎:张士来[13]按照蒙医理论对乙型肝炎进行辨证施治,蒙药包括HHQG等,48例患者痊愈32例(66.7%)、显效13例(27.1%)、无效3例。达来[14]用HHQG治疗36例病毒性乙型肝炎,并与用刺五加注射液治疗36例作对照。HHQG的总有效率91.67%,高于刺五加注射液的80.56%(P<0.05)。
艾日布[15]用HHQG治疗20例病毒性乙型肝炎患者,次15粒,tid,3mo 1疗程,2个疗程结束后判定疗效。经治疗8例肝功能正常,症状体证消失,乙型肝炎表面抗原(HbsAg)、e抗原(HbeAg)阴性;9例肝功能恢复正常或改善,症状、体征明显好转,HBsAg滴度下降,HBeAg转阴、抗HBe阳性;3例无效。苏日特勒图等[16]用HHQG等蒙药综合治疗乙肝患者15例,结果治愈9例、显效3例、有效2例、无效1例。鲍云[17]、王玛瑙等[18]也报道了用HHQG等蒙药综合治疗乙型肝炎的疗效。
刘俊保[19]和李瑞敏[20]探讨了乙型肝炎病毒肿瘤标志物与肝癌的发病关系。120例乙肝病毒携带者中60例用HHQG、30例用护肝胶囊、30例不用任何药物,观察三组肿瘤标志物的变化,并进行5年后的长期随访。FQ-PCR方法检测血清乙肝病毒标志物(HBV-DNA)含量;另用CCl4造成肝损伤模型,观察HHQG的肝脏保护作用。结果①护肝胶囊组和HHQG组降低胎蛋白(AFP)、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)、r-谷氨酞转肤酶(r-GT)、癌胚抗原(CEA)四种肿瘤标志物的浓度明显优于非用药组。②5年后随访,护肝胶囊组和HHQG组降低HBV-DNA的作用明显优于非用药组;癌变率明显低于非用药组。③动物实验表明,HHQG能使肝损伤大鼠转氨酶降低,具有显著的抗肝损伤作用。
5.1.3 治疗脂肪肝:蒙医认为脂肪肝是一种热性肝病,是由三根失常、精华不消化、变色希拉功能紊乱、而肝脏中热邪郁结日久所致。
宝玉等[21]认为,HHQG能改善肝脏脂肪代谢,加速脂肪转运、消化,特别是改善患者临床症状,降酶、降脂方面疗效显著。64例脂肪肝患者随机分为治疗组32例,给予HHQG每次15粒,bid;对照组32例给予易善复600mg,tid,均3mo为1疗程。结果治疗组治愈12例、显效9例、有效8例、无效3例,总有效率91%;对照组分别为5、9、10、8例,总有效率为75%(P<0.05)。呼和巴拉[22]观察了HHQG等蒙药综合治疗脂肪肝的疗效。对照组37例给予还原性谷胱甘肽片治疗,观察组37例给予蒙药治疗。4w后观察组总有效率为89.19%,对照组81.08% (P<0.05)。陈金花[23]按照蒙医理论、用HHQG等蒙药对脂肪肝进行辨证施治,18例患者痊愈11例、显效5例、无效2例。
糖尿病患者合并脂肪肝是糖尿病常见的合并症,严重影响糖尿病患者血糖达标,从而进一步增加了糖尿病患者的救治风险。郭秀春[24]将60例糖尿病合并脂肪肝患者随机分为对照组和观察组各30例,均常规治疗并控制饮食及餐后运动,观察组加用HHQG进行治疗。结果观察组总有效率为90.0%,对照组53.3%(P<0.05)。
5.1.4 治疗瘀胆型肝炎: 瘀胆型肝炎传统治疗中多采取糖皮质激素,地塞米松、氢化可的松、强的松等静脉滴注或口服,疗效肯定,但不良反应较多。郝新芳[25]用HHQG替代激素治疗瘀胆型肝炎60例,取得了满意疗效,且不良反应少。治疗组60例用HHQG每次1g,对照组30例用护肝胶囊每次4粒,两组均常规口服VC、肝泰乐、联苯双酯丸,tid,15d为1疗程。结果治疗组治愈52例、显效6例、无效2例;对照组治愈20例、显效8例、无效2例,治疗组治愈率明显优于对照组(P<0.01)。治疗组和对照组症状改善时间分别为肝功能28、36d;皮肤瘙痒7、8d;肝脏大小正常15、26d;消化道症状16、18d(P<0.05)。治疗组中1例患者出现腹痛,停药后消失;对照组中1例上消化道出血、停药对症处理后痊愈,1例继发感染,1例继发糖尿病。
5.1.5 治疗急性黄疸型肝炎(肝热症):急性黄胆型肝炎在蒙医临床上称为肝热证,以发热、右上腹部胀痛不适、肌肤发黄为特征。秦学等[26]报道,急性黄疸型肝炎18例以3g HHQG为主并用其他蒙药辨证施治,qd;对照组单纯静脉滴注甘利欣150mg,qd。两组治疗均有降转氨酶、降黄疸指数及改善临床症状的疗效,但HHQG的作用更明显。
王海城[27]报道,30例肝热症患者用HHQG治疗1mo,显效12例、有效17例、无效1例。蒙医热盛型肝病42例[28]给予HHQG,bid,每次11~15粒,并适当体育锻炼、控制饮食,结果有效6例、显效33例。
5.2 治疗高脂血症:动脉粥样硬化和冠心病是威胁人类生命和健康的主要疾病之一。高脂血症是主要的诱发因素,因而治疗高脂血症是防治动脉粥样硬化、降低心脑血管疾病发病率和病死率的重要措施。
董文泉[29]报道,治疗组和对照组各40例,口服辛伐他汀片10mg,qd,治疗组加服HHQG 7g,bid。治疗8w后,治疗组基本治愈28例、缓解11例、无效1例,总有效率97.5%;对照组分别为21、11、8例,总有效率80%(P<0.05)。
赵萍等[30]报道,HHQG和安妥明治疗老年高脂血症第4w和第8w的总有效率分别为66.67、33% (P<0.05);77.67、80%(P>0.05),表明HHQG降血脂起效快,疗程短。HHQG降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用十分明显,与治疗前比较差异显著(P<0.01);组间比较明显优于安妥明对照组。HHQG治疗前后自身对比全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、血细胞聚集数、循环滞留时间明显改善(P<0.01);与安妥明对照组治疗后比较差异有显著性(P<0.05)。HHQG在降血脂的同时可降低血黏度,明显优于安妥明。服药后两组均出现胃肠道不适症状。HHQG治疗组有5例于餐前加服蒙药通拉嘎-5味,餐后再服用HHQG,经调整用药后胃肠道症状全部消失,无任何毒副作用,适宜长期服用;安妥明组在服药第4w以后有7例患者出现胃肠道不适症状,有2例患者因转氨酶升高达2倍以上被迫停药。
5.3 治疗高血压:周景春等[31]运用蒙医辨证施治的特点和方法,治疗组120例以HHQG为主、并视情况采用其它蒙药辅助治疗,对照组60例服用蒙药伊赫乌兰-13汤。结果治疗组120例显效68例、有效46例、无效6例,总有效率达95%;对照组60例显效12例、有效20例、无效28例,总有效率53.3%(P<0.05)。
原发性高血压是最常见的心血管疾病,控制好血压对预防脑卒中、冠心病、急性心肌梗死有重要意义。何铁龙[32]采用HHQG治疗原发性高血压取得了较好的疗效,治疗组71例中显效42例、有效27例、无效2例,总有效率97.2%;对照组54例显效24例、有效22例、无效10例,总有效率85.2%(P<0.05)。
5.4 治疗“亚玛”病:蒙医认为亚玛病,与临床上感冒、鼻炎、鼻窦炎、额窦炎、三叉神经痛等以神经性血管性偏正头痛为主症的疾病相似。邱景敏等[5]以HHQG为主并用其他蒙药综合治疗“亚玛”病(感冒、鼻炎、鼻窦炎,额窦炎、三叉神经痛等),疗效显著。
乌恩其其格[33]采用口服HHQG、用蒙药熏鼻综合治疗鼻窦炎,并以鼻窦糖浆口服液、复方麻黄素滴鼻液作对照。全部病历均随半年以上,治疗组总有效率100%,对照组98.4%(P>0.05),二组效率相似,但痊愈率和脓涕、嗅觉减退等症状的改善治疗组更优(P<0.05)。
锡林托娅等[34]用HHQG等蒙药治疗慢性化脓性鼻窦炎167例,7~10d1疗程。结果痊愈18例、显效22例、有效110例、无效15例,总有效率达91%。
干燥性鼻炎是以鼻黏膜干燥、分泌物减少,有时伴有出血,但无黏膜和鼻甲萎缩为特征的慢性鼻部疾病,在干燥寒冷区域较为常见。锡林托娅等[35]用HHQG等蒙药内服外治法治疗干燥性鼻炎,60例患者显效52例、好转6例、无效2例。
变应性鼻炎是指因变态反应原因所致的鼻黏膜炎症,主要临床表现为发作性喷嚏、鼻痒、流清涕、鼻塞等症状,属蒙医学“亚玛”病的范畴,与“黏虫”、“希日乌素”、“巴达干”有密切关系。米裕青等[36]探讨了尼达哈珠丸加HHQG对变应性鼻炎患者血清免疫球蛋白(IgE)、白细胞介素(IL-4)含量的影响,及寻求二者相关性。试验组41例患者服用尼达哈珠丸加HHQG,并选取22例非变应性鼻炎住院病人设为对照组。结果试验组用药前后血清中IgE浓度和IL-4浓度明显下降(P<0.01);而试验组用药前与对照组比较,IgE与IL-4含量明显增高。表明IgE及IL-4参与了变应性鼻炎的发病过程。尼达哈珠丸加HHQG治疗变应性鼻炎具有确切疗效,有抑制浆细胞产生IgE及IL-4的功能。
5.5 治疗眼疾:阿拉坦图稚等[37]经多年的临床实践,证明HHQG治疗结膜炎、角膜炎、青光眼、葡萄膜炎、玻璃体混浊、高血压引起的眼底出血、糖尿病性视网膜病变等有很好的疗效。阿拉坦图稚等[38]在青光眼术后治疗时,应用HHQG加常规西药治疗,效果好于单用西药治疗。患者68例(80眼) 随机分为治疗组34例(41只眼)、对照组34例(39只眼),手术治疗均行小梁切除术。对照组肌注Vb1、Wb12注射液,口服Vc、Ve;治疗组另加HHQG,每日早、晚各15粒口服。结果治疗组41例中有效36例、无效5例;对照组39例中有效24例、无效15例(P<0.05)。鲍红艳等[39]用HHQG等蒙药并用局部西药治疗角膜炎,收到了较好的效果。
病毒性结膜炎是急性极度传染性强的眼科疾病,一般中西药治疗缓慢,易复发,蒙医“尼敦乌灵格尔病”范畴。董·萨那巴特尔[40]用HHQG加用其它蒙药洗眼、滴眼,结果96例病毒性结膜炎8~20d内均获痊愈,总有效率100%,未见不良反应。
金凤琴等[41]以视网膜中央静脉或分枝栓塞引起的眼底出血为对象,用HHQG等蒙药辨证施治并酌加西药治疗,同时以单纯西药治疗为对照。结果表明,蒙药和西药联合应用治疗眼底出血比单用西药治疗效果显著(P<0.05)。
血热引起的眼部不适是临床常见病,表现有眼干、发红、流泪、眼睑痒、眼分泌物多。王海城[27]用HHQG治疗,bid共1w,40例患者显效25例、有效13例、无效2例。
5.6 治疗心绞痛和脑梗死:瑞图雅等[42]从蒙医药传统药方中选用HHQG等并按照蒙医理论辨证论治劳力型心绞痛68例,显效30例、有效32例、无效6例。赵萍等[43]以HHQG治疗老年不稳定心绞痛患者30例,观察其服药前后血液流变学的变化,并设30例健康对照组。结果服药后全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、血细胞聚集数、循环滞留时间明显改善(P<0.01),红细胞刚性指数、红细胞变形性变化不显著(P>0.05)。说明HHQG只能降低血黏度,改善血细胞聚集,缩短循环时间,并认为不稳定心绞痛患者适当服用HHQG,纠正血液流变学紊乱,防止心肌梗塞及心脏意外是十分必要的。
脑梗死是最常见脑血管疾病,约占脑血管疾病的70%,其发病率高、致残率更高,严重威胁人类健康。胡格吉乐[44]在西药常规治疗的基础上,加用HHQG等蒙药综合治疗脑梗死,结果加用蒙药组的神经功能恢复程度高于单用西药的对照组。
5.7 治疗皮肤病
5.7.1 治疗湿疹:李广瑞等[45]报道,143例急性湿疹患者随机分为治疗组72例,口服二妙丸9g,bid加HHQG 13粒,bid;对照组71例口服盐酸西替利嗪10mg,qd,疗程1w。结果治疗组72例中治愈39例、显效28例、有效3例、无效1例,愈显率94.4%;对照组71例中治愈19例、显效32例、有效15例、无效5例,愈显率71.8%(P<0.05)。娜仁高娃[46]以HHQG为主配以多种蒙药加针灸综合治疗湿疹,13例患者中痊愈10例、好转2例、未愈1例。疗程最长者4~8w,最短的2w。
5.7.2 治疗痤疮:痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,发病率高。多发于头面部、颈部、前胸、后背等皮脂腺丰富的部位,可表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及瘢痕等皮损,尤其重型痤疮易形成瘢痕。太平等[47]选用HHQG等多种蒙药口服加希日汤外敷,52例痤疮患者痊愈31例、显效14例、有效5例、无效2例,总有效率96.15%;对照组口服克拉霉素胶囊并外用姜黄消痤涂剂,总有效率88.89%(P<0.05)。陈洪铮等[48]用蒙医理论综合治疗,口服HHQG等蒙药、外用苦参汤散,结果48例患者治愈36例、好转12例,最短15d,最长45d。包娜日那等[49]用HHQG配合其它蒙药综合治疗痤疮,28例中痊愈6例、显效14例、有效5例、无效3例。
5.7.3 治疗银屑病:吴金刚[50]采用HHQG等蒙药加硫磺药浴治疗银屑病,10例患者中6例痊愈,3例好转,1例无效。
5.8 治疗肾热症:肾热症临床表现腰身部疼痛、骶部刺痛,尿道灼热,喜凉怕热,口干尿频、尿血,脉细而弦。王海城[27]选择20例患者用HHQG丸治疗20d,显效5例、有效13例、无效2例。
5.9 治疗其他疾病:白金荣[51]用HHQG配合其它蒙药辨证论治各型失眠症,88例中痊愈42例、有效40例、无效6例。白金荣等[52]用HHQG配合其它蒙药辨证论治月经不调,58例中痊愈显效28例、有效26例、无效4例。白桂英等[53]用HHQG配合其它蒙药辨证论治青春期月经不调,60例患者治疗后,痊愈25例、显效18例、有效12例、无效5例。
6 结语
综上所述,在蒙医理论指导和多种蒙药辨证施治的原则下,HHQG在防治酒精和药物性肝损、治疗乙型肝炎、治疗脂肪肝、治疗瘀胆型肝炎、治疗急性黄疸型肝炎(肝热症)、治疗高脂血症、治疗高血压、治疗“亚玛”病、治疗眼疾、治疗心绞痛和脑梗死、治疗湿疹、治疗痤疮、治疗银屑病、治疗肾热症等方面具有较好的疗效,且副作用少,值得临床推广。
值得注意的是,HHQG的研究报道虽较多,但主要局限于蒙医药界,尚缺少国内知名科研院校和知名医院的参与;缺少对HHQG单独的研究;已有的研究缺乏广泛性、系统性、权威性和规范性;缺少规范的药理和药效学以及安全性评价研究;缺少大样本、多中心的随机对照双盲临床研究;缺乏药物作用物质基础和机理的研究,这些都需今后进一步探索和研究,以使HHQG这一千年蒙药更好地造福人类。
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2016年7月7日收稿
李杰,男,汉族,1954年-,高级工程师,国家首批注册执业药师,多年从事药品科研、生产、技术、质量和产业化研究工作, Email:lijiedl@126.com
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1006-6810(2016)12-0040-05