脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内脂蛋白相关磷脂酶A2表达的相关性

何 毅 伍健明 张 猛 刘晓佳 张协军 张秋生 黄贤键

广东深圳市第二人民医院神经外科 深圳 518035



脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内脂蛋白相关磷脂酶A2表达的相关性

何 毅 伍健明△张 猛 刘晓佳 张协军 张秋生 黄贤键

广东深圳市第二人民医院神经外科 深圳 518035

目的 探讨外周血与颈动脉斑块内脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)表达的相关性。方法 选择颈内动脉系动脉粥样硬化性脑梗死患者37例为研究对象，采用彩色多普勒超声对斑块类型进行划定，采用免疫增强比浊法测定血浆和斑块组织提取物中Lp-PLA2含量后行相关性分析。结果F检验显示，斑块类型对血浆Lp-PLA2水平有影响(P<0.05)。进一步采用SNK-q检验显示，Lp-PLA2水平变化关系：无斑块组<稳定粥样斑块组<不稳定粥样斑块组，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达相关性对比发现，2个部位该蛋白的表达呈正相关(r=0.831，P=0.008)。结论 Lp-PLA2可能是颈动脉不稳定粥样斑块的临床标志物，外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达呈线性正相关。

脑梗死；Lp-PLA2；颈动脉不稳定粥样斑块

研究表明[1-3]，动脉粥样斑块的不稳定状态与脑梗死发生有密切的联系，颈动脉粥样斑块不稳定是较颈动脉狭窄更危险的因素[4]。因此，如果能够及时识别及治疗颈动脉不稳定粥样斑块，有可能减少脑梗死的发生。越来越多研究表明[5-6]，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipase A2，Lp-PLA2)具有促动脉粥样硬化作用，其与颈动脉不稳定粥样斑块相关，但血浆与斑块内Lp-PLA2的表达水平相关性尚未知晓。本研究进一步通过对脑梗死患者血浆和斑块内Lp-PLA2的表达水平测定，探讨脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达的相关性。

1 资料与方法

1．1 病例选择 共纳入37例脑梗死患者，病理诊断符合1995年全国第4届脑血管疾病学术会议修订脑梗死诊断标准。所有患者均经神经系统及MRI等检查确认。除外椎基底动脉系统的脑梗死、动脉炎、先天发育异常、糖尿病性、血液成分及血液流变学所致的脑梗死以及合并冠心病和外周血管病等患者。男19例，女18例；年龄(59.21±6.42)岁；BMI(24.13±1.69)kg/m2；吸烟13例(35.14%)，高血压29例(78.38%)；SBP(159.52±10.13)mmHg，DBP(96.52±7.18)mmHg，TC(4.83±1.21)mmol/L，TG(2.01±0.71)，HDL-C(1.32±0.17)mmol/L，LDL-C(3.20±0.89)mmol/L，CRP(4.81±1.35)mg/L。

1．2 研究方法 应用多普勒超声诊断仪(7.5～10.0 MHz浅表探头)，对所有研究对象进行检查。检查内容包括血管内解剖形态、有无斑块、回声性质及大小、是否存在管腔狭窄以及狭窄程度等。根据动脉粥样硬化的不同二维超声表现将斑块分型。Ⅰ型：脂质型斑块；Ⅱa型：纤维脂质型斑块；Ⅱb型：纤维型斑块；Ⅲ型：钙化型斑块；Ⅳ型：溃疡型斑块。其中Ⅰ、Ⅱb、Ⅲ型属于稳定性斑块，Ⅱa、Ⅳ属于不稳定性斑块。

1．3 血浆Lp-PLA2水平的测定 于病程第14天空腹采血5 mL，作抗凝处理，标本采集后30 min内于2～8 ℃情况下1 000×g离心15 min，分离上血清液，置于Ep管内。此外，还需采集经手术剥离的斑块。样本统一编号并保存于-80 ℃条件下。利用免疫增强比浊法测定血浆和斑块组织提取物中Lp-PLA2含量，操作流程按试剂盒说明书进行。全部标本均一次性成批检测，以为减小批间误差和测量误差等。

1．4 观察指标 所有研究对象均进行肝肾功能、血脂、C反应蛋白和血糖检测，并测量血压(mmHg)、身高(cm)、体质量(kg)和体重指数(BMI)等。

2 结果

2．1 颈动脉超声检查结果 本组患者颈动脉硬化29例(78.38%)，颈动脉斑块26例(70.27%)，颈动脉狭窄18例(48.65%)。

2．2 颈动脉斑块类型构成比 纤维型斑块占的比重(26.92%)最大，其次为钙化型(23.08%)、纤维脂质型(19.23%)、溃疡型(19.23%)，脂质型斑块(11.54%)占比最小。这些斑块中，不稳定和稳定型粥样斑块分别有12和14个，占斑块比例分别为46.15%和53.85%。

2．3 Lp-PLA2与颈动脉粥样斑块性质的关系 无斑块组、稳定和不稳定粥样斑块组分别为11、14和12例，Lp-PLA2水平分别为(24.61±8.79)mg/L、(36.37±5.98)mg/L、(50.23±8.01)mg/L；F检验显示，斑块类型对血浆Lp-PLA2水平有影响(F=129.121，P<0.05)。进一步采用SNK-q检验显示，Lp-PLA2水平变化关系：无斑块组<稳定粥样斑块组<不稳定粥样斑块组，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2．4 脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达的相关性 相关性分析发现，Lp-PLA2表达水平在血浆和斑块内呈显著正相关(r=0.831，P=0.008)。

3 讨论

人血浆型Lp-PLA2是磷脂酶超家族成员，主要由成熟的巨噬细胞合成并分泌。此外，肥大细胞受炎症刺激时可少量分泌，受炎性介质等的调节。人循环Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与LDL结合，1/3与HDL和VLDL结合。Lp-PLA2蛋白能水解血小板活化因子而使之失活，又能水解LDL上的氧化卵磷脂，氧化卵磷脂生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，而后二者是促炎介质和动脉粥样硬化的作用。

近年来研究表明，颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要原因之一[3，7]，颈动脉内-中膜的厚度、斑块及血管狭窄程度可反映颈动脉粥样硬化的严重程度。既往研究证实了Lp-PLA2表达水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系[8-11]。本研究应用彩色多普勒超声仪检查脑梗死组颈动脉粥样硬化程度，揭示颈动脉硬化、颈动脉斑块和颈动脉狭窄的发生率分别为78.38%、70.27%和48.65%。此外，斑块类型构成，脑梗死组以纤维型、钙化型为主，其次为纤维脂质型、溃疡型，后二者为不稳定斑块，其不稳定斑块的比例为46.15%。本研究中，为排除脑梗死急性期应激因素，我们选择脑梗死第14天血浆Lp-PLA2水平比较Lp-PLA2水平在无斑块组、稳定粥样斑块组、不稳定粥样斑块组中有无差异。结果显示，不稳定粥样斑块组Lp-PLA2水平最高，其次为稳定粥样斑块组，最低为无斑块组。3组间两两比较，差异均有统计学意义(P=0.001)，表明Lp-PLA2水平越高，颈动脉粥样斑块越趋于不稳定[12-18]。本文结果提示，Lp-PLA2可能是颈动脉不稳定粥样斑块的临床标志物。此外，脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达相关性分析发现，2个部位该蛋白的表达呈正相关。截至目前，Lp-PLA2与颈动脉不稳定粥样斑块的相关性具体机制尚不明确，鉴于Lp-PLA2具有促进动脉硬化的作用，可推测其机制可能与以下方面有关：(1)促进斑块形成；(2)Lp-PLA2反应性产物经代谢产生众多的炎症介质，它们之间相互联系促进，形成一个由Lp-PLA2介导的炎症信号通路；(3)损伤血管内皮；(4)导致斑块不稳定。

综上，Lp-PLA2可能是颈动脉不稳定粥样斑块的临床标志物，且脑梗死患者外周血与颈动脉斑块内Lp-PLA2表达水平呈正相关。

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(收稿2016-06-15)

The relationship between Lp-PLA2 expression in peripheral blood and carotid plaques of cerebral infarc-tion patients

HeYi，WuJianming，ZhangMeng，LiuXiaojia，ZhangXiejun，ZhangQiusheng，HuangXianjian

DepartmentofNeurosurgery，ShenzhenSecondPeople’sHospital，Shenzhen518035，China

Objective To explore the association between Lp-PLA2 expression in peripheral blood and carotid plaques of cerebral infarction patients.Methods A total of 37 carotid artery atherosclerosis of the acute cerebral infarction(ACI) patients were enrolled as the research objects.The color Doppler ultrasound was used to discriminate the type of these plaques.In addition，immune enhancement turbidimetry was applied to examine the expression of Lp-PLA2 in peripheral blood and carotid plaques.ResultsF-test showed that the Lp-PLA2 expression was influenced by the type of plaque(P<0.05).In addition，SNK-qtest revealed the concentration changes of Lp-PLA2：cerebral infarction without plaque group

Cerebral infarction；Lp-PLA2；Unstable carotid atheromatous plaque

深圳市科技计划项目(JCYJ20140414170821291)

R743.33

A

1673-5110(2016)23-0009-03

△通讯作者：伍建明，主任医师，E-mail：wujianmingsz@163.com