慢性精神分裂症患者血清Hcy、血脂水平与认知障碍的关系

王晓燕，　王伟灵，　丁彬彬，　陈淑蓉，　张素琴，　朱　光，　罗碧明，　汪作为



慢性精神分裂症患者血清Hcy、血脂水平与认知障碍的关系

王晓燕1，王伟灵2，丁彬彬1，陈淑蓉1，张素琴1，朱光1，罗碧明1，汪作为1

目(ZK2012A12)；上海市虹口区卫计委科研课题(虹卫1304-47)

精神分裂症是较常见的精神障碍。大量研究表明精神分裂症有明显的认知功能障碍。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)目前已被医学界认为是一种新的独立致病因子。有研究发现Hcy具有神经毒性作用，高Hcy血症与伴认知功能损害的某些神经系统变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等密切相关[1-2]。以往对精神分裂症认知功能影响因素的研究多集中于患者的性别、年龄、住院次数、治疗情况及精神症状等因素，较少研究血脂对精神分裂症患者认知功能的影响。精神分裂症患者糖尿病、血脂异常、肥胖、猝死等并发症的发生率较高，脂代谢异常可能是其主要原因[3-4]。我们通过对精神分裂症患者血清Hcy、血脂[包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)]水平的分析，初步探讨精神分裂症患者血清Hcy、血脂与认知障碍的关系。

材料和方法

一、研究对象

选取2013年9月至2014年8月在上海市虹口区精神卫生中心就诊的慢性精神分裂症患者154例，男81例，女73例，年龄26～60岁，根据有无认知障碍分为认知障碍组(120例)和无认知障碍组(34例)。纳入标准：研究对象符合《国际疾病分类》第10版关于精神分裂症的诊断标准；持续接受抗精神病药物治疗5年以上；无心脑血管、肝、肾、肿瘤、内分泌、血液、风湿病、消化系统及营养不良等疾病；无蛋氨酸饮食等特殊饮食史；除抗精神病药物外近期未使用过对血脂水平有影响的药物；无感染性疾病和外伤；听力正常并能合作完成试验的患者。选择健康志愿者60名作为正常对照组，男、女各30名，年龄28～60岁。各组之间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。Hcy分组以15.0 μmol/L为标准，Hcy≥15.0 μmol/L为高Hcy组，Hcy<15.0 μmol/L为Hcy正常组。高脂血症分组标准参照全国血脂异常防治对策专题组公布的血脂参考区间：TC≥5.72 mmol/L、TG≥1.70 mmol/L、HDL-C<0. 91 mmol/L、LDL-C≥3.64 mmol/L，符合其中1项即为高脂血症[5]。

二、方法

1．样本采集所有对象采血前一天避免高脂、高蛋白饮食，均于空腹12 h后采集静脉血3 mL于促凝管，1 h内离心分离血清，4 h内完成检测。

2．检测方法Hcy采用循环酶法测定，试剂、校准品、质控品由上海东方顺宇科技有限公司提供。TC、TG采用酶法测定，试剂分别由日本积水医疗株式会社和广州科方生物技术有限公司提供，质控品和校准品均由美国贝克曼-库尔特公司提供。HDL-C、LDL-C采用直接测定法，试剂、校准品由日本积水医疗株式会社提供，质控品由美国伯乐公司提供。所有项目均在HITACHI 7180全自动生化分析仪上检测。

3．认知功能评估采用中文版蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)对入选者进行认知功能评估。该量表测试的认知领域包括视空间与执行功能、命名、注意力、语言表达、抽象思维、延迟回忆、定向力，由12 道题组成，共30 个单项。MoCA 总分30分，受教育程度≤12年的测试者需在其得分中加1 分。MoCA得分≥26分为正常，<26分为认知功能缺损。

三、统计学方法

结果

一、慢性精神分裂症各组及正常对照组Hcy、血脂检测结果比较

慢性精神分裂症认知障碍组Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于无认知障碍组及正常对照组(P均<0.05)，HDL-C水平低于正常对照组(P<0.05)。无认知障碍组与正常对照组之间各项指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

二、风险因素回归分析

1.单因素Logistic回归分析以认知障碍为应变量，2个组间有明显差异的指标为自变量，进行单因素Logistic回归分析。结果表明Hcy、TC、TG、LDL-C是慢性精神分裂症患者认知损害的危险因素。见表2。

表1　各组间各项目检测结果之间的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与无认知障碍组比较，#P<0.05

表2　认知障碍组和无认知障碍组单因素分析比较

注：OR为比值比；CI为可信区间

2.多因素Logistic回归分析多因素Logistic回归分析结果显示Hcy为慢性精神分裂症患者认知障碍发生的独立风险因素(OR=1.125，95%CI为1.040～1.217，P=0.003)。将Hcy结果与MoCA评分进行Pearson相关性分析，结果显示慢性精神分裂症患者血清Hcy水平和MoCA评分呈负相关(r=-0.362，P=0.000)。

三、Hcy水平对MoCA各项评分的影响

将154例慢性精神分裂症患者根据Hcy水平分为高Hcy组和Hcy正常组。结果显示高Hcy组视空间与执行功能、注意力评分均低于Hcy正常组(P<0.05)。见表3。

四、血脂水平对MoCA各项评分的影响

将154例慢性精神分裂症患者根据血脂水平分为高脂血症组和血脂正常组。结果显示高脂血症组视空间与执行功能、记忆力、语言表达评分均低于血脂正常组(P<0.05)。见表4。

组别例数视空间与执行功能命名记忆力高Hcy组1002.84±1.01*2.87±0.343.05±1.37Hcy正常组543.72±1.052.91±0.353.43±1.16 组别注意力语言表达抽象能力定向力高Hcy组3.78±1.07*0.96±0.710.80±0.795.53±0.69Hcy正常组4.85±0.901.02±0.721.00±0.935.67±0.51

注：与Hcy正常组比较，*P<0.05

组别例数视空间与执行功能命名记忆力高脂血症组922.91±0.91*2.86±0.352.60±1.29*血脂正常组623.98±0.952.92±0.333.56±1.18组别注意力语言表达抽象能力定向力高脂血症组4.32±1.070.92±0.72*0.62±0.875.58±0.68血脂正常组4.56±1.031.25±0.690.86±0.905.58±0.56

注：与血脂正常组比较，*P<0.05

讨论

近年来精神分裂症患者的认知功能障碍已越来越受到国内外学者的关注。精神分裂症病因未明，认知功能受损是疾病的主要特征。目前对稳定期精神分裂症的认知障碍尚无明确的诊断标准和治疗指南。MoCA是由NASREDDINE等根据临床经验并参考MMSE的认知项目设置和评分标准而制定的，最初版本包含10个认知项目，于2004年11月确定最终版本[6]。由温洪波等按中国文化修订了常模，称“蒙特利尔认知评估(北京版)”。国内的研究显示MoCA 对于轻度认知障碍的患者有很好的敏感性和特异性，也可用于中度以上认知功能缺损患者的初筛评定，可作为非急性期精神分裂症患者的认知功能测评工具[7-8]。

近年来有关Hcy代谢失衡与精神分裂症的关系受到众多国内外学者的关注。以往的研究表明高Hcy可能与认知功能的损害有关[9-10]。研究结果显示，首发精神分裂症患者的Hcy水平与正常人相比显著增高[10]。本研究以连续服用抗精神病药物5年以上的慢性精神分裂症患者作为研究对象，发现认知障碍组Hcy水平明显高于无认知障碍组和正常对照组(P<0.05)，无认知障碍组Hcy水平稍高于正常对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示精神分裂症患者的Hcy水平可能具有一定的稳定性，并不随临床症状好转而出现变化。多因素Logistic回归分析结果显示Hcy为慢性精神分裂症患者认知障碍发生的独立风险因素(OR=1.125，95%CI为1.040～1.217)。本研究将高Hcy患者与Hcy正常患者的MoCA各项评分进行比较后发现，高Hcy患者的视空间与执行功能、注意力评分均显著低于Hcy正常的患者(P均<0.05)。提示Hcy水平对慢性精神分裂症患者的执行功能和注意功能的影响较明显。Hcy具有神经毒性作用，在抑制Bcl2等抗凋亡蛋白表达的同时，上调Bax及Caspase等凋亡蛋白的表达，抑制体内s-腺苷甲硫氨酸及四氢生物蝶呤等的合成，诱导神经元细胞的凋亡[11]。血清Hcy 也可能通过影响前额叶、基底结等部位多巴胺、5-羟色胺等神经递质的传递，参与精神分裂症注意功能及执行功能损害的过程[12]。

研究发现，高脂血症是轻度认知障碍的一个重要危险因素。TC、TG增高可引起语言记忆、视觉学习、执行能力以及信息的大脑加工等认知功能的下降[13]。DE FRIAS等[14]对524例55～80岁的非痴呆成年人进行为期10年的TC、TG与认知功能之间关系的随访研究，发现TG增高与语言知识水平下降有关；TC越高，认知功能下降越显著。本研究结果也显示，慢性精神分裂症认知障碍组TC、TG、LDL-C显著高于无认知障碍组和正常对照组(P均<0.05)，HDL-C明显低于正常对照组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果表明Hcy、TC、TG、LDL-C是慢性精神分裂症患者认知损害的危险因素。目前普遍认为精神分裂症治疗中出现的糖、脂代谢异常是由抗精神病药物引起的。精神分裂症患者在抗精神病药物治疗中伴发的糖、脂代谢异常及相关问题日益凸现，严重影响精神疾病的疗效，已成为抗精神病临床治疗中的棘手问题[15]。本研究结果显示，在154例慢性精神分裂症患者中，患有高脂血症者占64%。高脂血症患者的视空间与执行功能、记忆力、语言表达评分均明显低于血脂正常患者。高脂血症时体内自由基清除剂如超氧化物歧化酶等活性明显降低，产生大量的脂质过氧化物，引起前列环素/血栓烷A2失调，血小板聚集性增加，释放5-羟色胺，可增加血液黏稠度，降低脑血流量，从而增加患认知功能障碍的危险性[16]。

综上所述，慢性精神分裂症患者存在不同程度的Hcy和脂代谢紊乱，并且慢性精神分裂症患者的认知损害与Hcy和脂代谢水平相关，与年龄和病程无关。认知功能损害的病理机制复杂，虽然多方面研究已经证实了Hcy的血管性致病作用和神经毒性致病作用，但影响精神分裂症患者认知水平的因素和机制还有待于进一步深入研究。本研究结果也提示临床医生在对精神分裂症患者进行治疗时，应考虑Hcy和脂代谢紊乱对患者的认知功能可能造成的影响，对高Hcy和脂代谢紊乱患者应该积极预防和控制，至于其对认知功能的确切作用，还有待于进一步探讨。

参考文献

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(本文编辑：龚晓霖)

(1.上海市虹口区精神卫生中心，上海 200083；

2.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院，上海 200082)

摘要：目的分析慢性精神分裂症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平，探讨Hcy、血脂水平与认知功能之间的关系。方法分别测定154例慢性精神分裂症患者、60名健康志愿者(正常对照组)的Hcy、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。将慢性精神分裂症患者根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估结果分为认知障碍组和无认知障碍组，并对结果进行统计分析。结果认知障碍组Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于无认知障碍组和正常对照组(P均<0.05)，HDL-C水平低于正常对照组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析表明，Hcy、TC、TG、LDL-C是慢性精神分裂症患者认知损害的危险因素[比值比(OR)分别为1.114、1.791、2.141、1.556，95%可信区间(CI)分别为1.034～1.200、1.237～2.593、1.263～3.630、1.091～2.217]。多因素Logistic回归分析表明，Hcy是慢性精神分裂症患者认知损害的独立危险因素(OR=1.125，95%CI为1.040～1.217)。慢性精神分裂症患者血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.362，P=0.000)。结论慢性精神分裂症患者的认知损害可能与血清Hcy水平升高和脂代谢异常有一定的关系。

关键词：同型半胱氨酸；血脂；精神分裂症；认知；蒙特利尔认知评估量表

The correlation between serum levels of Hcy, blood lipid and cognitive disorder in patients with chronic schizophreniaWANGXiaoyan1，WANGWeiling2，DINGBinbin1，CHENShurong1,ZHANGSuqin1,ZHUGuang1,LUOBiming1,WANGZuowei1.(1．ShanghaiHongkouDistrictMentalHealthCenter，Shanghai200083，China； 2.ShanghaiTraditionalChineseMedicine-IntegratedHospital，Shanghai200082，China)

Abstract:ObjectiveTo determine serum homocysteine(Hcy)and blood lipid, and to investigate the relationships of Hcy and blood lipid with cognitive function in patients with chronic schizophrenia. MethodsThe levels of Hcy， total cholesterol(TC)， triglyceride (TG)， high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were determined in 154 patients with chronic schizophrenia and 60 healthy subjects(healthy control group). The patients with chronic schizophrenia were classified into cognitive impairment group and non-cognitive impairment group according to the assessment of Montreal Cognitive Assessment (MoCA). The results were analyzed statistically． ResultsIn cognitive impairment group， the levels of Hcy， TC， TG and LDL-C were significantly higher than those in non-cognitive impairment group and healthy control group(P<0.05), and the level of HDL-C was lower than that in healthy control group(P<0.05)．Univariate Logistic regression analysis showed that Hcy，TC，TG and LDL-C were risk factors for cognitive impairment in patients with chronic schizophrenia [odds ratios(OR)were 1.114， 1.791， 2.141 and 1.556； 95% confidence intervals(CI)were 1.034-1.200, 1.237-2.593, 1.263-3.630 and 1.091-2.217]. Multivariate Logistic regression analysis showed that only Hcy was an independent risk factor for cognitive impairment in patients with chronic schizophrenia(OR=1.125， 95%CI was 1.040-1.217). Serum Hcy had negative correlation with MoCA score in patients with chronic schizophrenia(r=-0.362， P=0.000)． ConclusionsCognitive impairment in patients with chronic schizophrenia may be associated with abnormal metabolism of Hcy and blood lipid．

Key words:Homocysteine；Blood lipid；Schizophrenia；Cognition；Montreal Cognitive Assessment

收稿日期：(2015-07-17)

通讯作者：王伟灵，联系电话：021-65415910-6706。

作者简介：王晓燕，女，1977年生，主管技师，主要从事临床检验工作。

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81301159)；上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划(XBR2013087)；上海市医学重点专科建设项

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)12-1198-05R446.1

文献标志码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.008