天津地区成人晨尿ACR及白蛋白浓度生物参考区间的调查研究



天津地区成人晨尿ACR及白蛋白浓度生物参考区间的调查研究

尿白蛋白是诊断早期肾损伤的重要指标之一，尤其对糖尿病肾病的早期诊断和病程监控具有重要价值[1-2]。近年来，国内外不少关于人群白蛋白尿发生率的调查研究显示，即使在表面健康人群中也存在一定比例的白蛋白尿患者[3-5]，INKER等[4]建议开展大众人群的白蛋白尿体检筛查措施。但不同的检测方法、不同种族、性别间因不同的影响因素而有不同的临界值[2]，并且目前临床使用的尿白蛋白参考区间是以糖尿病患者为基础，临界值较高，往往不适用于健康人群的筛查。本研究旨在初步建立天津地区20～60岁健康人群的晨尿白蛋白参考区间，以期能更好筛查表面健康人群中的白蛋白尿患者，及时进行干预治疗。

材料和方法

一、研究对象

1. 纳入标准收集2013年天津市人民医院体检的各市/郊区人群的尿液样本4 378份，每人留取晨尿样本8～10 mL，均符合以下条件：(1)经问诊无糖尿病、心血管疾病及慢性肾病病史；(2)血压≤18.49/11.84 kPa；(3)总胆固醇(total cholesterol，TC)≤6.19 mmol/L、甘油三酯(triglyceride，TG)≤2.25 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≤4.12 mmol/ L、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)为1.04～1.55 mmol/ L；(4)年龄为20～60岁，体重指数为18～24 kg/m2；(5)空腹血糖≤6.1 mmol/ L；(6)尿常规检测结果正常。

2.人群分组根据美国临床实验室标准化协会(the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)EP15-A及C28-A2文件，将入选人群按年龄分为21～40岁组和41～60岁组，各组随机抽取样本250例(男、女各半)，按年龄、性别分别进行分组判定。根据分析结果，若按年龄或性别分组后各组尿白蛋白检测结果有差异，则建立不同年龄、性别的参考区间；若检测结果无差异，则合并建立尿白蛋白参考区间。

二、仪器和试剂

尿常规检测使用长春迪瑞H800全自动尿液分析仪及配套试剂。尿白蛋白检测采用西门子 BNⅡ特种蛋白仪及配套试剂(散射免疫比浊法)。尿肌酐(酶法)及血清LDL-C、HDL-C、脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]试剂盒由威特曼生物科技(南京)有限公司提供，血清TC、TG试剂盒由罗氏公司提供，检测仪器为Abbott ARCHITECT C16000全自动生化分析仪(雅培公司)。

三、 统计学方法

Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2

结果

一、研究人群特征

根据本研究纳入标准，共入选研究对象500名，男、女各250名，年龄20～60岁。研究人群的基本信息见表1。Shapiro-Wilk检验显示尿白蛋白、尿肌酐、ACR均呈非正态分布(P<0.05)。

二、同性别不同年龄组ACR、尿白蛋白浓度的Z检验分析

Z检验结果显示同一性别不同年龄组的ACR及尿白蛋白参考区间差异均无统计学意义(P>0.05)，因此不需按年龄分组建立参考区间。见表2。

三、不同性别人群尿白蛋白浓度及ACR结果的Z检验分析

Z检验结果显示男、女性尿白蛋白浓度差异有统计学意义(P<0.05)，因此需建立男、女性各自的参考区间；而ACR的生物参考区间不存在性别差异，因此可建立统一的参考区间。见表3。

四、确定晨尿ACR及尿白蛋白浓度的参考区间

由于ACR和尿白蛋白浓度均呈非正态分布(P<0.05)，因此用Wilcoxon秩和检验对不同人群尿白蛋白检测结果进行比较，采用第95百分位数(P95)确定晨尿ACR及尿白蛋白浓度的参考区间。见表4。

正常人群中男性晨尿肌酐浓度(中位数为13.25 mmol/L)及白蛋白(中位数为7.11 mg/L)高于女性(中位数分别为7. 39 mmol/L、4.37 mg/L，P均﹤0.05)；而男性ACR(中位数为4.83 mg/g)与女性(中位数为5.19 mg/g)比较差异无统计学意义(P=0.125)。因此本研究确立的尿白蛋白(散射免疫比浊法)参考区间为男性 0～18.72 mg/L、女性0～14.27 mg/L，ACR参考区间为0～12.40 mg/g。

表1　500名研究对象的基本信息

表2　同性别不同年龄组ACR、尿白蛋白浓度的Z检验分析

注：s1为20～40岁组的标准差，s2为41～60岁组的标准差

表3　不同性别间尿白蛋白、ACR检测的Z检验分析结果

注：s1为男性的标准差，s2为女性的标准差

表4　不同性别人群尿白蛋白、ACR检测结果分布

注：P25为第25百分位数，P50为第50百分位数(即中位数)，P75为第75百分位数；与男性比较，*P﹤0.05

讨论

尿白蛋白排泄率是诊断早期肾脏损伤的重要指标之一，检测尿白蛋白排泄的“金标准”是24 h尿白蛋白排泄率，但是24 h尿收集过程繁琐、易错。《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》[1]、2002至2008年国际糖尿病联合会等多个组织发表的指南及2012年改善全球肾脏病预后组织(the Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO)的慢性肾病指南均推荐使用ACR来评估早期糖尿病肾病[2-4]。考虑到尿白蛋白的个体日间变异，更多的研究推荐使用晨尿ACR来判断白蛋白尿的发生率。[5-8]

目前临床上使用的ACR及尿白蛋白的参考区间并不统一[2]。美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)推荐的白蛋白尿ACR参考区间为30～299 mg/g[3]；WARRAM等[9]提出的性别特异临界值为男性17～249 mg/g，女性25～354 mg/g。我国《2007年版中国2型糖尿病防治指南》建议使用的白蛋白尿ACR参考区间为男性22～220 mg/g，女性31～220 mg/g[10]。本研究使用的试剂说明书中推荐的尿白蛋白参考区间为0～30 mg/L。

本研究结果显示天津地区20～60岁健康人群晨尿白蛋白浓度及ACR的参考区间无年龄差异，且明显低于目前临床上使用的参考区间。男性尿白蛋白浓度明显高于女性(P<0.05)，这可能是因为男性的饮食、运动量等超过女性；而ACR可建立统一的参考区间：0～12.40 mg/g。ADA推荐的参考区间同样没有性别差异[3]，但与本研究的参考区间在数值上存在明显差异，可能是由于研究人群不同造成的。XU等[11]对18～84岁健康人群随机尿ACR的参考区间进行了调查，使用免疫透射比浊法所得ACR的参考区间(男性：0～14 mg/g；女性：0～20 mg/g)具有性别差异，且女性高于男性。该ACR参考区间与本研究建立的参考区间均低于目前推荐使用的参考区间。

造成参考区间不一致的原因是多方面的，尿白蛋白的检测结果除会受到种族、性别、年龄的影响外，样本留取方式[2]、检测系统[8，12-13]及结果报告方式[14-15]等因素也会影响其检测结果。李蓉等[6]得出晨尿ACR的临界值为男性16 mg/g、女性23 mg/g，也较目前推荐的临界值有所降低，这与本研究所得的健康人群尿白蛋白较低的参考区间相对应。因此，不同的实验室应根据其检测方法的性能来确定自己的尿白蛋白参考区间，以得到准确可靠的检测结果，更好、更有效的对临床疾病的预防、诊断及治疗等进行指导。

本研究的不足之处主要是人群的地区分布相对单一，仅采用了20～60岁的健康人群样本，缺少60岁以上年龄段的人群样本，并且样本量有限，今后还需要选择全国不同地区人群并增加样本类型和样本量，使研究结果更加全面。

参考文献

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(本文编辑：龚晓霖)

崔小璠1，李蓉2，王华斌2，刘蕊1，潘文洁1

(1.天津市人民医院，天津 300121；2.天津医科大学，天津 300070)

摘要：目的调查天津地区20～60岁健康人群晨尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及尿白蛋白浓度的参考区间。方法根据纳入标准，从体检人群中选取500名健康人群(20～60岁)入组，收集入组人群的晨尿，检测其尿白蛋白(散射免疫比浊法)及尿肌酐浓度，计算ACR。根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP15-A及C28-A2文件，采用Z检验分析数据并建立相应的ACR及尿白蛋白浓度的参考区间。结果Z检验结果显示同一性别不同年龄段人群的ACR及尿白蛋白浓度差异无统计学意义(P>0.05)，无需按年龄进行分组建立参考区间；男性尿白蛋白浓度高于女性(P<0.05)，需建立性别特异的尿白蛋白浓度参考区间；男、女性ACR差异无统计学意义(P>0.05)，可建立统一的ACR生物参考区间。尿ACR及白蛋白浓度均呈非正态分布(P<0.05)，因此采用第95百分位数(P95)确定尿ACR及尿白蛋白的参考区间。尿ACR的参考区间为0～12.40 mg/g；尿白蛋白男性为0～18.72 mg/L，女性为0～14.27 mg/L。结论天津地区健康人群晨尿ACR和白蛋白的参考区间明显低于目前临床推荐使用的参考区间；ACR可建立统一的参考区间，但尿白蛋白需考虑性别间的差异并建立不同的参考区间。

关键词：白蛋白/肌酐比值；白蛋白；尿液；生物参考区间；健康成人

Investigation on the reference intervals of first morning urine ACR and urinary albumin concentration among adults in TianjinCUIXiaofan1，LIRong2，WANGHuabin2，LIURui1，PANWenjie1.(1.TianjinMedicineUnionCenter，Tianjin300121，China； 2.TianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China)

Abstract:ObjectiveTo survey the reference intervals of urine albumin-creatinine ratio(ACR) and urinary albumin concentration in first morning urine samples from 20-60-year-old healthy subjects in Tianjin. MethodsAccording to the inclusion criteria, 500 healthy subjects(20-60-year-old) were enrolled in this study. Their first morning urine samples were collected, and the concentration of urinary albumin (nephelometry immunoassay)and creatinine were determined， and urine ACR was calculated. According to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) EP15-A and C28-A2， Z test was performed to analyze the data and was used to establish the reference intervals of urine ACR and urinary albumin concentration. ResultsThere was no statistical significance among different ages in both male and female groups (P>0.05)， and it was not necessary to establish the age-specific reference intervals for urine ACR and urinary albumin concentration. Males, on average， had higher urinary albumin concentration than females(P<0.05), and the sex-specific reference interval was needed. For urine ACR, there was no statistical significance with sex (P>0.05)， and the uniform reference interval could be used in males and females. The distributions of urine ACR and urinary albumin concentration were skewed (P<0.05), so we used the 95th percentile(P95) as the reference interval. The urine ACR reference interval was 0-12.40 mg/g, and the urinary albumin reference intervals were 0-18.72 mg/L for male and 0-14.27 mg/L for females. ConclusionsThe urine ACR and urinary albumin concentration reference intervals among healthy subjects in Tianjin are lower than those recommended by clinical guidelines. There is no sex difference for ACR. However， it exists sex difference for urinary albumin concentration, and it needs different reference intervals for males and females.

Key words:Albumin-creatinine ratio; Albumin; Urine; Biological reference interval; Healthy adult

收稿日期：(2015-03-10)

通讯作者：刘蕊，联系电话：022-27557453。

作者简介：崔小璠,女，1985年生，硕士，主治医师，主要从事临床生化检验工作。

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)12-1193-05R446.1

文献标志码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.007