老年肾癌服用苹果酸舒尼替尼的护理体会

李珍　叶志华　王双



老年肾癌服用苹果酸舒尼替尼的护理体会

李珍叶志华王双

肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，高发年龄为50～70岁。近年来，生物靶向药物的出现，显著改善了晚期老年肿瘤患者的预后。苹果酸舒尼替尼是一种有较好耐受性的多靶点络氨酸激酶抑制剂[1]，但老年肾癌患者特殊的机体状态，多有伴发疾病，对药物的反应也有其特殊性。本文总结我院2013-02—2015-02间服用舒尼替尼的老年晚期肾癌患者的资料，并分析其护理特点，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组患者36例，其中男25例，女，9例;年龄65～89岁，中位年龄73.3岁。病理组织学类型均为透明细胞型肾细胞癌。本组23例为肾癌根治术后复发转移, 13例确诊时为不可手术的晚期肾癌。

1.2方法治疗前完成病史，影像学，生化检查，甲状腺功能，心功能等评估，无禁忌者服用苹果酸舒尼替尼。初始剂量口服37.5 mg/d，耐受性良好者改为标准用法50 mg/d。根据不良反应调整药物剂量，直至疾病进展(PD)或出现不可耐受的不良反应。建立患者资料库，由专人每两周对患者和家属进行电话随访和用药指导。每6周复查血常规、肝肾功能，每12周复查相关部位影像学检查，评价疗效。根据患者情况复查心电图，心脏超声或甲状腺功能。

1.3结果疗效的客观判断标准按照实体瘤的评价标准RICIST1.1进行评定。本组患者部分缓解15例(41.7%),疾病稳定13例(36.1%),疾病进展8例(22.2%)。本组患者均出现了程度不等的不良反应,未出现预期以外的不良反应，见表1。

表1　36例高龄患者服用舒尼替尼的不良反应情况[n(%)]

2护理

2.1皮肤不良反应的护理手足综合征是口服舒尼替尼的主要不良反应之一。手足综合征出现的中位时间在用药后3～4周最严重,停药后减轻[2]。本组手足综合征的发生率14(38.9%)，稍高于文献报道[3]。主要表现为手足部位麻木刺痛烧灼感；受压部位皮肤变硬或者起茧皮肤发干皲裂脱皮。指导患者穿棉袜或垫软垫以防止足部受压，站立时间不宜过长；保持皮肤清洁湿润，可用金银花浸泡手足20 min，2次/d：尿素软膏或芦荟汁涂于患处；避免接触化学类物品如肥皂水、洗衣粉等，减少刺激。9例患者经过上述护理及治疗后症状均改善，无1例发生破溃感染。 患者面部或身体部位会出现皮疹这些皮疹不同于手足皮肤反应，本组7例患者用药1周后出现轻度斑疹，多无需处理，可每日涂抹维生素E乳膏或润肤霜；避免日晒[4]。

2.2胃肠道不良反应的护理本组患者胃肠道反应主要包括味觉障碍、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎及消化道出血等。恶心，呕吐7例(22.6%)，与文献报道一致[5-6]。但腹泻的发生率较高21例(58.3%)，5例3级腹泻，2例4级腹泻，停药后2天恢复。分析该组患者腹泻发生率高可能与老年患者的肠道功能减退有关。建议少量多餐，忌辛辣、油腻、粗纤维及高脂饮食，告知患者高脂饮食可影响药物的吸收。呕吐及腹泻严重时,给予止吐药及止泻剂,减轻胃肠道反应。口腔炎在用药1周内出现,2～3周最严重。指导患者每日餐前漱口，清除口腔内异味，餐后及睡前进行口腔护理，防止黏膜受损，预防口腔炎，保持环境清洁无异味,减少恶性刺激。经过上述护理口腔溃疡症状均改善。

2.3疲劳、乏力的护理本组疲劳乏力症状发生率高达60%以上。肿瘤晚期的恶病质，贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等是常见的原因。另外注意治疗相关的疲乏，尤其是舒尼替尼相关的甲状腺功能减退。本组6例3级乏力者有4例伴有甲状腺功能减退，给与甲状腺素片后乏力改善。护理上除了心理干预外，排除甲状腺功能减退等原因，能够更好的改善乏力。

2.4心血管系统的护理早期短暂性的血压升高也是苹果酸舒尼替尼较常见不良反应之一，多发生于用药后1～2周。本组患者出现高血压19例(52.8%)。16例有高血压病史者中13例出现无症状的短暂血压轻度升高，其中4例血压III级增高，给予调整降压药物治疗血压正常。6例无高血压史者有短暂血压升高。说明具有高血压史患者较易被诱发血压升高症状，应每日监测血压，按时服降压药。左室射血分数下降是舒尼替尼的严重的心脏毒性，本组1例(2.8%)服药2年后出现心衰，停药经专科治疗后恢复，后调整舒尼替尼为37.5 mg，服用2月后再次出现心衰症状，建议永久停药。对于老年患者，尤其伴有心脑血管病者定期超声检查。如果患者虽未出现充血性心力衰竭的症状但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停止本品治疗[7]。

2.5血液系统不良反应的护理舒尼替尼的血液学毒性主要表现为中性粒细胞减少及血小板减少。多为Ⅰ、Ⅱ度，无症状，多在复诊时发现，下次用药前恢复。给予对症治疗或观察。嘱患者注意个人卫生；定期监测血常规，预防感染等并发症。

2.6甲状腺功能异常本组7例(19.4%)血TSH升高，伴有乏力水肿等症状。给予左旋甲状腺素治疗后症状改善。一项报道指出舒尼替尼治疗的患者中有 85% 发生甲状腺功能低下，其中 84% 有甲状腺功能减退的症状或体征，其发生机制不明，可能与淋巴细胞浸润、碘摄取障碍以及抑制甲状腺过氧化物酶活性有关[8]。因此，舒尼替尼治疗期间每2～3 个月检查甲状腺刺激素(TSH)。

2.7水肿水肿和水钠潴留：轻度水肿可以观察不予处理，严重的水肿需使用利尿剂或减量使用。水肿以眼脸颜面水肿常见，少数患者出现严重的眼脸水肿以致影响视野，严重水肿者需查甲状腺功能心脏功能，排除甲状腺功能减退和心衰可能。

3小结

转移性肾癌对传统放疗与化疗均不敏感,因此生物治疗和靶向治疗成为高龄晚期肾癌主要的治疗手段。苹果酸舒尼替尼是一种多靶点口服靶向治疗药物,能抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体氨酸激酶(KIT、FLT3、RET)，既具有直接抗肿瘤作用,也有抗新生血管形成活性，在晚期肾细胞癌的治疗中,与干扰素治疗相比显著提高了肿瘤缓解率,延长疾病无进展生存和中位总生存时间，改善晚期肾癌的预后[1]。本组老年患者服用舒尼替尼，部分不良反应较高，如手足综合征，腹泻和乏力。这与该组患者特殊机体状态有关。但经过调整剂量或暂停药物，加强对症处理后均可耐受。因此,通过合理调整生活方式降低不良事件的严重程度,使舒尼替尼的疗效达到最佳,提高患者生活质量,增加患者治疗的依从性。

参考文献4

[1]Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27: 3584-3 590.

[2]Fife DJ,Wu JJ,Behnam SE,et al.Sunitinib-induced hand-foot syndrome: a new, distinctform. J Dermatol，2012，39(11):943-944

[3]Hutson TE,Bukowski RM,Rini BI,et al. Efficacy and safety of sunitinib in elderly patient swith metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer，2014，110(5):1125-1 132.

[4]Robert C, Soria JC, Spatz A et al. Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies. Lancet Oncol 2005, 6: 491-500.

[5]Aiping ZHOU. Management of sunitinib adverse events in renal cell carcinoma patients: The Asian experience. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 2012; 8: 132-144

[6]Cella D,Davis MP,Negrier S, et al.Characterizing fatigue associated with sunitinib and its impact on health-related quality of life in patientswith metastatic renal cell carcinoma.Cancer.2014V120N12:1 871-1 880.

[7]Ewer MS，Suter TM，Lenihan DJ，et al.Cardiovascular events among 1090 cancer patients treated with sunitinib, interferon, or placebo: a comprehensive adjudicated database analysis demonstrating clinicallymeaningful reversibility of cardiac events.Eur J Cancer. 2014 V50 N 12:2 162-2 170.

[8]Sato S, Muraishi K, Tani J，et al. Clinical characteristics of thyroid abnormalities induced by sunitinib treatment in Japanese patients with renal cell carcinoma. Endocr J 2010; 57: 873-880.

(收稿2015-05-21)

河南省人民医院肿瘤内科一区郑州450003

【摘要】目的探讨老年肾癌患者服用苹果酸舒尼替尼过程中不良反应与护理特点，为临床安全合理用药提供参考。方法回顾分析应用苹果酸舒尼替尼治疗的36例老年晚期肾癌患者的临床资料，了解不良反应特点，对老年肾癌患者进行干预护理。结果本组不良反应发生率为手足综合征14(38.9%)、高血压19(52.8%)、腹泻21例(58.3%)、乏力22(61.1%)、口腔炎9(25%)、恶心呕吐7(19.5%)、甲状腺功能异常7(19.4%)、血液学毒性14(38.9%)等，其中手足综合征，高血压，腹泻和乏力发生率稍高于文献。护理干预后症状可减轻。结论老年患者服用苹果酸舒尼替尼安全有效，积极护理干预有助于提高老年患者耐受性。

【关键词】老年；肾细胞癌；苹果酸舒尼替尼；护理

Nursing care of aged renal cell carcinoma during treatment with sunitinib malateLiZhen,YeZhihua,WangShuang.Departmentofoncology,Henanprovincialpeople’shospital,Zhengzhou, 450003,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate adverse reactions and nursing characteristics of aged patients with renal cell carcinoma during the treatment with sunitinib malate, and to provide the verification of clinical safety and reasonable application of sunitinib. MethodsThirty-six aged patients with renal cell carcinoma treated with sunitinib malate were analyzed retrospectively. Patient characteristics and adverse reactions were analyzed and the nursing care given were evaluated. ResultsCommon treatment-related adverse events were hand-foot syndrome(38.9%), hypertension(52.8%), diarrhea(58.3%), fatigue(61.1%), stomatitis(25), nausea and vomiting(19.5), thyroid dysfunction(19.4), and neutropenia and thrombocytopenia(38.9%). The adverse events incidence of hand-foot syndrome, hypertension, diarrhea and fatigue were slightly higher than that of published literature. Signs and symptoms of adverse reactions were alleviated when reasonable nursing care was given to the patients. ConclusionSunitinib malate was efficacious and did not cause increased toxicity in aged patients with renal cell carcinoma, and active nursing intervention can improve tolerance of such patients.

【Key words】Aged patients；Renal cell carcinoma； Sunitinib malate；Nursing care

【中图分类号】R473.73

【文献标识码】B

【文章编号】1077-8991(2015)06-0005-02