真武汤治疗慢性肾脏病的研究概况

2016-01-26沈金峰晏子友

中国医药科学 2016年21期

关键词：真武汤尿素氮尿蛋白

谢娟沈金峰黄伟晏子友

江西中医药大学附属医院，江西南昌 330006

真武汤治疗慢性肾脏病的研究概况

谢娟沈金峰黄伟晏子友▲

江西中医药大学附属医院，江西南昌 330006

真武汤出自于张仲景的《伤寒论》，主治脾肾阳虚水泛，具有温肾回阳、利水燥湿等功效，为临床上治疗肾系疾病的经典名方。本文介绍了近年来真武汤治疗慢性肾脏病在临床和实验研究方面的文献进展，并进行相关文献综述，得出了真武汤在慢性肾脏病的治疗进程中有不可比拟的优势，同时也发现了在真武汤的起效机制等方面上仍有待进行更加深入的研究，才能使真武汤得到充分的理论支持，从而指导临床治疗。

真武汤；慢性肾脏病；实验研究；临床研究

真武汤是汉代张仲景《伤寒论》创制的名方，是治疗脾肾阳虚水泛的经典方剂，由茯苓、芍药、生姜（切）各三两，白术二两，附子一枚（炮，去皮，破八片）所组成，主治阳虚水泛之证。《伤寒金匮温病名医集成》曰“真武，主北方水也，坎为水，而一阳居其中，柔中之刚，故名真武。以附子之辛温，以奠阴中之阳；佐芍药之酸寒，以收炎上之用；茯苓淡渗，以正润下之体；白术甘苦，以制水邪之溢；生姜用以温散四肢之水气”。经后世医家经验的不断积累和临床运用以及动物实验研究，真武汤得到了很好的运用和发展，特别是在慢性肾脏病中，真武汤发挥了其独特的优势。为此，笔者现就近年来真武汤治疗慢性肾脏病从临床和实验研究两方面进行综述。

1 临床治疗

1.1 慢性肾炎

刘氏[1]将脾肾阳虚，水气内停证型的慢性肾小球肾炎患者分为治疗组、对照组各60例，治疗组在常规治疗基础上加服真武汤治疗5周。结果发现治疗组患者的尿蛋白，尿红细胞计数、尿素氮、肌酐较对照组均明显下降（P＜0.01），提示真武汤对慢性肾炎有显著疗效。黄氏[2]等选用慢性肾小球肾炎60例分为常规西医对照组和治疗组各30例，治疗组加服真武汤加味。结果示：治疗组总有效率为86.7%明显高于对照组的70.0%，而且治疗组的尿蛋白和肾功能优于对照组，表明加味真武汤能降低尿蛋白、改善肾功能。

1.2 慢性肾衰竭

谭氏[3]使用加味真武汤治疗58例慢性肾功能不全患者。结果发现总有效率为77.6%，表明真武汤在降低尿素氮、血肌酐及提高肾小球滤过率方明作用明显。张氏[4]选取慢性肾衰患者60例，分为真武汤加味治疗组和尿毒清颗粒对照组，结果表明真武汤组在降低血肌酐、尿素氮及提高肾小球滤过率方面优于尿毒清颗粒组。项氏[5]将100例慢性肾功能衰竭患者，随机分为对照组和治疗组各50例。对照组给予常规对症治疗，治疗组在前基础上静滴肾康注射液并联合服用真武汤加减治疗。结果治疗组总有效率90.00%明显高于对照组66.00%；观察两组治疗前后尿素氮、血肌酐的变化，治疗组肾功能各项指标（尿素氮、肌酐）改善显著优于对照组。表明肾康注射液联合真武汤加减明显降低尿素氮、血肌酐水平，减缓肾脏损伤，改善患者临床症状及生存质量。

1.3 肾病综合征

宋氏[6]将102例肾病综合征患者分为观察组76例和对照组26例，对照组予以常规治疗，观察组加服真武汤加味。结果显示观察组治愈率63.16%明显高于对照组50.00%，且尿蛋白定量也较对照组明显下降，两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05），表明加味真武汤明显可以降低尿蛋白，提高患者治愈率。李氏[7]选用符合肾病综合征患者64例随机分成对照组32例和观察组32例。对照组行常规治疗，观察组在前基础上服用真武汤，结果显示观察组的总有效率为90.6%高于对照组71.9%，并且观察两组尿蛋白、胆固醇、甘油三酯的变化，观察组运用真武汤可以降低尿蛋白、胆固醇和甘油三酯从而改善患者脂质代谢、营养状态。

1.4 糖尿病肾病

王氏[8]选用Ⅳ期脾肾阳虚型糖尿病肾病患者130例随机分为研究组和对照组，两组行常规降糖、降压治疗，研究组加服加味真武汤治疗1个月，结果示：研究组总有效率为90.77%，明显高于对照组的67.69%，并且研究组的空腹血糖值、尿蛋白含量、血肌酐水平、收缩压和舒张压降低较对照组明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05），说明常规降糖、降压治疗联合真武汤，能明显改善DN患者的临床症状及肾功能。谢氏[9]选取糖尿病肾病患者随机分为试验组88例和对照组32例，两组予常规治疗，试验组加服加味真武汤。结果显示试验组总有效率92.05%高于对照组71.88%，差异有统计学意义（P＜0.05），并且在降低尿蛋白及改善肾功能方面试验组疗效都优于对照组。表明常规治疗联合真武汤加味，不仅能降低糖尿病肾病尿蛋白，还能显著提高其生活质量。

1.5 心肾综合征

欧阳氏等[10]将80例心肾综合征患者分为真武汤治疗组和对照组，两组均采用常规西医治疗。观察两组临床症状、中医证候积分，检测两组的尿素氮、肌酐、BNP等生化指标，对患者右肾进行超声造影以评估肾脏微循环灌注情况，并与选取的20个健康体检者相比较。结果显示治疗组临床疗效和中医证候疗效总有效率为85.0%和95.0%明显高于对照组60.0%和25.0%。治疗前，与健康组相比，真武汤治疗组和对照组的肌酐、尿素氮、BNP水平较高，治疗后两组上述指标均下降（P＜0.05），但下降幅度治疗组大于对照组。提示真武汤联合常规西医治疗心肾综合征患者，可以改善肾脏血流灌注情况及肾功能，改善临床症状。

1.6 尿路感染

李氏[11]将再发尿路感染患者随机分为真武汤治疗组和喹诺酮类对照组各46例，治疗2周后发现治疗组总有效率91.3%优于对照组71.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明真武汤治疗再发尿路感染明显优于西药喹诺酮类抗生素，且具有时间短、疗效高，患者防御尿路感染能力提高的特点。

1.7 前列腺增生症

张氏[12]将良性前列腺增生患者59例随机分为真武汤观察组30例、非那雄胺对照组29例，3个月后结果发现观察组总有效率96.7%高于对照组65.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。杨氏[13]将符合脾肾阳虚型老年良性前列腺增生伴下尿路症状70例患者随机分为对照组和治疗组各35例，对照组口服积大本特片，治疗组在西药治疗上加服真武汤治疗2周。结果发现两组患者排尿期症状无明显差异（P＞0.05），但治疗组各项指标（如国际前列腺症状评分、平均生活质量、最大尿流率、膀胱残余尿量）的改善优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。表明真武汤可以改善老年前列腺增生患者储尿期症状，提高其生活质量。

1.8 甲状腺功能减退症相关肾病

黄氏[14]将58例甲状腺功能减退症相关肾损害患者随机分对照组和治疗组各29例，对照组予以L一甲状腺钠片口服治疗；治疗在前基础上加服真武汤治疗3个月。结果发现在甲状腺功能方面（T3、T4、FT3、FT4、TSH），两组均较治疗前改善。与治疗前相比较，治疗后患者的尿检异常发生率、BUN、SCr均降低，较对照组有显著差异（P＜0.05）。表明真武汤能减轻因甲状腺功能减退造成的肾脏损伤、促进肾功能恢复。

2 实验研究

2.1 慢性肾衰竭

姜氏[15]采用单肾切除加腺嘌呤灌胃法制作慢性肾衰竭大鼠模型，予以真武汤灌胃治疗4周。实验结果发现，与模型组相对比，治疗组大鼠24h尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮、血磷、血钙、血红蛋白均有明显改善（P＜0.01或P＜0.05），表明真武汤可以通过减少24h尿蛋白量、降低肌酐及尿素氮水平、改善肾性贫血、钙磷代谢，从而改善慢性肾衰竭大鼠的整体情况。洪氏[16]选用腺嘌呤悬浊液灌胃法建立肾阳虚慢性肾衰竭大鼠的模型，予真武汤灌胃治疗3周，实验结果发现，与模型组相比较，真武汤组大鼠24h尿蛋白量、血清尿素氮及肌酐显著降低，AQP2含量显著升高，肾组织病理显著改善（如肾小球充血、间质细胞增生、肾小管蛋白管）。表明真武汤能够调节慢性肾衰竭大鼠水液代谢，改善其肾组织病理损伤，从而改善肾功能。

2.2 C-BSA渗透泵肾小球肾炎

丑氏[17]采用渗透缓释泵的新技术建立肾小球肾炎模型，分为强的松组、真武汤高、中、低剂量组、模型组，模型组与空白对照组均采用同等剂量蒸馏水治疗4周，通过观察24h尿蛋白、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯等生化指标，得出结果：与模型组比较，真武汤各剂量组大鼠的24h尿蛋白量、SCr、BUN、TC和TG明显降低（P＜0.05），TP和ALB明显升高（P＜0.05），肾小球系膜区IgG沉积明显减少，其中真武汤高剂量组效果较为显著。结论提示真武汤可减轻肾小球肾炎大鼠的肾脏免疫病理损伤，减少尿蛋白含量，降低肌酐、尿素氮，调节脂质代谢，对肾脏有一定的保护作用。

2.3 阿霉素肾病

舒氏[18]选用尾静泳注射阿霉素的方法来制作阿霉素肾病小鼠模型，予真武汤灌胃治疗28d，实验结果发现，真武汤组通过减轻氧化应激损伤，维持nephrin、podoein的表达来减少阿霉素肾病小鼠24h尿蛋白含量、降低甘油三酯和胆固醇，提高白蛋白水平；改善肾脏超微结构；提高肾组织SOD活性。表明真武汤可减轻阿霉素所致小鼠的肾损伤，保护肾脏。李氏[19]也采用该模型予以真武汤灌胃治疗8周，实验结果发现，与模型组大鼠比较，各治疗组TP、BUN和SCr均有一定程度的降低，CCr明显提高；羟脯氨酸含量降低（P＜0.05）；治疗组肾组织Nephrin和Podocin蛋白表达水平明显提高（P＜0.05）；肾组织病变程度轻于模型组。表明真武汤可减少阿霉素肾病大鼠肾组织羟脯氨酸含量，改善肾功能及减轻病理损伤。其作用机理可能与其维持足细胞Nephrin和Podocin的表达有关。

2.4 糖尿病肾病

徐氏[20]采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病大鼠模型，予以真武汤灌胃治疗8周，实验结果发现，真武组大鼠的肾系数、24h尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮、血糖和丙二醛显著低于模型组（P＜0.05），一氧化氮合酶明显高于模型组（P＜0.05），其大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及NF-kB蛋白水平明显低于模型组（P＜0.05），病理损伤（肾小球肥大，毛细血管基底膜增厚、系膜基质增生等）也轻于模型组。表明真武汤通过减轻糖尿病肾病肾脏局部氧化应激反应，改善糖尿病肾病大鼠肾功能，减轻病理损伤。

2.5 肾间质纤维化

周氏[21]采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化大鼠模型，予真武汤灌胃治疗。实验结果发现，模型组肾组织中可见大量纤维连接蛋白（FN）和基质金属蛋白（MMP-9）蛋白的阳性表达，明显高于假手术组，表达量随着时间延长，肾间质纤维化程度越重，各药物组(真武汤低、中、高剂量组和尿毒清组)的蛋白表达低于模型组，其中以真武汤中剂量组的蛋白表达最低，表示其肾纤维化程度较其他组轻，表明真武汤可降低肾间质纤维化大鼠肾组织中FN和MMP-9的蛋白含量，来延缓肾间质纤维化的进程。宋氏[22]也采用该模型，将大鼠随机分为模型组、假手术组、尿毒清对照组以及真武汤低、中、高剂量组，分别在术后2周、3周和4周前一天进行大鼠股动脉取血，分离血清，测定血管紧张素Ⅱ和整合素连接激酶（ILK）蛋白表达情况。实验结果发现，真武汤中剂量组在降低UUO大鼠血清中Ang-Ⅱ和ILK蛋白含量，与尿毒清组的含量相当。表明真武汤可能通过抑制血管紧张素Ⅱ和ILK蛋白的表达来减轻肾小管损伤，减轻肾脏病理损伤，抑制肾间质的纤维化。

2.6 心肾综合征

韩氏[23]将70只大鼠分为假手术组、心梗组、心肾组均予生理盐水灌服、心梗干预组、心肾干预组予真武汤治疗，实验结果表明，与心梗组相比较，心梗干预组的心肌细胞肥大程度减轻。与心肾组相比，心肾干预组的硫酸吲哚酚和血肌酐水平显著下降，左室射血分数显著提高。提示真武汤可以通过降低硫酸吲哚酚，减缓左心室重构，改善心肌纤维化情况，降低各项心肾功能指标，可明显改善其心肾功能。

真武汤为《伤寒论》中温阳利水之经典方剂。近年来真武汤在肾病方面作了较为系统的研究，在临床治疗和实验研究方面均取得了新的进展，其优势性也逐渐显现。但笔者认为，目前真武汤的临床研究尚缺少对原方大样本的病例观察，仍缺乏对原方治疗临床疾病有效机制的探讨，原方中药药理学的动物实验研究仍偏少。所有这些，尚有待今后进行深入细致的研究。

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