CKD患者同型半胱氨酸与GFR的相关性



CKD患者同型半胱氨酸与GFR的相关性

我国2012年慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的发病数为1.19亿，总发病率为10.8%[1]。心血管病变是CKD患者的主要并发症之一和最常见的死因。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作为心血管病变的风险因子，可能在CKD患者心血管病变过程中发挥重要作用[2-3]。肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是CKD诊断重要的分级依据。为此，我们通过检测CKD患者血清Hcy和肌肝(creatinine,Cr)水平并分析Hcy与GFR的相关性，为CKD的诊断和心血管病变预防提供科学依据。

材料和方法

一、研究对象

收集2012年4月至2014年3月上海市嘉定中心医院就诊的CKD疑似患者289例，男123例，女166例，年龄57～88岁。根据就诊时是否诊断为CKD分为CKD组(134例)和非CKD组(155例)。CKD诊断标准为肾损伤或GFR<60 mL/(min·1.73 m2)持续3个月以上，肾损伤指肾出现病理改变或损伤指标如血或尿检查异常、影像学检查异常[4]。GFR计算采用国际肾脏疾病膳食改良(the Modification of Diet Renal Disease, MDRD)公式：GFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(血清Cr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)[5]。CKD 1期：GFR ≥90 mL/(min·1.73 m2)；CKD 2期：GFR为60～89 mL/(min·1.73 m2)；CKD 3期：GFR为30～59 mL/(min·1.73 m2)；CKD 4期：GFR为15～29 mL/(min·1.73 m2)；CKD 5期：GFR<15 mL/(min·1.73 m2)。参考文献[6-7]，Hcy的参考区间为5～15 μmol/L。因此本研究将289例CKD疑似患者按Hcy水平分为<15 μmol/L组(Hcy正常,147例)、15～30 μmol/L组(Hcy轻度升高，120例)、>30 μmol/L组(Hcy中度升高，22例)。

二、方法

采集所有对象清晨空腹肘静脉血，2 900×g离心10 min，分离血清和血浆用于后续检测。样本采集后于-70 ℃冷冻保存。使用ROCHE Modular-P全自动生化分析仪(罗氏公司)及原装配套试剂盒测定Cr、尿酸(uric acid，UA)、血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]和血糖(glucose，Glu)，严格按照操作规程进行，并使用上海市临床检验中心提供的质控品每天进行2次室内质控检测(除Hcy外)，结果均符合室内质控要求。采用高效液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)测定血清总Hcy，仪器为AB SCIEX 3200 QTRAP液相色谱质谱联用仪(美国Applied Biosystems公司)。

三、统计学方法

结果

一、CKD组和正常对照组血清检测指标比较

本研究的CKD患者以老年人群为主，因此选择年龄配对、无CKD的就诊患者作为非CKD组。CKD组Hcy水平明显高于非CKD组(P<0.01)，Cr、UA、GFR明显低于非CKD组(P均<0.01)；血糖和血脂2个组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　CKD组和非CKD组血清检测指标比较

注：与非CKD组比较，*P<0.01、**P<0.001

二、不同Hcy水平CKD患者GFR、Cr和UA的比较

与Hcy<15 μmol/L组相比，15～30 μmol/L组和>30 μmol/L组的GFR、Cr明显降低(P<0.05)；UA则略有升高，但差异无统计学意义(P=0.091)。见表2。CKD 1～5期的患者Hcy水平基本呈增高的趋势，见图1。

三、Hcy与GFR的相关性及受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析

经Log对数处理后，Hcy与GFR呈负相关(r=-0.398，P<0.01)，见图2。随着Hcy水平升高，GFR呈下降趋势。

ROC曲线分析显示，以GFR<60 mL/(min·1.73 m2)为标准，Hcy评价GFR的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)为0.706(95%可信区间：0.643～0.745)。说明Hcy水平对于GFR有一定的区分能力。见图3。

表2不同Hcy水平的CKD患者GFR、Cr和UA结果的比较

Hcy(μmol/L)例数GFR[mL/(min·1.73m2)]UA(μmol/L)Cr(μmol/L)≤15147116±35296±8696±2715～30120 82±38*323±9373±25*>3022 56±30*340±11062±18*

注：与Hcy≤15 μmol/L组比较，*P<0.05

图1　不同CKD分期的Hcy水平分析

图2　Log对数处理后的Hcy与GFR的相关性分析

注：AUC=0.706,95%可信区间为0.643～0.745

图3Hcy评价GFR的ROC曲线

讨论

Hcy是甲硫氨酸代谢转化过程中的一种含硫氨基酸。目前已被医学界认为是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病的独立危险因子[8]。由于血中Hcy积蓄会导致血管壁损伤和引起血管堵塞，促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾病发病率及死亡率增加，因此血中Hcy浓度升高是冠心病、中风、外周血管粥样硬化及动静脉栓塞的危险因子[9-10]。研究表明，Hcy水平升高和肾功能加速下降密切相关，Hcy被认为是CKD进展的独立风险因子[11]。过高的高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)及Hcy与CKD的高风险相关，可能是成人CKD风险评估的有效替代指标[12]。由于CKD的GFR与不同年龄、种族及Cr水平密切相关，因此有必要针对特定人群的Hcy和GFR开展研究。本研究结果显示，CKD组的Hcy水平明显高于非CKD组(P<0.01)，且Hcy与GFR呈现负相关(r=-0.398，P<0.01)。可见 CKD患者高水平的Hcy往往提示较低的GFR水平和较差的肾功能。既往研究表明，Hcy水平与冠心病[13-14]、高血压[15-16]、糖尿病血管并发症[17-18]密切相关。高Hcy水平可能引起氧化应激反应，氧自由基产生，导致内皮细胞和内质网损伤，血管内皮细胞脱落，刺激平滑肌细胞增殖[19]。早期CKD患者血清Hcy水平升高。因此Hcy被认为是CKD早期检测的敏感指标，也是CKD早期进展的监控因子[20]。本研究结果显示，Hcy水平的轻度升高即可导致比较明显的GFR下降，随着Hcy水平进一步升高，GFR的整体水平持续下降，提示Hcy在肾功能的持续恶化过程中发挥了推动作用。Hcy与GFR具有密切的相关性，进一步肯定了Hcy在CKD的疾病进展中需要监测和关注。今后还需进一步研究Hcy在CKD中的致病机制、Hcy与CKD心血管疾病并发症的确切关系以及Hcy干预对CKD肾功能损伤进展的临床价值等问题。

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(本文编辑：龚晓霖)

李萍珠

(上海市嘉定中心医院检验科，上海201800)

摘要：目的探讨慢性肾病(CKD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与肾小球滤过率(GFR)的相关性。方法选择就诊的CKD疑似患者289例，其中134例确诊为CKD (CKD组)，另155例作为非CKD组。检测血清Hcy、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(Glu)、血脂[包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平，分析Hcy与GFR的相关性。结果CKD组Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.01)，Cr、UA、GFR明显低于正常对照组(P<0.01)。按Hcy水平分组，与<15 μmol/L组相比，15～30 μmol/L组和>30 μmol/L组的GFR、Cr明显降低(P<0.05)，UA则略有升高。Hcy和GFR呈负相关性(r=-0.398，P<0.01)。Hcy水平评价GFR的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.706(95%可信区间：0.643～0.745)。结论CKD患者Hcy水平明显升高，与GFR有较好的相关性。

关键词：同型半胱氨酸；肾小球滤过率；慢性肾病

Correlationship between homocysteine and glomerular filtration rate in patients with chronic kidney diseaseLIPingzhu. (DepartmentofClinicalLaboratory,JiadingCentralHospital,Shanghai201800,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlationship between homocysteine (Hcy) and glomerular filtration rate (GFR) in patients with chronic kidney disease (CKD). MethodsA total of 289 suspected CKD patients were enrolled. A total of 134 cases were diagnosed as CKD (CKD group), and the other 155 cases were as non-CKD group. The levels of serum Hcy, creatinine (Cr), uric acid (UA), glucose (Glu) and blood lipids [triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)]were determined. The correlationship between Hcy and GFR was analyzed. ResultsThe levels of Hcy in CKD group were significantly higher than those in control group (P<0.01), while Cr, UA and GFR were significantly lower (P<0.01). According to Hcy level, compared with the group of <15 μmol/L, the groups of 15-30 μmol/L and >30 μmol/L decreased significantly for GFR and Cr (P<0.05), and UA increased slightly. Hcy was negatively correlated with GFR (r=-0.398, P<0.01). The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) for Hcy was 0.706 [95% confidence interval (CI): 0.643-0.745]. ConclusionsHcy increases significantly in CKD patients and has a good correlation with GFR.

Key words:Homocysteine；Glomerular filtration rate；Chronic kidney disease

收稿日期：(2014-12-30)

作者简介：李萍珠，女，1962年生，学士，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)11-1100-04R446.1

文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.11.010