早发2型糖尿病伴高尿酸血症患者临床特点分析

欧小虹，刘瑛，黄薇

(北京市海淀医院，北京100080)



早发2型糖尿病伴高尿酸血症患者临床特点分析

欧小虹，刘瑛，黄薇

(北京市海淀医院，北京100080)

摘要：目的分析早发2型糖尿病(T2DM)患者并发高尿酸血症(HUA)的临床特点。 方法212例早发T2DM患者根据尿酸水平分为尿酸正常(NUA)组122例与HUA组90例，比较两组一般资料，分析T2DM并发HUA与临床资料的相关性。 结果HUA组中男性、吸烟、家族糖尿病史、舒张压≥90 mmHg及非酒精性脂肪肝的比例均高于NUA组；HUA组年龄、BMI、TG、尿微量蛋白/肌酐(ALB/Cr)、ALT、CRP、HbA1c、纤维蛋白原(FIB)及空腹血糖(FBG)均大于NUA组，P均<0.05。相关性分析显示，BMI、ALT、TG、CRP 、非酒精性脂肪肝、FBG、尿ALB/Cr、男性比例及舒张压与早发T2DM患者血高尿酸水平呈正相关(r值分别为0.619、0.447、0.652、0.448、0.559、0.398、0.356、0.291及0.456，P均<0.01)。结论早发T2DM伴HUA患者存在严重糖、脂代谢紊乱。

关键词：2型糖尿病；高尿酸血症；肥胖；非酒精性脂肪肝

近年，糖尿病发病率逐年升高，其中2型糖尿病(T2DM)占90%[1]，且呈年轻化趋势。临床将确诊时患者年龄≤40岁的糖尿病病例定义为早发T2DM[2]。以往研究认为，高尿酸血症(HUA)是T2DM的独立危险因素[3]，但其与早发T2DM中的关系少见报道。2012年1月～2014年12月，我们回顾性分析了早发T2DM并发HUA患者的临床特点，旨在为其防治提供依据。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料纳入标准：确诊时年龄≤40岁；符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准；胰岛细胞抗体和抗谷氨酸脱羧酶抗体均呈阴性，且无自发酮症倾向；未应用影响尿酸水平的药物。排除标准：有明确肝、肾功能不全病史者；有慢性胰腺炎病史者；入院前已使用影响尿酸合成或排泄的药物者。研究对象为2012年1月～2014年12月在我院内分泌科住院的早发T2DM患者，其中男137例、女75例，年龄24～50岁，病程0～12年。212例根据HUA的诊断标准[4]分为并发HUA者90例(HUA组)和尿酸正常者122例(NUA组)。

1.2资料收集方法记录两组性别、年龄、吸烟及饮酒史、非酒精性脂肪肝、糖尿病家族史。测定血压(收缩压、舒张压)、计算BMI。取空腹静脉血测定两组血糖(FPG)、空腹C肽、HbA1c、TG、TC、LDL-C、CRP、尿微量蛋白/肌酐(ALB/Cr)、Cr及纤维蛋白原(FIB)。生化指标在全自动生化仪(COBAS 8000)上进行检测, HbA1c用高效液相法色谱法(TOSOH)、C肽用放射免疫法、ALB/Cr用免疫比浊法(OLYMPUS)、FIB用免疫比浊法(ACLTOP 700)测定。每日吸烟至少1支者即视为吸烟，每月至少饮酒1次者视为经常饮酒[5]。HUA诊断标准：在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L；高血压诊断标准为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg(包括已经应用降压药治疗的高血压患者)。

2结果

HUA组中男性(75.6%，68/90)、吸烟(53.3%，48/90)、家族糖尿病史(53.3%，48/90)、舒张压≥90 mmHg(71.1%，64/90)及非酒精性脂肪肝(56.7%，51/90)的比例均高于对照组(分别为24.4%、46.7%、46.7%、28.9%、43.3%)；HUA组、NUA组年龄分别为(4.06±4.43)、(35.82±3.69)岁，BMI分别为(27.50±2.04)、(23.68±1.71) kg/m2，P均<0.05。两组实验室指标比较，见表1。相关性分析显示，BMI、ALT、TG、CRP、非酒精性脂肪肝、FBG、尿ALB/Cr、男性比例及舒张压与早发T2DM患者血尿酸水平呈正相关(r值分别为0.619、0.447、0.652、0.448、0.559、0.398、0.356、0.291及0.456，P均<0.01)。

表1　两组实验室指标比较±s)

3讨论

近年来，糖尿病并发HUA的发病率明显升高[6]。国外学者认为，高尿酸水平与2型糖尿病的发生有相关性[7]。可能是由于高尿酸会通过抑制NO的生物活性、促进炎症因子以及脂肪细胞因子的分泌而诱发胰岛素抵抗(IR)，另外黄嘌呤氧化酶在产生活性氧自由基的同时可激活核因子、诱发炎症反应，最终导致IR。IR诱导的高胰岛素血症又可通过影响尿酸的排泄，导致尿酸水平增加[8]。研究证明，早发T2DM的糖、脂代谢紊乱较晚发T2DM严重。早发T2DM伴有HUA患者的代谢紊乱更为严重[9]。肥胖是引发早发T2DM的危险因素，也是导致IR的重要原因[10]。HUA是肥胖的影响因素[11],血尿酸升高也可加剧IR，加重胰岛β细胞的损伤，进一步加重早发T2DM患者的糖、脂代谢紊乱[7]。因此，高尿酸血症与肥胖、糖尿病、高血压、HUA等密切相关，被认为是以上疾病的主要危险因素之一[5]。

本研究结果显示，HUA组中男性、吸烟、NAFLD、舒张压≥90 mmHg的患者比例均明显高于NUA组，同时BMI、TG、尿ALB/Cr、ALT、CRP、FBG、FIB及HbA1c的数值与NUA组比较亦存在统计学差异。与上述相一致的是，其特征表现为肥胖、空腹血糖高、血压异常、高脂血症、高凝状态及肝肾功能异常等。

进一步相关性结果显示，HUA组尿酸水平与男性、BMI、ALT、TG、CRP、NAFLD、FBG、尿ALB/Cr及舒张压呈正相关。男性糖尿病患者HUA比例高于女性，可能与雌激素可以促进尿酸排泄有关。肥胖是引起T2DM的主要病因，同时也是HUA及痛风的影响因素。肥胖是IR的根源，而IR和胰岛素生物学作用的下降有助长肥胖的发生、发展[12]。体内尿酸水平的升高可导致脂蛋白酶活性降低，影响脂质的代谢，出现高脂血症[13]。CRP是一种敏感的非特异性炎性标志物，早发T2DM患者血清CRP浓度较高，说明胰岛β细胞的功能异常程度越严重[14]；同时，CRP可反应血管内皮功能损伤和血管炎症程度，证实高尿酸在诱发IR的过程中出现炎症反应，可进一步加重内皮功能失调，导致大血管疾病的发生。研究表明，早发T2DM患者常存在糖尿病家族史[15]，但本研究中两组间无统计学差异，可能与其纳入研究对象数量较少有关。本研究中HUA组舒张压≥90 mmHg的比例明显高于NUA组，考虑与HUA组超重肥胖患者较多有关。而收缩压的异常率并无明显增高, 可能与两组年龄较小有关。

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收稿日期：(2015-04-21)

中图分类号：R587.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0038-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.015