银屑病与心血管疾病发病风险相关性研究进展

余 良 高 敏 张学军

·综述·

银屑病与心血管疾病发病风险相关性研究进展

余 良 高 敏 张学军

银屑病病因目前尚不明确，一般认为与遗传、免疫功能紊乱及环境因素有关。银屑病与心血管疾病发病风险的相关性日益受到重视。本文从遗传危险因素、亚临床表现及主要心血管事件等方面对近年来银屑病与心血管疾病发病风险的相关研究进行了概述。

银屑病； 心血管疾病

银屑病是一种慢性炎症性疾病，临床上主要表现为鳞屑性红斑或斑块。研究表明银屑病患者可伴发心血管疾病、肥胖、糖尿病、高血压等疾病［1］。银屑病在世界各地成人中的患病率约0.91%～8.5%，给患者带来极大的心理负担、明显降低其生活质量的同时还增加了患者及医疗卫生部门承受的经济压力［2］。作为一种复杂的多因素疾病，银屑病的病因学机制仍未充分明确。目前一般认为是以角化过度、角化不全为主要表现的一种由皮肤特有的T细胞介导的免疫性疾病［3-5］，其临床表现及严重程度与患者的基因背景及环境因素相关［6］。

银屑病是系统性疾病，与心血管疾病、肥胖、高血压、血脂异常、代谢综合症、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病及抑郁症等疾病相关，可导致这些疾病的发病率升高。该相关性与银屑病产生的系统性炎症介质有关［1，2，7］。虽然这些关系尚未完全明确，但研究者认为对中重度银屑病患者进行上述疾病的风险评估、及相关教育是必要的［8，9］。其中相当一部分研究发现中重度银屑病患者预期寿命较一般人群减少5年，这一变化在很大程度上由心血管疾病造成［1，10-14］。因此对相关研究进行回顾总结非常重要。

1　银屑病与心血管疾病的遗传学研究

Tian等［15］人以银屑病患者皮肤作为样本（每组样本包括银屑病皮损与周边的正常皮肤）建立芯片数据库并找到了一组差异性表达基因。他们发现这些差异表达的基因与银屑病有很强的相关性，部分基因与动脉粥样硬化信号及脂肪酸代谢有关，而且与心血管的发育、功能及脂类代谢相关如 SERPINB4、S100A12、TCN1、S100A7A、SPRR2C等，这些高度提示银屑病与心血管疾病之间存在一定的遗传背景。因此推测银屑病皮损可产生一些对心血管发育和功能有影响的因子，从而产生系统性损伤使心血管疾病风险升高。值得注意的是这些发现只存在于中重度银屑病患者。而Lu等［16］在银屑病患者检测出与心血管疾病、高血脂等相关的基因变异或SNPs，如HLA-C基因的 rs2247056、HLA-DRA的 rs3177928、BAT2，BAT5的 rs805303、FUT2的 rs492602、UBE2L3的rs181362等。从而进一步支持银屑病与心血管疾病的发病密切相关。

2　银屑病与心血管系统亚临床病变

有研究认为银屑病与早期血管异常及亚临床血管损伤相关。而动脉硬化是动脉粥样硬化的早期环节，是内皮功能异常的早期表现之一，也是预测未来心血管事件发生率及死亡率的依据。

Balci等［17］发现银屑病与肱动脉血流依赖性血管舒张功能受损、甘油依赖性血管舒张功能受损及颈动脉内膜中层厚度增加显著相关，与对照相比银屑病患者存在血管内皮功能受损及颈动脉内膜中层增厚，进而推断银屑病的存在是亚临床动脉粥样硬化的独立危险因素。值得一提的是该研究发现血流依赖性血管舒张功能受损与银屑病病程相关。

Ludwig等［18］研究表明银屑病与冠状动脉钙化的发生率及严重程度显著相关，多元线性回归分析发现银屑病可能成为冠状动脉钙化的独立危险因素，认为银屑病发病机制存在系统性炎症过程。

Torres等［19］在排除年龄、性别、腹部内脏脂肪等干扰因素之后发现，与对照组相比银屑病患者心外膜脂肪容积增加，而且在去除传统心血管危险因素的影响后，银屑病患者出现亚临床动脉粥样硬化的风险与对照相比具有统计学差异。该研究认为银屑病患者的心外膜脂肪容积与冠状动脉钙化独立相关，心外膜脂肪组织容积，有可能是另一个银屑病患者心血管疾病发病风险升高的重要因素。

近期Kim等［20］研究发现，在针对年龄、收缩期血压疾病严重程度及传统心血管危险因素进行纠正后，与对照组相比银屑病患者的β硬度指数明显升高，银屑病患者颈动脉中层厚度增加高于对照组但缺乏统计学意义。该研究认为银屑病与β硬度指数独立相关为动脉硬化的独立危险因素，且β硬度指数作为动脉粥样硬化的观察指标较颈动脉中层厚度的改变出现得更早。

其他研究小组通过高分辨率超声、多层CT扫描等技术手段对β硬度指数、颈动脉中层厚度、血流依赖性血管舒张功能、心外膜脂肪组织容积等多个指标进行测量，其结果均提示银屑病与心血管系统改变相关。但由于目前相关研究的数量仍较少，且已有研究存在一些局限性，诸如样本来源较为局限，以中重度银屑病患者为多，部分研究并未很好的除外其他传统心血管疾病危险因素对评估的影响等，因此上述研究结果仍需要在以后的研究中进一步完善。

3　银屑病与主要不良心血管事件

银屑病对患者的生活质量存在不良影响，如重度银屑病患者可伴发严重的内脏系统疾病，从而导致死亡，其中又以心血管疾病最为常见［21］，而该风险的相关性及其临床意义日益受到重视。

为评估除外其他心血管疾病危险因素后银屑病是否仍与心血管疾病的风险升高相关，Mehta等［11］基于英国医疗机构研究数据库1987～2002年的成年人数据，针对重度银屑病患者的心血管疾病死亡率是否升高进行了研究。该研究发现在排除传统心血管疾病危险因素（年龄、性别、高血脂、高血压、吸烟、糖尿病）后，重度银屑病可视为心血管疾病致死的重要危险因素。且该研究认为银屑病患者心血管疾病致死的相对风险与年龄相关，譬如该研究发现排除其他因素的影响后40岁年龄组比60岁年龄组重度银屑病患者的相对危险度更高。该研究团队的后续研究发现，除外年龄、性别、糖尿病、高血压等因素后，与一般人群相比重度银屑病患者10年内的主要心血管事件绝对风险升高了6.2%［12］。但上述研究可能存在其他混杂变量的影响，且主要不良心血管事件较少，因此有进一步扩大样本量及有针对性对未成年人及低风险组进行研究的需要。

Samarasekera等［22］研究发现，只有重度银屑病与心血管疾病的发病风险增高相关，心血管疾病发病的相对风险在年轻患者及重度银屑病患者中最高，绝对风险在重症老年患者中最高，但该研究未能除外传统心血管疾病危险因素的影响，故无法确认心血管疾病风险是否与银屑病直接相关。Gaeta等［23］的研究则认为银屑病患者心血管疾病的相对风险增加约25%，且这一改变与吸烟、肥胖及高血脂无关。近年一些团队也对银屑病与心肌梗塞的关系进行了研究。如Levesque等［24］人研究认为银屑病患者心肌梗塞的相对风险较对照升高。Wu等［25］人的研究也支持上述观点，而且发现重度银屑病患者的风险显著高于对照。关于银屑病与心衰的研究，Khalid等［26］认为银屑病患者新发生心力衰竭的风险增加与银屑病的严重程度相关，他们发现与对照相比轻度银屑病患者新发心力衰竭的风险比为1.33，而中到重度银屑病患者的风险比为1.73，并建议在评估银屑病患者的心血管风险时注意评估其心衰的症状及征兆。

4　结语

如何在临床上评估银屑病患者的心血管风险，如何控制这一风险日益被重视。虽然现有研究均提示银屑病与心血管疾病发病风险相关，重度银屑病与心血管疾病风险相关性更为显著，但基础研究及临床研究仍有待深入。在临床工作中医生应了解银屑病与心血管疾病的相关性，关注银屑病患者的心血管风险，必要时可结合实际情况对心血管患者的风险进行积极的评估。

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（收稿:2015-09-28）

Psoriasis and the risk of major cardiovascular events

YU Liang，GAO Min，ZHANG Xuejun.
Institute of Dermatology，Anhui Medical University，Hefei 230032，China
Corresponding author:ZHANG Xuejun，E-mail:ayzxj@vip.sina.com

The causes of psoriasis are not fully understood，but it is generally considered that psoriasis is associated with immune system disorders，genetic variants and environmental triggers.There is a growing concern about the relationship between psoriasis and cardiovascular disease risk.This paper summarizes recent research progress on psoriasis and cardiovascular disease risk from the perspectives of genetic risk factors，subclinical traits of psoriasis and major cardiovascular events.

psoriasis；cardiovascular disease

安徽医科大学皮肤病研究所，合肥，230032

张学军，E-mail:ayzxj@vip.sina.com