宫颈癌发病行为危险因素研究进展

王春桃，刘　洋，梁戈玉



宫颈癌发病行为危险因素研究进展

王春桃1，刘洋1，梁戈玉2

(1.盐城卫生职业技术学院，江苏 盐城 224001；

2.环境医学工程教育部重点实验室、东南大学公共卫生学院，江苏 南京 210009)

[关键词]宫颈癌；行为危险因素；文献综述

宫颈癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，已严重威胁到广大女性健康，在全世界范围内，其发病率仅次于乳腺癌，居女性恶性肿瘤第2位，而在发展中国家则居首位。近年来很多资料均显示，年轻女性宫颈癌的发病率逐渐上升，宫颈癌日趋年轻化，对广大女性的身体健康构成了极大的威胁。近年来，国内外学者在宫颈癌的病因学方面做了大量的研究工作，发现很多与宫颈癌密切相关的危险因素，总体上可概括为以下3大因素：1)生物学因素：高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是目前公认的宫颈癌的主要致病因素；2)遗传因素：有少数研究发现宫颈癌有家族聚集现象；3)行为因素：如初次性关系年龄过早、多个性伴侣、性生活紊乱、多孕、多产、吸烟等是诱发宫颈癌的重要因素或协同因素[1]。因此，宫颈癌的发病可能是一种或多种因素相互协同作用，导致易感个体发病的恶性肿瘤[2-4]。而其中，行为危险因素是可以控制的。大多数宫颈癌在发展成为侵犯性恶变前都有多年的非侵犯性癌前病变存在。而宫颈癌前病变发展为宫颈癌需要一个较长的过程，因此，了解宫颈癌相关行为危险因素的研究进展，并采取相应的干预措施，对降低宫颈癌病死率具有重大的意义。

1吸烟与宫颈癌

很多研究结果证实，吸烟与宫颈癌的发生密切相关。有学者[5]认为吸烟是与宫颈癌发病风险增加密切相关的非感染性病因，首次吸烟年龄、每天吸烟量及吸烟年限均与宫颈癌的发生相关。吸烟者在危害自身健康的同时，还会使周围的非吸烟者被动吸入烟草中的大量有害物质而危害其健康。Pate等[6]的研究发现，排除HPV感染因素后，主动吸烟可使宫颈癌的发生率增高2~5倍。何林等[7]对吸烟与宫颈癌发病关系进行了Meta分析，结果发现，吸烟是宫颈癌发生的危险因素，两者之间存在明显的相关性(P=0.000,OR值：1.98，95%CI:1.74~2.25)。马超等[8]对被动吸烟与宫颈癌关系进行的Meta分析，结果显示，被动吸烟与宫颈癌有明显关联。Coker等[9]的调查研究显示，被动吸烟与高度鳞状上皮内病变、低度鳞状上皮内病变均有明显相关性，而主动吸烟仅与白人女性鳞状上皮内病变有关。有研究[10]显示，不管是主动还是被动吸烟者，其宫颈黏液中都能分离出比血浆中浓度更高的会导致恶性肿瘤发生的尼古丁、可的宁等物质，估计宫颈癌的发生与此相关。也有报道[11]显示尼古丁会诱导恶性肿瘤的发生可能因为其导致了基因的甲基化。另一些人则指出吸烟并非宫颈癌发生的独立危险因素，其对宫颈癌的影响有一定区域性。

2性行为与宫颈癌

结合近些年的研究[12]发现，初次性关系年龄过早、多个性伴侣、性生活紊乱、性卫生较差等性行为因素与宫颈癌的发生密切相关。Velema等[13]研究认为16岁以前开始性生活的女性患癌前病变的风险较20岁以后开始者增高50%左右，患宫颈癌的风险更是增加2倍多。孟巍等[14]对中国妇女性生活初始年龄与宫颈癌关系进行了Meta分析，结果发现，性生活年龄过早(<20岁)与宫颈癌发生之间关系合并OR值为3.04，95%CI为2.21～4.20，说明性生活年龄过早是宫颈癌发病的危险因素之一。另有研究[15]表明，宫颈癌患者较正常对照组女性有更多的性伴侣，且当性伴侣数量≥6个、初次性关系年龄≤15岁时患宫颈癌的危险上升10倍以上。另外，高危男性也是宫颈癌发生因素之一的这一观点也受到国内外学者的广泛关注[16]。阚士锋等[17]对山东地区宫颈癌危险因素进行病例对照研究的结果表明，性伴侣有生殖器肿瘤如阴茎癌或前列腺癌等也是与宫颈癌发生相关的危险因素，另外，性伴侣使用避孕套能有效降低宫颈癌发生风险，因其可减少宫颈与的阴茎上的细菌、病毒等直接接触。由以上研究可见性行为因素是宫颈癌年轻化的重要高危因素之一。年轻女性，特别是20岁以下者，因生殖道发育不成熟，宫颈还处于鳞状上皮化生阶段，此时尚未发育成熟，如果反复暴露在感染、受伤或精液刺激下可能会产生细胞突变，进而导致宫颈鳞状上皮化生、不典型增生、原位癌甚至浸润癌的发生。此外，国外研究[18-20]发现，在美国中部城市佛罗里达的墨西哥妇女由于不同的信仰，她们会在月经期间发生性行为、堕胎和阴道创伤等，这些都有可能导致宫颈癌。另外一些研究[21-22]也显示，性生活时不清洗外阴者患宫颈癌的风险是清洗外阴者的1.196倍，尤其是农村妇女，不良的卫生状况是诱发宫颈癌的危险因素。

3孕产次与宫颈癌

近年来的研究[23]发现，早婚、早育、多孕、多产是宫颈癌发生的危险因素。胡杏军等[24]发现，与对照组比较，宫颈癌患者的怀孕次数明显增多。李隆玉等[25]研究发现，女性阴道分娩≥4次者患宫颈癌的危险性较≤1次者高出2倍，且妊娠期妇女HPV检出率较高，病毒活性也相应增高，这促使宫颈癌的患病危险性增高。有人对中国凉山州妇女进行宫颈癌危险因素流行病学调查研究，发现首次分娩时间早的女性患宫颈癌的风险是首次分娩时间晚的女性的1.496倍，怀孕次数多的女性患病风险是怀孕次数少的女性的3.146倍，生育次数多的女性患病风险是生育次数少的女性的4.374倍，可见早育、多孕、多产者患宫颈癌的风险明显增高[21]。也有研究[26]提出多孕可能是宫颈癌发病的独立危险因素，可能与多次妊娠分娩刺激并损伤了宫颈导致宫颈上皮发生异常增生、妊娠时性激素水平增加、免疫功能低下等有关。另外流产次数多也增加了患宫颈癌的风险，可能的原因是人工流产术易对宫颈造成机械性损伤引起宫颈移行带鳞状上皮化生，在修复过程中受各种不良因素的刺激形成宫颈上皮内瘤变，并逐渐发展成为宫颈癌[27]。

4避孕方式与宫颈癌

合理避孕可降低受孕率，减少怀孕次数，进而降低宫颈癌的发病风险。常规避孕方式包括：工具避孕(避孕套、避孕膜等)、宫内放置节育器、结扎术(输卵管结扎术、输精管结扎术)及口服避孕药等。一项对北京地区286例宫颈癌患者和858例健康对照组进行的流行病学调查研究显示，避孕方式与宫颈癌密切相关，其中使用安全套>10 a和宫内放置节育器>10 a是宫颈癌的保护因素[28]。其原因可能是避孕套具有物理屏障功能，使得机体感染HPV和其他病原体几率大大降低，接触精液的机会也大大减少了。有研究[29]显示，精液能使宫颈上皮细胞中基质金属蛋白酶-9的表达水平上调，这在宫颈鳞癌浸润和淋巴转移中起着重要的作用。近年来，医学界研究较多且最有争议的是口服避孕药避孕与宫颈癌发生的关系。英国一项针对46 000例女性进行25 a的队列研究结果表明，口服避孕药≥6 a者其宫颈鳞状上皮与柱状上皮交界区的异常不典型增生明显增加。此外，在排除早产、吸烟及社会文化程度等因素后，口服避孕药的宫颈癌患者死亡率明显增加[30]。Moodley等[31]对国际癌症研究中心开展的8项关于口服避孕药和宫颈癌相关性研究进行了总结，认为口服避孕药使宫颈癌的发病风险增加2倍，但只存在于使用避孕药≥5 a并伴有持续宫颈HPV感染者。Smith等[32]对28个不同地区的病例对照研究进行分析得出，使用避孕药的相对危险度<5 a者为1.1，5~9 a者为1.6，>10 a者为2.2。口服避孕药与宫颈癌发生机制的研究，主要集中在避孕药中的雌激素可促进阴道组织生长，刺激宫颈上皮异常增生，但这一研究结果仍有争议[33]。也有研究[34-35]表明未发现口服避孕药与宫颈癌发病有关联。

5饮食与宫颈癌

近些年国内外的大量研究结果表明饮食因素可能与恶性在洪流的发生存在一定的关联。孙蓉等[36]对全国1988年至1998年抽样的宫颈癌死亡率及饮食习惯进行分析发现，豆类食物与宫颈癌的发生具有相关性，其摄入量与宫颈癌的发生呈正相关。而其他如蛋类、西红柿、植物油、牛奶、动物性脂肪、奶油、肉类、咖啡、酒精类饮料等是宫颈的保护因素，与宫颈癌的发生呈负相关，多摄入可降低宫颈癌死亡率。另一些研究[37]也表明蔬菜、水果是宫颈癌的保护因素，可能是由于蔬菜水果中维生素A、维生素C、维生素E、叶酸等抗氧化维生素对宫颈癌起保护作用。一项针对欧洲的调查研究[38]显示，摄取高水平碳水化合物是子宫内膜癌的危险因素(OR值1.61，95%CI1.06~2.45)。有研究[39-40]发现，血清叶酸缺乏及DNA甲基转移酶1蛋白高表达均是导致宫颈癌和癌前病变发生的危险因素，两者存在协同作用。有研究[41-42]表明，在控制了维生素A、维生素E、维生素B12等可能影响结果的因素后，研究叶酸与HPV感染和宫颈癌的关系，结果显示宫颈癌患者血清叶酸水平明显低于对照组，同时，叶酸可协同HPV致宫颈癌。

综上所述，宫颈癌的发生是多个危险因素相互共同作用的结果。行为危险因素与宫颈癌的发生、发展密切相关，了解宫颈癌相关行为危险因素，综合干预，多方位防治，才能有效降低宫颈癌的发生率。

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(收稿日期：2015-03-12)

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)01-0090-04

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.030

作者简介：王春桃(1982-)，女，硕士，讲师，主要从事环境与健康研究。E-mail：yammy_taotao@163.com通信作者：梁戈玉(1976-)，女，教授，博士生导师，主要从事环境与健康研究。E-mail： gyliang@seu.edu.cn

基金项目：江苏省教育厅高校哲学社会科学研究项目(编号：2013SJB880087)；盐城市医学科技发展计划项目(编号：YK2013060)；江苏省六大人才高峰项目(编号：2013-WSW-053)