舒肝解郁胶囊与西酞普兰治疗抑郁伴发焦虑患者的疗效观察

郑昌爱 卢俊杰

舒肝解郁胶囊与西酞普兰治疗抑郁伴发焦虑患者的疗效观察

郑昌爱 卢俊杰

目的 观察舒肝解郁胶囊治疗伴有焦虑症状抑郁症的疗效与安全性。方法 采用随机开放式的平行对照方法，观察组54例患者口服舒肝解郁胶囊2粒，2次/d；对照组50例患者口服西酞普兰（西普妙）1片，1～2次/d。于治疗前及治疗后第1，2，4，6周分别以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、副反应量表（TESS）及实验室检查评估两组的疗效与安全性。结果 治疗2周后两组HAMD和HAMA评分均较基线时明显改善，差异有统计学意义（均P＜0.01）。治疗6周末，两组HAMD与HAMA的组间评分，差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组不良事件总发生率比较差异无统计学意义，但在单药治疗的患者中，舒肝解郁胶囊的不良事件少于西酞普兰组，差异有统计学意义（χ2=3.68，P＜0.05）。结论 舒肝解郁胶囊治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者，其疗效与西酞普兰相似。在单药使用时，其不良反应要少于后者，舒肝解郁胶囊在减轻抑郁症患者的抑郁和焦虑症状方面，疗效肯定，不良反应少，安全性良好。

伴焦虑症状的抑郁症 舒肝解郁胶囊 西酞普兰

舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味中药组成的纯中药复合制剂，其可能的抗抑郁机制为抑制中枢神经系统的5-HT、DA和NE等神经递质的再摄取使突触间隙的单胺递质浓度升高而产生抗抑郁效果［1，2］。刺五加为五加科植物刺五加的干燥根及根茎，《神农本草经》记载其有“补中、益气、坚筋骨、强意志”功效。研究认为舒肝解郁胶囊用于治疗轻中度抑郁症有较好的疗效［3］。但其对于伴焦虑症状的抑郁症的疗效目前报道较少。本文探讨评价该药对伴焦虑症状的抑郁症的疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年12月至2014年12月本院精神科门诊或住院患者104例；符合CCMD-3有关单相抑郁发作的诊断标准；年龄18～65岁，男女不限；筛查和基线的17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥14分；患者签署知情同意书。根据受试者在筛查期的病史、体格检查、心电图及临床实验室检查结果判断其躯体状况良好。 随机分为2组，舒肝解郁组（观察组）54例，男30例，女24例；平均年龄（43.5±13.2）岁；HAMD评分（20.5±6.1）分，HAMA评分（19.8±4.6）分。西酞普兰组（对照组）50例，男28例，女22例；年龄（42.3±12.4）岁；HAMD评分（19.6±5.7）分，HAMA评分（19.2±5.1）分。两组患者在性别、年龄和抑郁、焦虑症状严重程度等比较差异无统计学意义。排除标准：（1）有强烈自杀企图或自杀行为。（2）肝、肾功能损害，ALT、AST、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）＞2倍正常值上限。（3）严重心律失常或心功能不全。（4）有舒肝解郁胶囊或盐酸西酞普兰过敏史。（5）妊娠及哺乳期妇女。（6）正在参加其他临床试验。（7）不适合纳入本临床观察的其他情况。

1.2 方法 随机对照的开放式临床试验：入选观察组54例，服用舒肝解郁胶囊0.36g/粒，2粒/次，2次/ d。对照组50例服用西酞普兰（西普妙），20mg/粒，20～40mg/d。治疗8周。治疗期间禁止合用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂，禁用系统心理治疗、电抽搐治疗和具有疏肝健脾、安神等功效的中医药治疗，对于较严重的失眠患者，可以间断使用唑吡坦、佐匹克隆和苯二氮卓类镇静药。

1.3 观察指标 疗效评定采用HAMD17项，HAMA14项评估患者抑郁和焦虑的改善情况。在患者用药前及治疗1，2，4，6周时分别进行评分。调查者在研究前行HAMD及HAMA的一致性培训，组内相关系数（LCC）=0.92。安全性指标：用药前及用药结束时分别进行血常规、血生化、尿常规、心电图检查。用药前及治疗第1、2、4、6周时使用副反应量表（TESS）观察不良事件。

1.4 统计学方法 采用SAS9.1统计软件。计数资料采用频数表示，计量资料用（±s）表示。组内治疗前后比较用t检验，治疗前后的变化用方差分析或秩和检验，两组脱落率和不良事件发生率用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后HAMD和HAMA量表评分 观察组有32例患者（61.5%）合并应用吡唑坦、佐匹克隆和苯二氮卓类镇静催眠药，对照组30例（62.5%），两组比较差异无统计学意义。观察组脱落3例（5.56%），对照组脱落6例（12%），两组比较差异有统计学意义（χ2=3.78，P=0.031）。两组HAMD和HAMA评分随治疗时间呈逐渐下降趋势，两组治疗2周后与基线比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 临床疗效比较 以HAMD评分减分率≥50%为临床显效，观察组36例（66.7%），对照组32例（64%），差异无统计学意义（χ2=0.835，P=0.541），以HAMA评分率≥50%为治疗焦虑症状的临床显效，观察组34例（62.9%），对照组29例（58%），差异无统计学意义（χ2=0.947，P=0.482）。

2.3 临床安全性 观察组和对照组的常见不良事件主要为消化系统（分别为37.2%和45.4%）和神经系统症状（分别为16.7%和26.5%）。两组比较差异无统计学意义。这些不良反应多数为轻中度，一过性，给予对症处理后缓解，无严重不良事件发生。将受试者按照是否合并其他镇静催眠药分层：无合并用药的群体中，观察组不良事件（24.7%）少于对照组（47.8%），差异有统计学意义（χ2=3.78，P=0.032）。在合并用药的群体中，两组间差异无统计学意义。实验室检查（血常规、尿常规、肝肾功能和心电图检查）在两组用药前后差异无统计学意义。

3 讨论

目前抗抑郁药的应用越来越普通，但理想的抗抑郁药不仅要求有良好的疗效，还须具有抗焦虑的作用，并有卓越的安全性和耐受性，因此，对天然植物提取物的抗抑郁疗效研究成为热点。贯叶金丝桃具有清热解毒、凉血养阴、开郁安神功效，其提取物抗抑郁疗效与传统抗抑郁药相当，且不良反应较少［4，5］。刺五加具有养气健脾、补肾安心的功效，能镇静、抗疲劳，促进细胞免疫和体液免疫，临床上用于治疗神经症、抑郁症等［6］。由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的舒肝解郁胶囊是目前国内唯一一个被中国“国家食品与药品监督管理局”批准用于治疗抑郁症的纯中药复合制剂，临床研究证实舒肝解郁胶囊抗抑郁疗效明显优于安慰剂［3］。但较多抑郁症患者伴有焦虑症状，抑郁与焦虑共病的现象普遍存在，而舒肝解郁胶囊对抑郁症伴有焦虑的治疗报道较少。

本资料选择伴有焦虑症状的抑郁症患者，随机分为两组，一组给予舒肝解郁胶囊（观察组），另一组给予临床上应用较广泛的新型抗抑郁剂西酞普兰（对照组），西酞普兰是新一代的抗抑郁药（五羟色胺再摄取抑制剂），由于其疗效肯定，不良反应少，美国精神病协会经过临床研究提出可将其作为抑郁症分级治疗方案中的一级治疗用药［7］。经过6周的治疗显示，舒肝解郁与西酞普兰对伴有焦虑症状的抑郁症患者均有明显的减轻抑郁和焦虑症状的作用。HAMD与HAMA量表评估显示，在治疗1周时抑郁和焦虑症状有所减轻，但差异无统计学意义，在治疗2周时，抑郁和焦虑评分下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。表明2种药物对抑郁和焦虑症状均有较好的疗效。在8周治疗期间，2种药物在各研究时间点的组间比较差异无统计学意义，表明2种药物在8周的常规治疗剂量下疗效相当。临床疗效的评估在8周治疗结束，二组治疗的显效率相近，差异无统计学意义。

在2种药物的临床安全性上，总的药物不良反应在2组中差异无统计学意义，但在单药治疗伴有焦虑的抑郁症患者中观察组的不良事件少于对照组，差异有统计学意义。常见的不良反应包括消化系统症状（依次为口干、便秘、食欲减退、腹泻、恶心），神经系统症状（依次为头晕、头痛、失眠）。这些不良反应与之前报道类似，多数为轻中度、一过性，给予对症处理后可较快缓解。二组在治疗期间脱落率比较，舒肝解郁的脱落率也少于西酞普兰组，差异有统计学意义。也表明前者有更好的耐受性。舒肝解郁作为一个纯中药复合制剂，对伴有焦虑症状的抑郁症具有肯定的疗效，其作用与临床常用的一线抗抑郁药西酞普兰相当，且在某些方面的安全性和耐受性优于后者，适合临床上对抑郁症和焦虑症的治疗。

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2 朱晓薇，贯叶金丝桃研究进展：药代动力学、药效学和临床应用，国外医学植物分册，1998，13（4）：153～156.

3 杜波，张鸿燕，黄淑贞，等.安佳欣胶囊（现用名：舒肝解郁胶囊）治疗轻中度抑郁症疗效和安全性研究，中国新药杂志，2007：16（9）：719～723.

4 聂伟，张永祥，周金黄.金丝桃提取物抗抑郁作用研究与展望.中国实验方剂学杂志，2001：7（1）：59～61.

5 Fava M， A1pert J， Niereberg AA， et a1， A doub1e-b1ind， randomized tria1 of St . John’s wort， f1uoxetine and p1acebo in major depressive disorder. J C1in Psychopharmaco1，2005：25（50）：441～447.

6 胡福永，祝红.刺五加注射液治疗卒中后抑郁症30例.中国中西医结合杂志，2000，20（8）：629～630.

7 Brad1ey N， Gaynes，M and Stephen R： What did STAR-D teach us？Resu1ts from a 1arge-sca1e， practica1， c1inica1 tria1 for patients with depression. Psychiatric Services， 2009，60（11）：1439～1445.

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