甲状腺功能减低对妊娠期糖耐量及血红蛋白的影响

甲状腺功能减低对妊娠期糖耐量及血红蛋白的影响

管琳，林晓，胡振飞

(上海市闵行区妇幼保健医院检验科，上海 201102)

关键词：甲状腺激素；甲状腺功能减低；妊娠；贫血；糖代谢

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)01-0090-02R446.1

文献标志码：码：B

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.01.022

基金项目：上海市闵行区卫生和计划生育委员会资助项目(2012MW33)

作者简介：管琳，女，1972年生，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。

收稿日期：(2014-11-12)

甲状腺功能亢进(简称甲亢)对妊娠的影响已有定论，而甲状腺功能减低(简称甲减)因起病隐匿，临床表现缺乏特异性，容易被忽略。为此，我们调查了患有甲减的育龄妇女孕前及妊娠早、中期的甲状腺功能状况及血糖、血红蛋白水平，探讨育龄妇女孕前进行甲状腺功能检测的临床意义和价值。

一、材料和方法

1. 对象选取上海市闵行区妇幼保健医院2011年6月至2014年6月期间接受过孕前门诊检查，确诊怀孕并有妊娠结局的孕妇。剔除已确认临床性甲减并接受治疗的病例后对452例病例进行回顾性分析。测定所有对象血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、三碘甲状腺原氨酸(3,5,3'-triiodothyronine，T3)、甲状腺素(thyroxine，T4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平。依据孕前第1次门诊甲状腺功能筛查结果分组：(1)甲减组39例，其中达到临床甲减诊断标准者3例，根据参照美国甲状腺学会推荐的方案给予及时干预治疗和随访；维持甲状腺功能在正常范围或略低于正常上限；达到亚临床甲减诊断标准者36例，定期复查监测甲状腺功能变化；(2)正常对照组413名，为随机选取的无甲状腺病史及其他疾病的正常育龄妇女。

2. 诊断标准临床甲减：TSH>5.0 μIU/mL、FT4<12 pmol/L或FT3<2.8 pmol/L，伴有怕冷、皮肤粗糙、水肿等临床表现；亚临床甲减：TSH>5.0 μIU/mL，T4、T3、FT4、FT3正常。

3. 方法(1)甲状腺功能测定：FT3、FT4、T3、T4、TSH均采用ROCHE Cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司)及配套试剂(电化学发光法)测定；(2)糖耐量测定：采用口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)测定糖耐量，受试者空腹8～10 h后于次日清晨7～9点分别采血测定空腹血糖和服糖后1、2 h血糖(糖耐量的 3个时点正常值分别为<5.1、<10.0、<8.5 mmol/L)，采用ROCHE Cobas c501全自动生化分析仪(罗氏公司)及配套试剂(葡萄糖氧化酶法)测定；(3)血红蛋白测定：采用SYSMEX XS1000i五分类全自动血液分析仪测定血红蛋白，参考区间为100～160 g/L。

4. 统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计分析。组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1. 发病率甲减发病率为8.6%(39/452)，其中临床性甲减的发病率为7.7% (3/39)，妊娠合并甲减的发病率为0.2%(1/452)。

2. 妊娠期并发症及妊娠结局3例临床性甲减患者中2例经干预治疗，怀孕并在孕期坚持服药维持甲状腺功能在正常范围内，足月生产。1例虽经干预治疗，但效果不明显，胎儿35周早产。36例亚临床甲减患者中除1例早产外，其余均为足月分娩。分娩孕周平均为(38.5±1.5)周。452例患者中无一例围产儿死亡。39例甲减患者中有10例(25.6%)发生糖代谢异常，其中6例发生轻度糖代谢异常，4例合并妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)；正常对照组糖代谢异常的发生率为12.3% (51/413)。妊娠期合并贫血的发生率为30.8%(12/39)，明显高于正常对照组(8.5%)，见表1。

表1　甲减组与正常对照组糖代谢异常及贫血发生率的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.01

三、讨论

我院妊娠合并甲减的发病率为0.2%，低于文献报道[1]，这可能与我院实施的孕前筛查和早期干预有关。本研究中筛查出的3例临床性甲减患者，有2例经干预治疗后，怀孕并在孕期坚持服药维持甲状腺功能在正常范围，避免了妊娠合并甲减的发生。

本研究结果显示甲减患者的贫血率要高于正常对照组(P<0.01)。但引起的贫血多不严重，血红蛋白为80～90 g/L，与陈驰等[2]的研究结果一致。甲状腺激素有促进红细胞生成的功能，所以甲状腺激素分泌减少时，骨髓造血受到抑制，导致红细胞生成减少。另外甲状腺功能减退会导致食欲减退、胃酸分泌减低、胆囊收缩减弱，影响胃肠道对铁、叶酸的吸收，加之怀孕后妊娠期血液稀释，增加了贫血的发生率及程度。贫血是甲减患者常见的合并症。因此，在实际工作中应增加孕期中甲状腺功能的监测，并及时补充铁剂和叶酸。

本研究结果还显示甲减患者的糖代谢异常率高于正常对照组(P<0.01)，与康苏娅等[3]的研究结果一致。虽然女性在妊娠期由于下丘脑-垂体系统兴奋性增加，会分泌多种对胰岛素有拮抗作用的激素，但正常的甲状腺激素分泌能在胰岛素抵抗的情况下维持正常的血糖水平[4]。而甲状腺功能减退的妊娠妇女因存在甲状腺素不足，可通过影响下丘脑-垂体-靶腺轴调控激素分泌，导致妊娠妇女内分泌和自主神经功能紊乱，参与GDM 的发生[3]。或是使脂肪代谢紊乱，引起糖脂代谢异常而引发GDM[5]。所以对筛查出的甲减患者应重点观察其血糖及胰岛素水平的变化，怀孕后可通过早期的营养及运动干预，对GDM 的发病进行一级预防，尽可能地降低甲减合并GDM对母儿的危害程度。

综上所述，甲减对妊娠会产生不良的影响，增加妊娠的风险。通过监测和适当地治疗，保证甲状腺功能水平维持在正常范围，可降低并发症的风险，达到满意的妊娠结果。所以，对高危人群进行筛查，在妊娠期严密监测甲状腺功能水平，及时诊断和治疗对于保护孕妇健康、提高优生优育水平具有十分重要的意义。

参考文献

[1]CASEY BM，DASHE JS，WELLS CE，et al. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J]．Obstet Gynecol，2005，105(2)：239-245.

[2]陈驰，陈建中，张斌，等，女性甲减患者TSH与Hb的相关性分析[J]．放射免疫学杂志，2012，25(5)：585-586.

[3]康苏娅，汪云，伍理．亚临床甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病发病及其妊娠结局的影响[J]．国际妇产科杂志，2014，41(4)：419-422.

[4]曾姝丽，苏放明．亚临床甲状腺功能减退干预后对妊娠期糖耐量的影响[J]．现代妇产科进展，2013，22(5)：350-352.

[5]LIU YY，BRENT GA. Thyroid hormone crosstalk with nuclear receptor signaling in metabolic regulation[J]. Trends Endocrinol Metab，2010，21(3)：166-173.

(本文编辑：龚晓霖)