注射用鼠神经生长因子治疗视神经挫伤的临床疗效观察
2016-01-20王红艳姜涛刘文文宋永玉王云霄赵善瑶青岛大学附属医院山东青岛66003未名生物医药有限公司
王红艳,姜涛,刘文文,宋永玉,王云霄,赵善瑶(青岛大学附属医院,山东青岛66003;未名生物医药有限公司)
注射用鼠神经生长因子治疗视神经挫伤的临床疗效观察
王红艳1,姜涛1,刘文文1,宋永玉2,王云霄1,赵善瑶1
(1青岛大学附属医院,山东青岛266003;2未名生物医药有限公司)
摘要:目的观察注射用鼠神经生长因子治疗视神经挫伤的效果及安全性。方法将54例(54眼)视神经挫伤患者随机分为观察组30例及对照组24例。两组均给予口服强的松、甲钴胺片及维生素等常规治疗,观察组给予注射用鼠神经生长因子30 μg,肌内注射,1次/d,21d为1个疗程,共注射2个疗程。比较两组治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、视野平均缺损(MD),并统计不良事件发生情况。结果两组治疗后BCVA较治疗前不同程度提高,1个疗程后,观察组及对照组总有效率分别为70.00%、41.67%,2个疗程后分别为93.33%、54.17%,两组总有效率比较,P均<0.05。1个疗程后观察组与对照组MD分别为12.72±5.04、15.73±5.21,两组比较,P<0.05; 2个疗程后观察组与对照组MD分别为10.64±5.86、15.11±5.41,两组比较,P<0.01。两组治疗过程中均未出现严重不良事件。结论注射用鼠神经生长因子治疗视神经挫伤疗效确切,且较为安全。
关键词:视神经;挫伤;鼠神经生长因子
外伤性视神经病变系外力对视神经的冲击性损伤所致,可导致部分或全部视力的丧失,是严重致盲的病症之一。现代社会由于生产及生活节奏的提速、坠落、交通事故、碰伤等原因,视神经损伤的发生率呈增加趋势[1]。视神经损伤后保护和提高视功能是临床治疗的关键,挽救神经节细胞、神经修复和损伤再生等成为研究热点。2013年6月~2015年1月,我们采用鼠神经生长因子治疗30例视神经挫伤患者,取得较好效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料54例(54眼)视神经挫伤患者,男39 例(39眼)、女15例(15眼),年龄20~48岁、平均33岁。均为单眼伤,受伤原因为车祸伤17例、拳击伤15例、棒击伤8例、工地砸伤8例、磕伤6例,受伤后到我院眼科就诊时间为当日至2个月内,平均时间为23d。伤眼最佳矫正视力0.06~0.08者19例(19眼),0.1~0.3者27例(27眼),0.4~0.6者8例(8眼),48例眼底未见异常,6例出现轻度视神经萎缩;电脑视野检查视野平均缺损(MD)不同程度加大,平均阈值敏感度降低; P-VEP检查均见P100潜伏期延长或消失,或波幅降低;眼眶CT检查未见视神经管骨折及影响视力占位性病变。育龄妇女患者未妊娠。眼球无穿通伤,无其他眼部疾病,近3个月内无内眼手术史或激光手术史,屈光介质透明。将患者随机分为观察组30例及对照组24例,两组患者年龄、性别、受伤后初诊时间、受伤后BCVA及MD差异无统计学意义。
1.2治疗方法两组均给予基础用药治疗,强的松给药方案(受伤时间<5周):口服用药,受伤时间1~7d:1mg/(kg·d),8~14d:2/3mg/(kg·d),15~21d:1/3mg/(kg·d),22~28d:1/6mg/(kg·d),29~35d:1/6mg/(kg·d)。维生素用药方案:口服用药,均3次/d,连续服用42d,其中维生素B1片10mg/次、维生素B6片10mg/次、甲钴胺片500 μg /次、维生素C片100mg/次。观察组在此基础上给予注射用鼠神经生长因子30 μg(未名生物医药有限公司),临用前将药物每瓶用2mL注射用水溶解,肌内注射,1次/d,21d为1个疗程,共2个疗程。
1.3评价指标及方法①最佳矫正视力(BCVA)效果:用药后视力无改善或有所退步为无效;视力仅提高1~2行,或0.1以下者每提高0.03为有效;视力提高大于4行,或0.1以下者每提高0.05,或从0.05以上提高到0.3为显效;最佳矫正视力≥1.0或患者视力恢复到以前为治愈。计算总有效率。②视野评价值:用MD均值表示。③安全性:观察并记录实验过程中所有的不良事件。
1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以珋x±s表示,组间比较采用非参数Wilcoxon秩和检验,率的比较采用χ2检验,组内比较应用配对t
检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组BCVA效果1个疗程后,两组患眼的视力均有不同程度提高,观察组治愈3例,显效12例,有效6例,无效9例,总有效率为70.00%,对照组分别为1、3、6、14例,41.67%;两组总有效率比较P<0.05。2个疗程后,观察组治愈4例,显效15例,有效9例,无效2例,总有效率为93.33%,对照组分别为1、5、7、11,54.17%;两组总有效率比较,P<0.01。
2.2两组治疗前后视野评价值比较结果见表1。
表1 两组治疗前后MD比较(dB,)
表1 两组治疗前后MD比较(dB,)
注:与同组治疗前比较,*P<0.01;与同组治疗21d比较,○P <0.01;与对照组同时点比较,△P<0.05。
组别 nmD治疗前 治疗21d 治疗42d观察组 30 16.98±1.94 12.72±5.04*△10.64±5.86*△○对照组 24 16.68±1.10 15.73±5.21*15.11±5.41*
2.3两组安全性比较两组均未出现严重不良事件,观察组13例出现注射部位局部红、痛,热敷后改善。
3 讨论
视神经挫伤指眼直接受伤波及视神经,或头部或眶部受伤间接引起视神经受伤,临床亦称作视神经间接损伤,其特点是外伤后可以无外部或早期检眼镜下眼球或视神经损伤表现,而有严重的视力丧失[1]。损伤可发生于视神经的任何部位,约90%以上在管内段视神经[2]。多见于单眼,视力可不同程度地减退,甚至无光感,瞳孔直接对光反应迟钝或消失,间接对光反应存在,RAPD阳性,早期眼底无变化,晚期多发生视神经萎缩,严重者影响日常生活、工作。外伤性视神经挫伤的机制分为原发性和继发性,原发性是外伤当时或很短时间内出现的损伤,损伤原因多是由于外力的直接作用,或间接缺血作用。继发性指外伤后受损的纤维持续加重或影响到原来未损伤的纤维而出现损伤,与直接外力无关。目前,视神经损伤尚缺乏理想的治疗手段,即使少数患者经治疗后视力有不同程度提高,但仍难避免视神经萎缩和视功能下降。
神经生长因子由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子[3],主要从小鼠颌下腺中提取,为2.65×104D的生物活性蛋白,与人类神经生长因子有90%同源性[4],是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢及周围神经元的发育、分化、生长、存活、再生和功能特性表达的活性蛋白质。鼠神经生长因子不仅能促进神经纤维定向生长,诱导轴突树突的发育,促进胶质细胞和雪旺细胞的生长、神经元的有丝分裂、分化和修复,同时能保护神经元免遭继续损害。视神经挫伤的病理改变是视网膜神经节细胞的凋亡和神经纤维的丢失。病理状态下,神经生长因子能保护神经元、减少程序性死亡发生,且能增强神经对环境的适应能力,提高自由基清除剂的活力,拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性,稳定细胞内Ca2 +浓度,保护神经元和促进轴突再生[5,6]。Yip等[7]发现神经纤维的数量和长度均明显增加,说明鼠神经生长因子可促进视神经纤维的再生和生长,加快神经功能的恢复。现阶段,大量体内与体外实验研究表明鼠神经生长因子在治疗视网膜色素变性、视神经炎、眼挫伤等引起的缺血性视神经病变及视神经萎缩、视网膜脱离术后视功能差等有较好疗效[8~11]。
本试验中患者早期(受伤时间<5周)均给予激素减轻视神经水肿和炎症反应治疗,减少视神经管对视神经的压迫,减少继发性因素对视神经的损害。同时积极给予视神经营养、修复及再生治疗,虽然直接受损的神经元病理改变不可逆,但可积极保护部分健康或轻度损害的边缘神经元,使其免于继发性改变。
本研究证明,视神经损伤者经积极治疗,患眼的视力、视野及视功能均可能得到一定程度恢复,联合鼠神经生长因子可使患者视力的痊愈率、有效率均明显提高,视野评价值明显降低;适当延长鼠神经生长因子用药时间对患眼视力的提高、视野缺损及损伤视神经功能的恢复有积极意义。
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收稿日期:( 2015-05-20)
通信作者:姜涛
文章编号:1002-266X(2015)33-0042-02
文献标志码:B
中图分类号:R774.6
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.015