类风湿性关节炎患者血浆Ghrelin水平变化及其与血清CRP、RF、抗-CCP的关系

杨梅花，王向红，冯忠军，李丽华，李慧娜(石家庄市第一医院，石家庄050000;石家庄市第六医院;河北医科大学第三医院)

类风湿性关节炎患者血浆Ghrelin水平变化及其与血清CRP、RF、抗-CCP的关系

杨梅花1，王向红2，冯忠军3，李丽华2，李慧娜2
(1石家庄市第一医院，石家庄050000;2石家庄市第六医院;3河北医科大学第三医院)

摘要:目的观察类风湿性关节炎(RA)患者血浆Ghrelin水平变化，并探讨其与血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)的关系。方法选取RA患者105例作为RA组，关节无变形(1级)39例，关节轻度变形(2级)45例，关节严重变形(3级)21例。健康体检者120例作为对照组。抽取两组空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血浆Ghrelin、抗-CCP水平，采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)，采用透射比浊法检测类风湿因子(RF)，采用魏氏法检测ESR，采用电阻抗法检测血小板(PLT)。结果RA组血浆Ghrelin水平明显低于对照组(P＜0.05);随着关节变形级别的增加，血浆Ghrelin水平逐渐降低，3级者＜2级者＜1级者(P均＜0.05); RA组中，血浆Ghrelin水平与CRP、RF、抗抗-CCP呈明显负相关(r分别为－0.511、－0.302、－0.527，P均＜0.05)，对照组中血浆Ghrelin水平仅与CRP呈负相关(r =－0.221，P＜0.05)。结论RA患者血浆Ghrelin水平明显降低，Ghrelin水平与关节变形程度、CRP、RF、抗-CCP存在一定的相关性。

关键词:关节炎，类风湿; Ghrelin; C反应蛋白质;类风湿因子;抗环瓜氨酸肽抗体

Changes in level of plasma Ghrelin in patients with rheumatoid arthritis and correlations with serum C-reactive protein，rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibody

YANGmei-hua1，WANG Xiang-hong，FENG Zhong-jun，LI Li-hua，LI Hui-na
(1 The First Hospital of Shijiazhuang City，Shijiazhuang 050000，China)

Abstract:Objective To observe the changes in level of plasma Ghrelin in patients with rheumatoid arthritis(RA)and to investigate the correlations between it and serum C-reactive protein(CRP)，rheumatoid factor(RF)and anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP)antibody.Methods We recruited 105 cases of patients with RA as the RA group including 39 cases of joint withoutdistortion(level 1)，45 cases ofmild jointdeformation(level 2)and 21 cases of severe jointdeformation(level 3)，and 120 cases of healthy people as the control group.Enzyme-linked immunosorbent assay was used todetect the levels of Ghrelin and anti-CCP antibodies，the immunonephelometry was applied todetect C-reactive protein(CRP)，the turbidimetry was used todetect the rheumatoid factor(RF)，Westergrenmethod was used todetect ESR，and electrical impedance was applied todetect the platelet(PLT).Results In the RA group，the plasma Ghrelin level was significantly lower than that of the control group(P＜0.05); themore severe thedegree of jointdeformity，the lower of the plasma Ghrelin level，Level 3＜level 2＜level 1(all P＜0.05).In the RA group，the plasma Ghrelin level was negatively correlated with CRP，RF and anti-CCP antibody(r =－0.511，－0.302 and－0.527; all P＜0.05).In the control group，the plasma Ghrelin level was only negatively correlated with CRP(r =－0.221，P＜0.05).Conclusion The plasma Ghrelin level was significantdecreased in patients with RA，and it was correlated with thedegree ofdeformation of the joints，CRP，RF and anti-CCP antibody.

Key words:arthritis，rheumatoid; Ghrelin; C-reaction protein; rheumatoid factors; anti-cyclic citrullinated peptide antibody

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，目前发病机制尚不明确，以慢性进行性多关节滑

膜病变为临床特征。病理变化表现为关节疼痛，手、足、小关节出现功能性障碍。Ghrelin是一种内源性配体，不仅能调节摄食行为和能量代谢，还具有抗炎作用，可使促炎性细胞因子下调，在RA中血浆Ghrelin水平降低［1］。血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)有助于RA的诊断，但准确性不高。2013年1月，我们观察了RA患者血浆Ghrelin水平变化，并探讨其与血清CRP、RF及抗-CCP的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选取石家庄市第一医院及河北医科大学第三附属医院2009年12月～2012年11月确诊的RA患者105例(RA组)，均符合1987年美国风湿病协会和2009年ACR/EULAR制定的RA诊断标准，男20例、女85例，年龄15～79岁。关节无变形(1级)39例，关节轻度变形(2级)45例，关节严重变形(3级)21例。查体健康者120例(对照组)，男36例、女84例，年龄12～83岁;无RA、高血压、糖尿病。两组一般资料具有可比性。

1.2血浆Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP检测空腹抽取RA患者静脉血三管，第一管5mL测定血清CRP、RF、抗-CCP，第二管2mL用枸橼酸钠抗凝测血沉(ESR)，第三管2mL用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝测定血小板计数(PLT)及血浆Ghrelin。血浆Ghrelin检测试剂盒由上海兰基生物有限公司提供，检测方法严格按照试剂盒说明书操作。PLT采用电阻抗法，血清CRP采用免疫比浊法，RF采用透射比浊法，ESR采用魏氏法，抗-CCP采用ELISA法，所用试剂由德国欧蒙公司提供，严格按试剂说明书操作。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用t检验，多组间均数比较采用方差分析及LSD两两比较。多因素分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血浆Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比较见表1。关节无变形、关节轻度变形、关节严重变形者血浆Ghrelin水平分别为(119.36± 38.21)、(91.58±26.13)、(76.85±15.14)pg/mL，三者间两两比较，P均＜0.05。

表1　两组血浆Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比较()

表1　两组血浆Ghrelin及血清CRP、RF、抗-CCP水平比较()

组别　　抗-CCP(U/mL)　CRP(mg/L)　RF(IU/mL)　ESR(mm/h)　PLT(×109/L)　Ghrelin(pg/mL)RA组　22.50±7.10　31.0±8.3　36.70±8.5　12.8±3.1　215±85　95.5±27.4对照组　3.21±1.56　3.1±0.8　7.80±1.4　11.1±2.8　210±82　136.5±45.2 t 21.026　78.073　21.701　0.705　0.912　11.203 P ＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.2血浆Ghrelin与血清CRP、RF、抗-CCP的关系

RA组血浆Ghrelin水平与CRP、RF、抗-CCP水平呈负相关(r分别为－0.511、－0.302、－0.527，P均＜0.05)，对照组血浆Ghrelin水平仅与CRP水平呈负相关(r =－0.221，P＜0.05)。

3　讨论

RA是一种病因未明的慢性、以关节滑膜炎为主的自身免疫性疾病，其特征为手足、小关节、多关节受累，侵袭性、对称性关节炎症，甚至伴有关节外器官受累，并可伴有低热、体质量减轻及疲乏等全身症状。RA可发生于各个年龄段，80%发病于40～60岁，RA在我国的发病率为0.34%［2］。RA的病因与发病机制尚未完全清楚，近年来研究表明，非特异性炎症反应和自身免疫是导致RA的重要因素。

Ghrelin是一种能刺激生长激素释放的多肽，为内源性配体，具有增加食欲、增强体质、刺激生长激素释放、维持能量正平衡等作用，其不仅能调节摄食行为和能量代谢，还具有抗炎作用，可使促炎性细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)下调［1，3］，在多种炎症性疾病(包括RA)中Ghrelin水平可发生变化。本研究发现对照组血浆Ghrelin水平明显高于RA组，与国外报道［4］相同，提示血浆Ghrelin水平变化可能是RA的危险因素。目前Ghrelin在RA发病中的具体作用尚未明确，原因可能有以下几点:①Ghrelin可能通过外源性和内源性途径刺激促炎性细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)合成，在免疫系统中，细胞因子与Ghrelin相互作用，研究［5］表明小鼠注射TNF-α后血浆Ghrelin水平下降，因此TNF-α的增加可使Ghrelin水平下降，这与本研究结果RA组Ghrelin水平降低一致。②有研究［6］认为Ghrelin通过抑制免疫作用，降低炎症性反应，导致关节软骨及骨质破坏。本研究发现，血浆Ghrelin水平RA 3级者＜2级者＜1级者。血浆Ghrelin水平随着骨关节受累程度而下降，提示Ghrelin可能与RA的发生、发展有关，具体原因目前国内外尚无报道。

本研究结果显示，RA组血浆Ghrelin水平仅与CRP、RF、抗-CCP呈负相关;对照组血浆Ghrelin水平与CRP呈负相关，提示血浆Ghrelin水平与RA患者的CRP、RF与抗-CCP相关，血浆Ghrelin水平与抗-CCP呈负相关，此结果与国外研究结果一

致［7］;有研究［8］表明Ghrelin在RF阳性及CRP升高的RA人群中水平降低，提示其与活动期RA患者可能存在相关性;亦有研究［9］发现，血浆Ghrelin水平与ESR及PLT无相关性，此与本研究结果一致。Gonzalez-Rey［10］研究发现Ghrelin在治疗炎性病例、类风湿性关节炎、多发性硬化病中有较好的抗炎作用，RF与免疫复合物是造成关节发生病变的重要因素之一。Ghrelin不仅能使免疫细胞增殖，还能抑制炎症性反应因子的释放，抑制T细胞功能减退，激活炎性反应［11］。

综上所述，RA患者血浆Ghrelin水平明显降低，且与关节变形程度、CRP、RF、抗-CCP存在一定的相关性。Ghrelin作为一种小分子多肽，有望成为RA疾病新的治疗靶点。

参考文献:

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收稿日期:( 2015-04-10)

通信作者简介:冯忠军(1968-)，男，主任检验师，本科，主要研究方向为免疫学。E-mail: fz702@ sina.com

作者简介:第一杨梅花(1973-)，女，副主任检验师，本科，主要研究方向为免疫学。E-mail: ymhjzn2008@ sina.com

基金项目:河北省科技计划项目(132777172)。

文章编号:1002-266X(2015)33-0018-03

文献标志码:A

中图分类号:R593.22

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.006