孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

王红娟，郭红荣，鲍敏(武汉市第三医院，武汉430074)

孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

王红娟，郭红荣，鲍敏
(武汉市第三医院，武汉430074)

摘要:目的观察孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸治疗咳嗽变异性哮喘的疗效。方法将67例咳嗽变异性哮喘患者随机分为观察组( 34例)和对照组( 33例)。对照组予以口服10 mg孟鲁司特治疗，1次/d;观察组在对照组基础上给予喷吸沙丁胺醇气雾剂治疗，每次0.1～0.2 mg，必要时每4 h重复喷吸1次。观察两组临床疗效、肺功能改善情况、治疗前后血清IL-6和TNF-α水平变化。结果观察组治愈22例、有效11例、无效1例，对照组分别为13、14、6例，两组比较，P＜0.05。两组治疗后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平较治疗前高( P均＜0.05)，且观察组高于对照组( P均＜0.05)。两组治疗后血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前低( P均＜0.05)，且观察组低于对照组( P均＜0.05)。结论孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸较单用孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘效果好。

关键词:孟鲁司特;沙丁胺醇气雾剂;哮喘;咳嗽变异性哮喘;血清细胞因子

咳嗽变异性哮喘是一种以慢性或者持续性咳嗽为主要临床表现的特殊类型的哮喘，因与上呼吸道感染以及慢性支气管炎临床特征相似，因此极易造成误诊而对患者健康造成严重影响［1］。孟鲁司特作为一种强效的选择性白三烯受体拮抗剂，可有效抑制白三烯引起的血管通透性增加、支气管痉挛以及气道嗜酸性粒细胞浸润，同时减少气道因变应原刺激所引起的细胞和非细胞性的炎症物质，从而最终抑制支气管痉挛和气道高反应［2］。沙丁胺醇气雾剂是一种β2肾上腺素能受体激动剂，具有扩张支气管而缓解咳嗽变异性患者症状，改善预后的功效［3］。但是关于两种药物联合应用治疗咳嗽变异性哮喘的相关临床报道还相对较少，本研究拟采用孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸治疗咳嗽变异性哮喘，旨在为提高咳嗽变异性哮喘的临床疗效提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料将2012年2月～2015年2月武汉市第三医院呼吸内科门诊收治的咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，纳入标准:①符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组2009年制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准［4］;②无药物过敏史;③入组前的3个月内未接受过糖皮质激素类等药物的治疗;④符合医学伦理学要求;⑤患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准:①孕产妇、哺乳期妇女;②合并有心功能不全者;③伴有肝、肾功能障碍者;④合并有严重全身性感染或者全身免疫性疾病者。符合纳入标准的患者共67例，按照随机数字表法将其分为两组，观察组34例，其中男23例，女11例;年龄23～77岁( 38.2± 11.3)岁;病程0.4～16( 7.5±2.8)年;合并症为糖尿病3例，高血压7例，慢性阻塞性肺疾病4例。对照组33例，其中男20例，女13例;年龄21～73 ( 36.9±13.0)岁;病程0.6～18( 8.2±2.6)年;合并症为糖尿病2例，高血压10例，慢性阻塞性肺疾病3例。两组一般资料具有可比性。

1.2孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂使用方法对照组予以口服10 mg孟鲁司特(默沙东制药有限公司生产提供，国药准字号: J20130047)治疗，1次/d。观察组在对照组基础上给予喷吸沙丁胺醇气雾剂(葛兰素史克制药有限公司生产提供，注册证号: H20090514)治疗，每次0.1～0.2 mg，必要时每4 h重复喷吸1次。

1.3观察方法治疗后随访3个月，比较两组的临床疗效，评价标准［5］为治愈(患者症状和体征在治疗后的1周内均消失，并且随访期间病情未复发)、有效(患者症状和体征在治疗后的1周内明显缓解，并在1个月内消失，随访中未见复发)、无效(患者症状和体征没有改善，甚至出现加重) ;比较两组患者的肺功能改善情况，评价指标包括用力肺活量( FVC)、1秒钟用力呼气量( FEV1)以及第1秒用力呼气量/用力肺活量( FEV1/FVC) ;比较两组治疗前后血清细胞因子IL-6和TNF-α变化。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组治愈22例、有效11例、无效1例，对照组分别为13、14、6例，两组比较，P＜0.05。两组治疗前后肺功能改善情况比较见表1。两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较见表2。

表1　两组治疗前后肺功能改善情况(±s)

表1　两组治疗前后肺功能改善情况(±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别　FVC( L)　FEV1( L)　 FEV1/FVC( %)观察组治疗前　1.95±0.21　 1.37±0.32　 67.18±4.03治疗后　2.83±0.19#△　2.36±0.29#△　89.85±4.32#△对照组治疗前　1.79±0.20　 1.25±0.30　 66.73±3.99治疗后　2.51±0.23#　1.98±0.31#　79.81±4.21#

表2　两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较( ng/L，±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别　IL-6　TNF-α观察组治疗前　30.15±8.32　1.26±0.29治疗后　13.70±9.11#△　0.59±0.30#△对照组治疗前　29.86±9.08　1.31±0.33治疗后　20.26±9.37#　0.97±0.29#

3　讨论

咳嗽变异性哮喘是由嗜酸性粒细胞、T细胞以及肥大细胞等炎症细胞参与，白三烯介导的慢性非特异性变态反应性呼吸道炎症，其病理基础为气道高反应性和气道炎症，同时伴有不同程度的呼吸道血管扩张、气道痉挛等病理改变［6］。目前，临床治疗咳嗽变异性哮喘的基本原则是及时消除气道高反应性和气道的炎症，缓解患者的病情，提高患者的生活质量［7］。孟鲁司特作为新型的特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，它能有效抑制气道的高反应性而缓解患者的症状，是目前临床治疗咳嗽变异性哮喘的常规药物之一。其治疗机制［8，9］为通过抑制半胱氨酸白三烯与白三烯受体的结合，使半胱氨酸白三烯的生物活性降低，抑制炎性细胞的黏附、聚集，从而使血管的通透性降低和呼吸道黏膜分泌量减少;通过抑制肽素生长因子对嗜酸性粒细胞以及嗜碱性粒细胞的促成熟作用，以减少气道周围炎症细胞的聚集而减轻气道的炎症反应。沙丁胺醇可以选择性激动β受体，进而对支气管平滑肌具有兴奋作用，使支气管平滑肌持久有效的扩张，对支气管痉挛具有较强的解痉挛作用。此外沙丁胺醇对肥大细胞和嗜酸性粒细胞等均具有抑制作用，进而抑制介质的释放，降低变异性哮喘发作的几率。

本研究采用孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸治疗咳嗽变异性哮喘，旨在探讨两药联合使用的临床疗效。结果显示，观察组患者治疗后的临床疗效优于对照组，提示两种药物联合使用可以明显提高患者的治疗效果［11］。这可能是由于孟鲁司特能有效抑制白三烯与受体的结合而降低其致喘和致炎作用以缓解哮喘的发作，此时沙丁胺醇能显著解除支气管痉挛，抑制炎症介质的释放，协助孟鲁司特发挥抗炎作用。两组患者治疗后的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均较治疗前高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义。提示两种治疗方式均能有效改善患者的肺功能，但是两药联合应用更能有效改善患者的肺功能。血清IL-6是由Th2细胞分泌的促炎症细胞因子，可诱导T辅助细胞的增殖和B淋巴细胞的分化，从而参与气道的重塑过程和气道慢性炎症反应［12］。TNF-α是一种由单核-巨噬细胞分泌生成的促炎症细胞因子，通过诱导IL-6等促炎症细胞因子分泌，加重呼吸道的炎症反应［13］。血清IL-6和TNF-α参与了咳嗽变异性哮喘的发生及发展过程［14，15］。本研究结果显示，两组治疗后血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示两种治疗方式均能减轻咳嗽变异性哮喘患者的慢性炎症反应，且孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗更能降低患者血清细胞因子水平［5］。

综上所述，孟鲁司特口服联合沙丁胺醇气雾剂喷吸较单用孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘效果好。

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收稿日期:( 2015-06-10)

文章编号:1002-266X( 2015) 31-0087-03

文献标志码:B

中图分类号:R562.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.036