托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫效果分析

托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫效果分析

杨志刚，李巷，刘人凯，李雯飞，张玲玲，杨春水

(广东医学院附属深圳市南山区人民医院神经内科，深圳518052)

摘要：目的探讨托吡酯(TPM)、卡马西平(CBZ)与丙戊酸钠(VPA)治疗脑炎继发癫痫(SEVE)的效果。方法选取我院2012年2月～2014年2月的96例脑炎继发癫痫患者为研究对象，采用随机数字表法将其均分为TPM组、CBZ组和VPA组。TPM组采用托吡酯，CBZ组采用卡马西平，VPA组采用丙戊酸钠进行治疗，疗程均为1年，观察3组患者治疗后的临床疗效以及不良反应情况。结果治疗后TPM组、CBZ组和VPA组的总有效率分别为84.38%，78.13%，81.25%，3组差异均无统计学意义；而TPM组、CBZ组和VPA组的不良反应发生率分别为9.38%，37.50%，25.00%，差异具有统计学意义。结论托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫患者的临床效果确切，疗效间无差异，但是使用托吡酯的不良反应发生率明显低于卡马西平和丙戊酸钠。

关键词：托吡酯；卡马西平；丙戊酸钠；脑炎继发癫痫

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.023

中图分类号：R971

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2015)03-0295-03

Abstract:ObjectiveTo analyze the effect on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate (TPM)， carbamazepine (CBZ) and valproate (VPA).Methods96 cases encephalitis secondary epilepsy patients treated in our hospital from February 2012 to February 2014 were chosen as the research subjects. They were divided into TPM group(32 cases)， CBZ group(32 cases) and VPA group(32 cases) by the random number table.The TPM group patients were treated by topiramate， the CBZ group patients were treated by carbamazepine， and the VPA group patients were treated by valproate.After 1 year， the clinical efficacy and adverse reactions of the three groups patients were compared. ResultsThe total effective rate of TPM group， CBZ group and VPA group after treatment were 84.38%， 78.13%， and 81.25%， respectively.There was no statistically significant difference.The adverse reaction incidence of the TPM， the CBZ and the VPA group was 9.38%， 37.50%， and 25.00%， respectively.There was statistically significant difference.ConclusionsThe effect on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by TPM， CBZ and VPA is sure， there is no difference in the curative effect among TPM， CBZ and VPA.The encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate showed significantly lower adverse reactions incidence than that by carbamazepine and valproate， so topiramate is more suitable for use in clinic.

收稿日期：(2014-11-21)

Effect analysis on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate， carbamazepine and valproate

YANG Zhigang，LI Xiang，LIU Renkai，LI Wenfei，ZHANG Lingling，YANG Chunshui(Department of Neurology，Shenzhen Nanshan Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Shenzhen 518052，China)

Key words: topiramate；carbamazepine；valproate；encephalitis secondary epilepsy

病毒性脑炎是一种较常见的脑部疾病，患者一般不出现发热、颅内高压等症状和体征，但容易发生癫痫。病毒性脑炎患者若在脑电图中检测出现癫痫波，则可被确诊为脑炎继发癫痫[1-2]。目前，用于治疗脑炎继发癫痫患者的主要药物有托吡酯、卡马西平和丙戊酸钠[3-4]。我们比较了托吡酯、卡马西平和丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效及不良反应。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年2月～2014年2月在我院接受治疗的脑炎继发癫痫患者。采用随机数字表法将其随机分为TPM组、CBZ组和VPA组，每组32例患者。TPM组患者中，男18例，女14例，年龄为7～64岁(28.6±14.5)岁；CBZ组患者中，男20例，女12例，年龄为5～68岁(28.2±14.2)岁；VPA组患者中，男19例，女13例，年龄为4～65岁(28.4±14.6)岁。3组患者在平均年龄、性别和疾病等各方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法TPM组采用托吡酯(西安杨森制药有限公司)，初始剂量为25 mg·d-1，逐渐增加到150 mg·d-1， CBZ组采用卡马西平(广东珠海嘉信康医药科技有限公司)，剂量为300 mg·d-1，VPA组采用丙戊酸钠(江苏恒瑞医药股份有限公司)，剂量为500 mg·d-1。疗程均为1年，根据患者的癫痫发作频率以及不良反应适当调整患者的服药剂量，以保证安全、有效。

1.3观察指标其评定标准按照癫痫发作的频率，癫痫发作频率的计算公式：f=(t2/t1)×100%(t2表示治疗后平均每4周发作减少次数，t1表示治疗前基线期平均每4周发作频率)。显效：f>75%;有效：f值在50%～75%之间;无效：f<50%。总有效率=显效率+有效率；同时对3组患者治疗后的不良反应发生情况进行比较。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件包对数据进行分析，采用Wilcoxon秩和检验分析等级资料，采用χ2检验分析计数资料。计量数据进行t检验，设定在双侧检验的情况下。

2结果

2.13组患者临床疗效比较见表1。TPM、CBZ和VPA 3组患者治疗后的总有效率分别为84.38%，78.13%和81.25%，差异无统计学意义(P>0.05)。

表13组患者临床疗效比较

Tab.1 Comparison of the clinical efficacy of the three groups

[cases(%)]

2.23组患者发生不良反应情况比较见表2。TPM、CBZ和VPA 3组患者不良反应的发生率分别为9.38%，37.50%和25.00%，差异具有统计学意义(χ2=6.976，P=0.031)。

表23组患者发生不良反应情况比较

Tab.2 The comparison of the adverse reaction of the three groups

[cases(%)]

3讨论

托吡酯治疗脑炎继发癫痫症的机制是：通过阻断Na+通道，降低放电，减少动作电位，使得GABA的活性增强，依靠碳酸酐酶的抑制而有效地对患者的病情进行治疗[5-6]。其主要特点是：可在多种机制的共同作用下，控制机体平衡，进而对癫痫产生抵抗作用。同时也是广谱抗癫痫作用与治疗多种神经疾病的重要基础，该药适用于所有癫痫患者[7-8]。

卡马西平主要是通过有效地抑制谷氨酸释放以及降低Na+、Ca+的通透性，有效地降低它们的兴奋性，从而抑制癫痫发作，与此同时通过稳定兴奋过度的神经细胞膜，以此来控制神经放电反复发作，可以有效地减少突触和兴奋冲动之间的传递[9-11]。

丙戊酸钠属于一种单糖基右旋硫代物，能够通过多种机制抑制癫痫的发作[12]。一方面，可有效阻断Na+通道，从而使得癫痫形成时的放电时程降低，并减少动作电位；另一方面，可增强γ-氨基丁酸、丁醛酸脱氢酶的活性，并活化谷氨酸脱氢酶，从而防止癫痫发作[13-14]。

从表1中可以看出，TPM、CBZ和VPA 3组患者治疗后的总有效率分别为84.38%，78.13%和81.25%，差异无统计学意义，这说明单独使用托吡酯、卡马西平与丙戊酸钠的临床疗效相当。表2显示，TPM、CBZ和VPA 3组患者不良反应的发生率分别为9.38%，37.50%和25.00%，TPM组患者的发生率明显低于其他2组，这表明托吡酯用于治疗脑炎继发癫痫患者，可以减少患者不良反应的发生，让患者得到更安全、可靠的治疗。

参考文献：

[1]杨理明，林义雯．TNF-α、IL-6 与病毒性脑炎关系的研究进展[J]．中国实用神经疾病杂志，2010，13(4): 76-78．

[2]徐泳华，罗海燕，卢秀兰，等.儿童病毒性脑炎血清细胞因子的临床意义初探[J].现代医学，2011，39(5):591-592.

[3]吴立文，刘慧.关于抗癫痫药物治疗靶点的探讨[J].中华神经科杂志，2010，43(7):452-455.

[4]刘晓蓉，廖卫平，邹欣，等.病毒性脑炎后继发性癫痫的临床特点及药物疗效分析[J].中风与神经疾病杂志，2009，26(4):432-435.

[5]庹虎，姚宝珍，刘小雪，等.癫痫患儿行为障碍及影响因素分析[J].现代医学，2014，42(1):30-33.

[6]Barros P，Brito H，Ferreira P C，et al.Resective surgery in the treatment of super-refractory partial status epilepticus secondary to NMDAR antibody encephalitis[J].Eur J Paediatr Neurol，2014，18(3):449-452.

[7]Sahni N， Mandal A K， Maheshwari N.Secondary viral encephalitis in a patient with pyogenic liver abscess[J]. Anaesth Intensive Care，2014，42(4):528-530.

[8]李哲，李健，李攀，等.3种抗癫痫新药对部分性癫痫患者的临床疗效及脑电的影响[J].第三军医大学学报，2012，34(17):1800-1801.

[9]周智慧，肖争，王学峰，等.卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发癫痫疗效分析[J].重庆医学，2010，39(21):2878-2880.

[10]Usha K M，Chong T，Jayantee K.Viral encephalitis and epilepsy[J].Epilepsia，2010，49(6):13-14.

[11]杨丰，崔小丽，刘养凤，等.不同抗癫痫药物对新诊断癫痫患者一年保留率的回顾性研究[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37(6):362-365.

[12]梁震野,叶婉萍,管秀玲,等.卡马西平治疗癫痫的血药浓度及临床疗效分析[J].西北药学杂志,2007,22(4):201-202.

[13]郭焕利,庞新莉.我院185例抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].西北药学杂志,2006,21(6):275.

[14]Kim J M，Kwon S，Seo H E，et al.Long-term effectiveness and tolerability of topiramate in children with epilepsy under the age of 2 years:4-year follow-up[J].J Korean Med Sci，2009，24(6):1078-1080.