缩泉胶囊对自然衰老大鼠尿量及尿中离子浓度的影响

缩泉胶囊对自然衰老大鼠尿量及尿中离子浓度的影响

吴君1，韩芸2， 王志江1，黄萍3*

(1.山东中医药高等专科学校， 烟台264199；2.滨州医学院， 烟台264003；3广州中医药大学， 广州 510006)

摘要：目的观察缩泉胶囊对自然衰老大鼠24 h尿量、水负荷后5 h尿量及尿中Na`+、K`+、Cl`-浓度的影响。方法取老年大鼠(20月龄)50只，青年大鼠(3月龄)10只。设置组别为：空白对照组、模型对照组、金匮肾气丸组、缩泉胶囊高、中、低剂量组。用代谢笼法测量大鼠24 h尿量及水负荷5 h尿量；用生化分析仪测定尿液中Na`+、K`+、Cl`-浓度。结果缩泉胶囊中、高剂量组24 h尿量明显减少；缩泉胶囊低、中、高剂量组水负荷后5 h内尿量明显减少；缩泉胶囊低、中、高剂量组尿液中Na`+、Cl`-排出量明显减少(P<0.05～0.01)；缩泉胶囊中、高剂量可以显著增加自然衰老大鼠尿液中K`+的排出量(P<0.05)。结论自然衰老大鼠多尿的发生可能与Na`+、K`+及Cl`-排泄异常有关，而缩泉胶囊可使“肾虚多尿”大鼠尿Na`+、Cl`-排出减少，尿K`+排出增加，同时尿量明显减少，表明其抗利尿作用可能是通过保钠排钾的作用实现的。

关键词:缩泉胶囊；尿量；离子浓度

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.014

中图分类号：R965

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2015)03-0264-03

Abstract:ObjectiveTo study the effects of Suoquan Capsules(SQC) on the 5 h urine volume and Na`+， K`+， Cl`- concentration in natural aging rats. Method10 young SD rats were chosen as a control and 50 aging SD rats (20 months) were randomly divided into five groups: model， Jinkuishenqi Pills group， SQC with high, middle and low dose groups.The urine volume at 5 h after the water loaded in rats and at 24 h urine were measured in metabolic cages. The Na`+， K`+， Cl`- concentration in rat urine were measured by a biochemistry analyzer. Results Compared with the control group, the 24 h urine volume of SQC with middle and high dose significantly decreased，while the 5 h urine after the water loaded amount of SQC with low，middle and high dose group also significantly decreased. The discharged of Na`+,Cl`- significantly decreased in rats with high，middle and low dose of SQC after intragastric administration(P<0.05-0.01). SQC with high and middle dose significantly increased the discharged amounts of K`+ in urine of natural aging rats(P<0.05). Conclusion Polyuria in the natural aging rats was possibly related to the excretion of abnormal Na`+， K`+ and Cl`-. SQC can reduce Na`+， Cl`- emission and increase K`+ excretion in kidney deficiency rats with polyuria and has antidiuretic effect by storing Na`+ and excreting K`+.

作者简介：吴君，男，讲师，博士

收稿日期：(2014-09-09)

Effects of Suoquan Capsules on the urine volume and iron concentration in natural aging rats

WU Jun1， HAN Yun2，WANG Zhijiang1，HUANG Ping3*(1.Shandong College of Traditional Chinese Medicine，Yantai 264199，China；2.Binzhou Medical University, Yantai 264003，China； 3.Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China)

*通信作者：黄萍，女，教授，博士生导师

缩泉丸出自《妇人良方》，由乌药、益智仁、山药组成，具有温肾祛寒、缩尿止遗的功效，主治膀胱虚寒证，其组方科学[1]。现代临床常加减运用或者联合其他药物使用，用于治疗小儿遗尿、小儿夜尿、神经性尿频、尿失禁、尿道综合征、尿崩症及多尿等疾病[2-6]。缩泉胶囊是由缩泉丸改剂型的制剂。本课题组从缩泉胶囊对肾虚多尿模型的尿量、尿中离子浓度的影响进行研究，初步探讨其作用机制，为后续的研究奠定药效学基础。

1仪器与材料

1.1仪器日立7180型生化分析仪(日本日立公司产品)；JA1203N型电子天平(上海精密仪器有限公司产品)。

1.2药物缩泉胶囊(湖南汉森制药有限公司，批号100302)； 金匮肾气丸(北京同仁堂科技股份有限公司，批号0030377)。

1.3动物SPF级SD大鼠(3月龄)，雌雄各半，体质量160~180 g，由广州中医药大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粤)2008-0020，合格证号：0065097。SD自然衰老大鼠(20月龄)，SPF级，由成都达硕动物中心提供，许可证号：SCXK(川)2008-24，合格证号：0022687。

2方法

2.1动物筛选选取青年SD大鼠(3月龄)20只，自然衰老SD大鼠(20月龄)120只，分别放入代谢笼中，收集24 h尿量。将自然衰老大鼠平均尿量与青年大鼠平均尿量比较，有统计学意义时纳入实验组。

2.2动物分组与给药取筛选合格的自然衰老大鼠(20月龄)50只，青年大鼠(3月龄)10只。设置组别：青年大鼠为空白组，10只，自然衰老大鼠分为模型组、金匮肾气丸组(简称肾气丸组)、缩泉胶囊高、中、低剂量组，10只/组。缩泉胶囊按设计剂量以蒸馏水配制成高、中、低3种浓度药液，给药前振荡混匀成混悬液。金匮肾气丸研钵研极细末，按设计剂量用蒸馏水配制成药液，给药前振荡混匀成混悬液。参照Bios氏原法折算大鼠用药剂量，缩泉胶囊以临床用量折算等效剂量为中剂量，低、中、高剂量比例为1∶2∶4，分别为0.293 ，0.585 和1.170 g·kg-1·d-1；金匮肾气丸以临床用量折算等效剂量为1.08 g·kg-1·d-1。

空白组和模型组给予同体积蒸馏水，缩泉胶囊低、中、高剂量组给予相应浓度的缩泉胶囊药液，肾气丸组给予金匮肾气丸药液，连续4周。

嵌入式计算机在接到指定任务后，必须在规定时间内给出实时应答，这是区别嵌入式计算机与通用计算机的一个重要特征，实时性涉及到硬件的性能、软件的中断管理和调度算法等。

2.3实验指标及检测方法

2.3.124 h总尿量和水负荷后5 h内排尿情况[5]末次给药结束后，各组动物置于代谢笼中，禁食不禁水18 h后，留取24 h尿液测定尿量(放入和拿出前轻压大鼠下腹部排尽余尿)；末次给药结束后，根据大鼠体质量灌胃，各组均以0.03 mL·g-1的生理盐水做水负荷，按其下腹部，排尽尿液，放入代谢笼内，收集5 h内的尿量。

2.3.2尿Na+、K+、Cl-浓度将24 h总尿量收集的尿液取2 mL分装于试管中，用生化分析仪测定尿液中Na+、K+、Cl-浓度。保持实验室温度、湿度，尽量减少尿液挥发。

3结果

3.1缩泉胶囊对24 h尿量的影响见表1。结果提示，与模型组比较，缩泉胶囊中、高剂量组动物24 h尿量明显减少(P<0.05～0.01)，缩泉胶囊低剂量组24 h尿量与模型组比较，差异无统计学意义(P<0.05)；金匮肾气丸组24 h尿量亦明显减少(P<0.05)。

表1缩泉胶囊对自然衰老大鼠24 h尿量的影响

Tab.1 The effects of SQC on the 24 h urination of the natural aging rats

± s， n=10)

注：与空白组比较#P<0.05；与模型组比较*P<0.05，

**P<0.01。

3.2缩泉胶囊对水负荷后5 h内尿量的影响见表2。结果提示，与模型组比较，缩泉胶囊低、中、高剂量组水负荷后5 h内尿量明显减少(P<0.05)；金匮肾气丸组水负荷后5 h内尿量亦明显减少(P<0.05)。

表2缩泉胶囊对自然衰老大鼠水负荷后5 h内尿量的影响

Tab.2 The effects of SQC on the 5 h urination after the water load of the natural aging rats

± s， n=10)

注： 与空白组比较#P<0.05；与模型组比较*P<0.05。

3.3缩泉胶囊对尿中离子浓度的影响见表3。结果提示，与模型组相比，缩泉胶囊低、中、高剂量组尿液中Na+、Cl-排出量明显减少(P<0.05～0.01)；缩泉胶囊中、高剂量组可以显著增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)；金匮肾气丸亦可明显降低自然衰老大鼠尿液中Na+、Cl-的排出量(P<0.05～0.01)，同时增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)。

表3缩泉胶囊对自然衰老大鼠尿中Na+、K+和Cl-浓度的影响

Tab.3 The effects of SQC on the urine Na+， K+， Cl-concentration of the natural aging rats

± s， n=10)

注：与空白组比较#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。

4讨论

正常成人一昼夜排出的尿量约在1 000～2 000 mL之间，临床上通常将每昼夜排出的尿量长期持续在2 500 mL以上，称为多尿。祖国医学认为本病素体虚弱、肾元亏虚等原因导致封藏失职，膀胱不约，遇夜间阴盛阳衰，摄纳无权，故多尿[7]。膀胱逼尿肌作为膀胱平滑肌的主体部分，其随人体衰老进程而发生逼尿肌兴奋性增加、收缩频率加快，这是导致老年排尿功能障碍的主要因素。储尿期膀胱产生不自主收缩，且逼尿肌出现高于15 cm H2O的压力波动，就会产生逼尿肌不稳定进而出现尿失禁或尿急症状。在前期的药理研究中表明，缩泉丸对水负荷大、小鼠和加用利尿药大鼠均有显著的抗利尿作用[8]。

本研究采用自然衰老大鼠为研究对象探讨缩泉胶囊的“缩尿”作用。老龄大鼠膀胱功能的改变与自身逼尿肌兴奋性增加、高顺应性及弹性降低有关。本实验研究结果提示，与空白组比较，老年大鼠会产生“肾虚多尿”现象，24 h总尿量和水负荷后5 h尿量显著增多，引起尿量增多的原因可能是由于膀胱逼尿肌兴奋性增高，自动收缩的频率比正常膀胱的平滑肌细胞高。用缩泉胶囊治疗后，可以显著减少自然衰老大鼠24 h总尿量和水负荷后5 h尿量，基于自然衰老大鼠膀胱逼尿肌结构和功能的改变及缩泉胶囊对其的治疗效果，初步分析缩泉胶囊治疗多尿的作用机制可能与增强β交感神经受体的活性有关。

总之，肾脏通过对Na+、K+及Cl-排泄的调节来维持机体内环境的稳态。如果Na+、K+及Cl-浓度出现异常则表明肾脏重吸收功能出现障碍。本实验研究显示，与空白组相比，自然衰老大鼠Na+、Cl-显著增加，K+显著减少，说明肾小球的滤过和肾脏重吸收及排泄功能异常，表明自然衰老大鼠多尿的发生可能与Na+、K+及Cl-排泄的异常有关，而缩泉胶囊可使“肾虚多尿”大鼠尿Na+、Cl-排出减少，尿K+排出增加，同时尿量明显减少，表明其抗利尿作用可能是通过保钠排钾的作用实现的。

参考文献：

[1]邱琼华，赖焕玲，黄萍. 缩泉丸配伍机制研究[J].西北药学杂志，2012，28(3): 274-278.

[2]李勇， 郑继昌. 缩泉丸合桑螵蛸散加减治疗小儿遗尿36例[J].中国医药导报， 2008， 5(24): 115.

[3]陈海钟， 张德宗. 缩泉丸加味治疗小儿神经性尿频[J]. 福建中医药， 1998，29 (6): 25.

[4]肖宝兰， 杜彩兰， 袁秀琼. 缩泉丸汤加味治疗老年尿失禁11例体会[J]. 交通医学， 2001，15 (3): 339.

[5]杨开来. 缩泉丸加味治疗尿道综合征48例[J]. 湖北中医杂志， 2006，28(4): 39-41.

[6]吴君，黄萍，吴清和.缩泉丸对自然衰老大鼠尿量及血中醛固酮和抗利尿激素的影响[J].中国医院药学杂志， 2013，33(6): 432-435.

[7]黄崇刚， 刘剑毅， 宋国红， 等.舒安冲剂对动物多尿模型的作用[J].中国中药杂志， 2004， 29(12): 1179-1183.

[8]吴清和，李育浩，陈淑英，等.缩泉丸的药理学研究[J].新中医，1991，(12):49-50.