西黄丸联合TP方案治疗晚期卵巢癌术后疗效及免疫功能的影响

·论著·

西黄丸联合TP方案治疗晚期卵巢癌术后疗效及免疫功能的影响

管艳芹刘建群吴秀芳

作者单位： 064400河北省迁安市人民医院妇科(管艳芹、吴秀芳)，神经内二科(刘建群)

【摘要】目的探讨西黄丸联合TP方案(紫杉醇联合铂类药物)治疗晚期卵巢癌术后的疗效和不良反应及其对免疫功能的影响。方法70例晚期卵巢癌随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组均给予在TP方案化疗的基础上加用西黄丸；对照组单用TP方案化疗。观察2组的临床疗效和不良反应及治疗前后 T淋巴细胞亚群的变化及检测免疫球蛋白的变化。结果观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患者生活质量KPS评分明显优于对照组(P<0.05)；对照组治疗后外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组治疗后外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后观察组外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平高于对照组(P<0.05)。观察组胃肠道反应及血液学毒性不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。 结论西黄丸联合TP方案化疗治疗晚期卵巢癌，疗效显著，并降低了化疗的毒副反应及其对免疫功能的影响。

【关键词】卵巢癌；西黄丸；TP化疗方案；免疫功能

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.023

【中图分类号】R 737.31【文献标识码】A

收稿日期：(2015-05-14)

卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第3位，由于卵巢癌患者早期常无明显症状，确诊时大多已属晚期，且已发生转移，病死率和复发率均较高[1]。目前晚期卵巢癌的患者主要的手术方式为肿瘤细胞减灭术，术后给予联合化疗，公认的一线化疗方案为紫杉醇联合铂类药物(TP)化疗[2]，虽然疗效确切，但由于不良反应较大，患者大多不能顺利完成化疗，而中药在增强化疗疗效，减轻化疗的不良反应方面起到重要的作用。西黄丸具有活血化瘀、消肿散结作用，具有抗肿瘤细胞生长，能提高肿瘤患者的免疫功能，减轻化疗引起的细胞免疫力低下[3]。我们选用西黄丸联合TP方案化疗治疗晚期卵巢癌，观察临床疗效、免疫功能的影响及其不良反应。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月至2012年6月我院收治的诊断为晚期卵巢上皮性癌术后接受化疗的患者70例，均行肿瘤细胞减灭术，术后FIGO分期为Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢上皮性癌患者，对患者进行评估后，将入选患者随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组中，年龄38～69岁，平均年龄(52±7)岁；组织类型: 浆液性囊腺癌21例，黏液性囊腺癌6例，子宫内膜样癌5例，未分化细胞癌3例；临床分期：Ⅲ期患者28例，Ⅳ期7例。对照组中,年龄34～70岁，平均年龄(51±9)岁；组织类型: 浆液性囊腺癌22例，黏液性囊腺癌7例，子宫内膜样癌4例，未分化细胞癌2例；临床分期：Ⅲ期患者25例，Ⅳ期10例。2组患者在年龄、组织病理学类型、FIGO分期间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①所有患者均经病理确诊为卵巢上皮性癌；②所有患者确定为晚期卵巢癌(FIGOⅢ期或Ⅳ期)并行肿瘤细胞减灭术；③治疗前未接受过其他化疗药物治疗;④患者化疗前KPS评分≥60分；⑤预计生存期>3个月；⑥化疗前检查血常规、肝肾功能、心电图等结果均正常。

1.2.2排除标准：①卵巢癌为转移病灶者，并非原发癌；②伴有感染或合并有严重心、脑等内科疾病者；③过敏体质患者；④精神病患者，智力障碍，神智不清不能配合治疗者。

1.3治疗方法对照组给予TP化疗方案[紫杉醇(美国百时美施贵宝公司)135 mg/m2+顺铂(山东齐鲁制药公司)75 mg/m2静脉滴注)]。具体方法：分别于化疗前12、6 h口服地塞米松片75 mg，化疗前30 min予苯海拉明50 mg 口服。先给予紫杉醇30 mg静脉滴注30 min，无过敏反应则余量紫杉醇静脉滴注3 h，紫杉醇静滴过程中给予持续心电监护。紫杉醇静滴完毕后给予顺铂75 mg/m2静滴2～3 h完毕。化疗过程中常规给予适当水化、利尿、5-HT3受体拮抗剂静滴预防呕吐。观察组：在对照组化疗基础上加用西黄丸(北京同仁堂科技公司)口服3 g/次，3次/d。2组均为4周为1个化疗周期，完成3个化疗周期后判定疗效。

1.4疗效及不良反应评价患者均为刚接受过晚期上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术，临床观察病例癌灶直径<20 mm，属于不可测量病灶，化疗疗效的评价采用RECIST非目标病灶的疗效评价标准[4]：分为完全缓解(CR)：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常至少4周；未完全缓解非进展(IR)：一个或多个非目标病灶持续存在和(或)肿瘤标志物高于正常至少4周；疾病进展(PD)：病灶数量增加或出现新病灶和(或)非目标病灶明确进展， 以疾病控制率(DCR)=CR+IR计算有效率。检测化疗前中后血常规、心电图及肝肾功能等，不良反应则按照WHO抗癌药物急性亚急性分级标准分Ⅰ～Ⅳ度以评价不良反应。

1.5观察指标于化疗前1 d及结束后的第14天分别采取清晨空腹外周静脉血5 ml，检查T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)和免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)，采用免疫荧光流式细胞术进行T淋巴细胞亚群分析，PAS 流式细胞仪由德国PARTEC公司生产，使用厂家配套试剂；免疫比浊法检测免疫球蛋白，全自动生化仪为HITACH7600-120E，试剂为上海基恩公司提供，血常规、肝肾功能由检验科室进行检测。

1.6生活质量改善评定以KPS分级评分标准评价，2组患者治疗前及治疗后进行评分，治疗后评分增加≥10分为生活质量改善，评分变化在<10分者为稳定，评分较治疗前减少≥10分为生活质量降低，有效率=(改善+稳定)/总例数×100%。

2结果

2.12组患者治疗后近期疗效比较2组患者3周期化疗后，对照组患者CR 9例，IR 15例，PD 11例，DCR为68.6%，观察组患者对照组患者CR 13例，IR 19例，PD 3例，DCR为91.4%，2组近期治疗疗效比较，观察组DCR显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者近期疗效比较　n=35，例

注:与对照组比较，*P<0.05

2.22组患者治疗后生活质量改善比较2组患者3周期化疗后，观察组治疗后 KPS 评分明显上升较对照组生活质量明显改善，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者生活质量改善比较　n=35，例

注:与对照组比较，*P<0.05

2.32组患者治疗前后外周血中T 淋巴细胞亚群比较2组患者治疗前外周血中T 淋巴细胞亚群的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，经过治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均有明显下降(P>0.05)，而观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均有明显上升(P<0.05)，且治疗后组间比较，观察组较对照组明显升高(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群比较　 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2.42组患者治疗前后免疫球蛋白比较2组患者治疗前免疫球蛋白的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，经过治疗后，对照组IgG、IgA、IgM水平较治疗前均有明显下降(P>0.05)，而观察组gG、IgA、IgM水平较治疗前均有明显上升(P<0.05)，且治疗后组间比较，观察组较对照组均明显升高(P<0.05)。见表4。

表42组患者治疗前后免疫球蛋白比较

组别lgGIgAIgM对照组 治疗前13±3 3.8±1.11.7±0.4 治疗后9±3*2.1±0.8*1.0±0.4观察组 治疗前13±4 3.9±1.21.6±0.4 治疗后16±4*#6.7±1.4*#3.8±0.4

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2.52组患者化疗后不良反应比较2组患者化疗后均有部分出现恶心、呕吐胃肠道反应及骨髓抑制反应，对照组中出现11例恶心、呕吐胃肠道反应，8例骨髓抑制，治疗组中有4例患者出现恶心、呕吐胃肠道反应，3例出现骨髓抑制；2组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)， 所有患者不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度，给予相应治疗后全部好转。见表5。

3讨论

上皮性卵巢癌是最为常见的卵巢恶性肿瘤，大多数患者就诊时已属晚期，常表现为腹腔内广泛种植转移，治疗效果差，病死率高。目前其主要治疗仍是肿瘤细胞减灭术，将大块肿瘤病灶尽可能切净，残余的单个肿瘤结节的直径≤2 cm，术后联合化疗，化疗在晚期卵巢癌的治疗中起着重要的作用，也是提高晚期卵巢肿瘤患者生存率的关键，由于化疗药物的不良反应影响了总体的化疗效果，同时由于化疗的细胞毒性作用，又可能降低机体对肿瘤的免疫监控功能。Onyema等[5]认为，在肿瘤患者的化疗治疗过程中，化疗药物杀伤肿瘤细胞，同时杀伤保护机体白细胞、T细胞降低免疫功能的作用。然而，中医药在减轻化疗的不良反应，增强化疗疗效，提高化疗患者免疫力上显示出独特的优势，寻找一种能增效减毒同时又能提高机体免疫功能的药物是关键。

表5　2组患者化疗后不良反应比较　n=35,例(%)

TP方案是治疗上皮性卵巢癌的一线方案，紫杉醇是从紫衫树皮中提取的新型天然抗肿瘤植物类药物，其可以特异性地作用于细胞周期的G2期和M期，作用于肿瘤细胞的微管系统，促进微管聚合，抑制微管解聚使癌细胞有丝分裂停止，从而阻止肿瘤细胞的分裂、抑制肿瘤恶性生长[6-8]。顺铂是铂金属络合物或酰合物可与DNA结合引起交叉反应，从而破坏DNA，并抑制细胞有丝分裂，对各期肿瘤细胞均有杀伤作用，是细胞周期非特异性药物，与紫杉醇联用具有协同作用[9]。郑毅[10]研究表明紫杉醇可以进一步诱导对顺铂耐药的卵巢癌细胞的凋亡，Guardiola等[11]研究显示，以紫杉醇联合顺铂和紫杉醇单药治疗晚期卵巢癌细胞减灭术后患者比较，结果表明联合用药组患者的有效率、存活期均优于单药组。化疗可非选择性杀伤机体免疫活性细胞，抑制机体的细胞免疫功能，可导致较为严重的免疫抑制[12]，本研究结果表明，单纯TP方案化疗治疗晚期卵巢癌患者后，显示患者外周血清中T细胞亚群及免疫球蛋白的水平较治疗前明显下降。

西黄丸由清代著名医家王洪绪所创，由4味中药组成分别为麝香、牛黄、乳香、没药，根据《外科证治全生集》所描述，其具有清热解毒、活血化瘀、消肿散结、止痛等功效。研究表明，西黄丸具有抗肿瘤、增强免疫功能、抗菌及抗炎作用等活性功效，可用于治疗乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、白血病、肺癌等多种恶性肿瘤[13,14]。孙晓霞等[15]研究表明，西黄胶囊具有抑制乳腺癌细胞增殖作用，可能通过干扰细胞周期，从而诱导肿瘤细胞凋亡，使乳腺肿瘤缩小，并且具有调节免疫功能，提高生活质量等效果；周和超等[16]研究发现，西黄胶囊可以提高乳腺癌术后放疗患者血清中CD3、CD4和 CD4/CD8水平及改善放疗期间的生存质量。王志宏等[17]研究发现，西黄丸具有抑制肿瘤细胞增殖、生长及改善免疫功能的作用。本研究结果表明，西黄丸联合TP方案化疗治疗晚期卵巢癌患者，可明显提高治疗疗效，改善患者生活质量，能提高T细胞亚群及免疫球蛋白的水平，同时观察组胃肠道反应、骨髓抑制不良反应均低于对照组。

综上所述，西黄丸联合TP方案治疗晚期卵巢癌可以提高抗肿瘤的疗效，改善患者生活质量，并增加患者对化疗的耐受性，降低不良反应，能够提高肿瘤患者的免疫机能，减少化疗药物的不良反应，是治疗晚期卵巢癌较理想的方案。

参考文献

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