SCCA、NSE、CEA联合检测对肺癌的诊断价值

·论著·

SCCA、NSE、CEA联合检测对肺癌的诊断价值

王晓成胡卫盟徐晓明赵志国

作者单位： 067000河北省承德市中心医院检验科

E-mail：zhaozhiguo119@126.com

【摘要】目的研究鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、神经元烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)联合检测对肺癌的诊断价值，对临床诊治意义进行评估。方法选取86例肺癌患者作为研究对象(肺癌组)，其中小细胞肺癌29例，腺癌28例，鳞癌29例。选取同期60例健康体检者作为正常组，抽取患者肘静脉血，采用电化学发光免疫法(ECLIA)，检测患者血清中SCCA、CEA和NSE水平，对2组患者上述指标进行比较，对各组织类型肺癌血清肿瘤标记物的水平和阳性检测结果进行分析，并对联合检测和不同分期的各肺癌组血清肿瘤标记物的阳性率进行比较。结果肺癌患者血清中3种肿瘤标记物水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，SCCA在鳞癌患者中水平最高(P<0.05)，NSE在小细胞肺癌患者中水平最高(P<0.05)，CEA在腺癌患者中水平最高(P<0.05)。SCCA+CEA在非小细胞癌组中的双阳性率高于小细胞癌组(P<0.05)。在小细胞癌患者中，血清NSE在广泛期患者的阳性率明显高于局限期患者 (P<0.05)；鳞癌组中，血清SCCA在转移期(Ⅲ+Ⅳ期)患者的阳性率明显高于局限期(Ⅰ+Ⅱ期)患者(P<0.05)。腺癌组中，血清CEA在转移期(Ⅲ+Ⅳ期)患者中的阳性率明显高于局限期(Ⅰ+Ⅱ期)患者(P<0.05)。结论多种肿瘤标记物联合检测有助于肺癌的诊断、并能指导临床进行肺癌组织学分型以及选择最佳的治疗方案。

【关键词】肺肿瘤；鳞状细胞癌相关抗原；神经元烯醇化酶；癌胚抗原

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.010

通讯作者：赵志国，067000河北省承德市中心医院检验科；

【中图分类号】R 734.2【文献标识码】A

收稿日期：(2015-09-09)

肺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，近年调查发现其发病率为(48.83～56.2)/10万[1，2]，病死率为(25.1～31.93)/10万[3，4]，严重威胁人类健康[5]。肺癌的高发病率和致死率使其成为临床研究热点，特异性指标的检测可以在早期发现肿瘤并进行治疗，延长患者寿命，提高其生活质量。肿瘤标记物是在肿瘤患者血清中提取，并在一定程度上反应肿瘤生长发育的一类物质，临床研究表明其在肿瘤患者早期诊断、疗效判定、复发预测等方面有重要作用[6,7]。本研究旨在观察鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、癌胚抗原 (CEA)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)共3种肿瘤标记物的水平对肺癌诊断及组织学分型上的价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年2月至2014年10月在承德市中心医院呼吸内科的初诊入院患者86例作为研究对象(肺癌组)，患者均经影像学、病理和(或)脱落细胞检测确诊，其中小细胞肺癌29例，鳞癌29例，腺癌28例。选择同期我院体检中心健康体检者60例作为对照组。2组患者性别比、年龄分布比较有均衡性，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者一般情况比较　例

1.2检测方法受检者均清晨空腹静脉采血3 ml，分离血清保存于-20℃冰箱待测。全部标本采用罗氏公司E601电化学发光仪与原装配套试剂测定。

1.3测量指标与正常参考值范围由试剂盒提供的正常范围：CEA 0～5 ng/ml，SCCA 0～1.5 ng/ml，NSE 0～16.3 ng/ml。

2结果

2.12组血清肿瘤标记物水平肺癌组血清SCCA、CEA和NSE水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而肺癌组中SCCA与NSE阳性率均高于正常组(P<0.05)。见表2、3。

表2　2组血清肿瘤标记物检测水平　 ±s

表3　2组血清肿瘤标记物检测阳性结果　例(%)

2.2不同组织类型肺癌血清肿瘤标记物水平比较SCCA在鳞癌患者中水平最高，显著高于腺癌组(t=4.469，P=0)，亦显著高于小细胞肺癌组(t=4.537，P=0)。NSE在小细胞肺癌组的水平明显高于鳞癌组(t=-3.306，P=0.003)，亦显著高于腺癌组(t=-2.971，P=0.006)。NSE在腺癌患者中的水平显著高于鳞癌组(t=-3.495，P=0.001)。CEA在腺癌患者中的水平显著高于鳞癌(t=-3.393，P=0.002)，亦显著高于小细胞肺癌患者(t=3.354，P=0.002)。见表4。

表4　不同组织类型肺癌患者血清肿瘤

注：与鳞癌组比较，*P<0.05；与腺癌组比较，#P<0.05

2.3不同组织类型阳性率比较SCCA在鳞癌组中的阳性率高于腺癌组(χ2=17.473，P=0)，亦高于小细胞癌组(χ2=30.526，P=0)。SCCA在腺癌组中的阳性率高于小细胞癌组(χ2=4.456，P=0.035)。CEA在腺癌组中的阳性率高于鳞癌组(χ2=26.694，P=0)，亦高于小细胞癌组(χ2=9.988，P=0.002)。CEA在小细胞癌组中的阳性率高于鳞癌组(χ2=5.524，P=0.019)。NSE在小细胞肺癌组中的阳性率高于鳞癌组(χ2=32.919，P=0)，亦高于腺癌组(χ2=7.734，P=0.005)。NSE在腺癌组中的阳性率高于鳞癌组(χ2=12.561，P=0)。见表5。

表5　不同组织类型肺癌患者血清肿瘤标记物检测阳性结果　例(%)

注：与鳞癌组比较，*P<0.05；与腺癌组比较，#P<0.05

2.4联合检测血清肿瘤标记物联合检测各指标的阳性率比较，SCCA+CEA在非小细胞癌组中的双阳性率(17.5%)高于小细胞癌组(χ2=5.757，P=0.016)。SCCA+NSE在非小细胞癌组中的双阳性率(3.5%)高于小细胞癌组，但差异无统计学意义(χ2=1.042，P=0.307)。CEA+NSE在小细胞癌组中的双阳性率(34.5%)高于非小细胞癌组(17.5%)，但差异无统计学意义(χ2=3.090，P=0.079)。SCCA+CEA+NSE在非小细胞癌组中的全阳性率(3.5%)高于小细胞癌组，但差异无统计学意义(χ2=1.042，P=0.307)。见表6。

表6　血清SCCA、CEA及NSE联合检测用于肺癌诊断的阳性率　%

2.5不同分期的肺癌组血清肿瘤标记物的阳性率比较在小细胞癌患者中，血清NSE在广泛期患者的阳性率(94.1%)明显高于局限期患者(41.7%)，差异有统计学意义(χ2=9.688，P=0.002)；血清CEA在小细胞癌广泛期患者中的阳性率(52.9%)高于局限期患者(25.0%)，但差异无统计学意义(χ2=2.264，P=0.132)。鳞癌组中，血清SCCA在转移期(Ⅲ+Ⅳ期)患者的阳性率(84.2%)明显高于局限期(Ⅰ+Ⅱ期)患者(40.0%)，差异有统计学意义(χ2=5.983，P=0.014)。腺癌组中，血清CEA在转移期(Ⅲ+Ⅳ期)患者中的阳性率(88.9%)明显高于局限期(Ⅰ+Ⅱ期)患者(χ2=6.222，P=0.013)。见表7。

表7　血清SCCA、CEA 及NSE在局限期和广泛期患者中的阳性率　%

3讨论

3.1SCCA鳞状细胞癌相关抗原是分子量约为45kD的蛋白质，属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，由Kato等[5]发现于1997年。SCCA至少有2个同源性非常高的基因SCCA1、SCCA2编码，位于染色体18q21.3。鳞状细胞胞浆是SCCA1和SCCA2的主要存在场所，鳞状细胞癌患者的外周血中能测到SCCA，主要是因为鳞状细胞中SCCA的被动释放而非主动分泌。SCCA在正常机体不同组织的表达量极少，但在恶性肿瘤的上皮细胞中呈现高表达，因此SCCA在鳞状细胞起源的肿瘤中具有较高的敏感性和特异性，临床工作中常被应用于食管鳞癌、肺鳞癌、宫颈癌等恶性肿瘤的检测[6]。研究显示SCCA在肺癌中特异度很高，很可能作为肺癌组织的靶标用于肺癌的分子靶向治疗[7]。本研究中，肺癌组血清SCCA水平高于对照组(P<0.05)，且肺鳞癌SCCA水平高于其他类型肺癌(P<0.05)。

3.2CEACEA是一类具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤相关抗原；来源于人内胚层上皮组织，作为一种粘附分子属于肿瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，可促进肿瘤转移。分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道等[8,9]。正常情况下，CEA可经胃肠道代谢，而在肿瘤状态时，CEA则进人血液和淋巴循环，引起血清CEA异常增高。肺癌中CEA主要表达于腺癌，在鳞癌患者中血清表达水平较低[10]，且血清CEA测定可用于判断非小细胞肺癌治疗疗效[11]。在本组病例中，血清CEA水平在肺癌组所测阳性率为46.5%，明显高于对照组；其中腺癌阳性率为82.1%，高于鳞癌13.8%及小细胞癌41.4% (P<0.05)。

3.3NSE神经元特异性烯醇化酶是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，它在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是在肺癌中有过量的NSE表达[12]，它可作为酪氨酸激酶抑制剂治疗肺癌的具有重要意义的标记物，以指导分子靶向治疗。血清NSE有助于监测小细胞肺癌患者的病情变化[13]。研究亦显示，NSE联合其他血清标记物可用于肺癌组织分型和疗效判断[14,15]。在本组病例中,血清NSE水平在肺癌组所测阳性率为36.1%，小细胞肺癌阳性率为72.4%，高于鳞癌及腺癌35.7%(P<0.05)。

3.4联合检测血清肿瘤标记物血清NSE的升高以小细胞肺癌为主，高于血清CEA和SCCA的阳性率，表明血清NSE用于小细胞肺癌的诊断具有较高价值，且优于CEA和SCCA；本研究亦显示同时测定血清NSE和CEA阳性率较高，表明在联合检测中，NSE和CEA用于小细胞肺癌的诊断价值较大。尽管血清SCCA的升高主要分布在非小细胞肺癌，但在三种肿瘤标记物联合检测中，用于非小细胞肺癌的诊断不太理想。同时测定血清SCCA和CEA用于非小细胞肺癌的诊断优于SCCA与NSE的联合应用,与文献相符[16]。

3.5对三项标记物在局限期和转移期患者之间的分布进行比较肺癌患者血清中SCCA、CEA及NSE水平可能与疾病的进程相关，在本试验的小细胞肺癌中，血清NSE及CEA在广泛期的阳性率均高于局限期患者，因而临床上可应用血清NSE和(或)CEA对小细胞肺癌进行监测；而在鳞癌和腺癌组，血清SCCA和CEA分别在广泛期患者中具有较高的阳性率，临床上可用这两指标分别监测鳞癌和腺癌的进展程度。

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