比索洛尔与卡维地络治疗心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病对相关因子及血气的影响

·论著·

比索洛尔与卡维地络治疗心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病对相关因子及血气的影响

田跃雷王跃慧魏淑莲白莹梁文华

作者单位： 075100河北省张家口市，河北北方学院附属第二医院心内科(田跃雷、王跃慧、魏淑莲、白莹)；河北省万全县医院(梁文华)

【摘要】目的研究比索洛尔与卡维地络治疗心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病对相关因子及血气的影响。方法150例心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者随机分为对照组、试验组1、试验组2，每组50例。对照组采用常规治疗，试验组1在对照组治疗基础上加用比索洛尔，试验组2在对照组治疗基础上加用卡维地洛。观察3组治疗效果，治疗前、治疗3、6个月时患者外周静脉血中B型钠尿肽(BNP)、B型利钠肽前体(NT-proBNP)、内脂素、C-反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平，检测患者外周动脉血中动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。结果对照组治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，内脂素治疗6个月时与治疗前比较明显降低(P<0.05)。试验组1、2治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、内脂素、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗6个月时与治疗3个月比较明显降低(P<0.05)，试验组2治疗3、6个月时NT-proBNP、CRP和IL-6水平显著高于试验组1(P<0.05)。3组治疗3、6个月时PaO2、PaCO2和SaO2水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组治疗6个月与治疗3个月比较有一定程度增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论比索洛尔与卡维地络治疗心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病可以缓解患者心力衰竭疾病的进展，减少患者炎性反应，但比索洛尔作用更明显，对患者血气影响较小，临床应用较安全。

【关键词】心力衰竭；慢性阻塞性肺疾病；比索洛尔；卡维地洛

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.022

【中图分类号】R 541.61；R 563【文献标识码】A

收稿日期：(2015-06-12)

β受体阻滞剂常用于心力衰竭患者，其具有减慢心率延长舒张期冠脉功血时间，减少心肌耗氧量，抗心律失常，抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞凋亡和(或)坏死，同时还具有上调β1受体，抑制RAAS系统，增加心钠素水平的作用[1，2]。国内研究发现，心力衰竭患者合并慢性阻塞性肺疾病的发生率较高，但临床对是否使用β受体阻滞剂存在不同见解[3，4]。研究表明，β1受体多分布于心肌可引起心率和心肌收缩力的增加，β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可引起支气管扩张、血管舒张等，相应的阻滞剂可引起负性作用，如β2受体阻滞剂可以使支气管平滑肌收缩增加呼吸道阻力，有时可引起或诱发哮喘的急性发作[5]。“中国心力衰竭诊断和治疗指南2014”中指出无支气管哮喘的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者应用β受体阻滞剂可以获益，建议使用比索洛尔等高选择性β1受体阻滞剂[5]。本研究采用比索洛尔与卡维地络对心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者进行治疗，研究特征性相关因子和血气变化，以期对临床用药提供借鉴。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年3月至2014年12月在河北北方学院附属第二医院住院治疗的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者150例作为研究对象，入选患者均符合“中国心力衰竭诊断和治疗指南2014”[6]和“2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南(修订版)”[7]相关标准，其中男96例，女54例；年龄48～74岁，平均年龄(55±12)岁；心率(55±13)次/min；收缩压(134±21)mm Hg；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级68例，Ⅲ级82例；肺功能分级：轻度38例、中度80例、重度32例；吸烟67例；缺血性心脏病95例，糖尿病43例，高血压122例，房颤32例。研究经过医院医学伦理临床研究委员会审批通过。患者随机分为对照组、试验组1、试验组2，每组50例。3组性别比、平均年龄、心功能分级、肺功能分级、吸烟率、缺血性心脏病和糖尿病发病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①有慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困难、水肿等心排血量减低和肺功能减低的临床症状和体征；②有明确器质性心脏病和肺病病史及相关危险因素、诱发因素等发病原因；③心脏彩超提示左心室射血分数减低、心脏扩大、室壁运动障碍，肺功能提示应用支气管舒张剂后一秒钟用力呼气量与最大肺活量的比值(FEV1/FVC)×100%<70%，血浆脑利钠肽(BNP)在500 ng/L以上；④患者和(或)家属知情同意，并签署知情同意书。

表1　3组一般资料比较　n=50

1.2.2排除标准：①患者有β受体阻滞剂禁忌证存在，如Ⅱ度以上的严重房室传导阻滞、哮喘发作、心动过缓<60次/min，收缩压<100 mm Hg，Ⅳ级以上失代偿性心功能不全，心原性休克等；②患者有精神疾患或痴呆，不能配合治疗和临床检查；③患者伴发恶性肿瘤、急性左心衰竭、肺部感染等；④脏器移植患者；⑤自身免疫性疾病；⑥对比索洛尔、卡维地洛过敏者；⑦严重肝功能不全。

1.3治疗方法

1.3.1对照组：根据患者病情均给予强心剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、支气管舒张剂等药物充分治疗。

1.3.2试验组1：在对照组治疗基础上加用比索洛尔(商品名：康忻，德国默克公司生产，注册证号：H20100677，2.5 mg/片)，起始剂量1.25 mg/次口服，1次/d，服用1周后，增加至2.5 mg/次，1次/d，服用1周后增加至3.75 mg/次，1次/d，服用1周后增加至5 mg，1次/d，服用4周后增加至7.5 mg/次，1次/d，服用4周后增加至10 mg/次，1次/d(针对耐受的患者)，并维持治疗。在服用药物期间严密观察患者的心率、血压、心力衰竭情况。如果出现心力衰竭加重、血压过低或心率减缓，可减少比索洛尔剂量或停药，临床以用药后的清晨静息心率55～60次/min为达到目标剂量或最大耐受剂量。嘱患者不得随意停药或增减剂量。

1.3.3试验组2：在对照组治疗基础上加用卡维地洛(商品名：卓异，修正药业集团四川制药有限公司，批准文号：H20031204，10 mg/片)，初始计量2.5 mg/次，口服，2次/d，2周后增加至5 mg/次，2次/d，用药剂量需要根据患者身体耐受度进行增加，最后达目标剂量(原则上2周调药1次,根据患者临床症状灵活掌握)对于体重<85 kg患者，最大推荐剂量为25 mg/次，2次/d；≥85 kg患者，最大推荐剂量为50 mg/次，2次/d。每次用药剂量增加之前，应对患者心力衰竭程度有无加重等进行评估，临床以用药后的清晨静息心率55～60次/min为达到目标剂量或最大耐受剂量。

1.4观察指标患者治疗前，之后3、6个月时抽取静息状态下，清晨空腹周静脉血 5 ml，动脉血2 ml备检。

1.4.1相关因子检测：患者治疗前，之后3、6个月时抽取静息状态下，清晨空腹周静脉血 5 ml，2 500 r/min，离心10 min，取上清。采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪测定B型钠尿肽(BNP)和B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平，采用瑞士HamiltonFAME全自动酶联免疫分析系统测定内脂素、C-反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平。

1.4.2血气分析：患者治疗前，之后3、6个月时抽取静息状态下，清晨空腹动脉血2 ml备检。采用美国GEM3000血气分析仪，检测患者动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。

2结果

2.13组相关因子水平比较对照组治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，内脂素治疗6个月时与治疗前比较明显降低(P<0.05)。试验组1、2治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、内脂素、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗6个月时与治疗3个月比较明显降低(P<0.05)，试验组2治疗3、6个月时NT-proBNP、CRP和IL-6水平显著高于试验组1(P<0.05)。见表2。

2.23组治疗前后血气水平比较3组治疗3、6个月时PaO2、PaCO2和SaO2水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组治疗6个月与治疗3个月比较有一定程度增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3讨论

国内研究表明，卡维地洛可以降低血浆和肽素和内皮素水平，同时减少超敏C-反应蛋白和血浆脑利钠肽水平，从而是患者心功能得到改善[8，9]。卡维地洛通过非选择性β受体阻滞剂作用，使心率和心肌收缩力下降，通过α1受体阻滞作用，使外周血管阻力降低，从而达到血压下降和心肌耗氧减少的作用。同时卡维地洛中的咔唑基团还具有抗氧化损伤保护血管内皮、抑制血管平滑肌细胞增殖及预防血小板聚集的作用。DiNicolantonio等[10]研究发现，卡维地洛可显著降低收缩性心力衰竭患者的全因死亡率。此外，在固定效益模型而不是随机效益模型中，卡维地洛与选择性β1受体阻滞剂相比，可显著降低急性心肌梗死患者的全因病死率，但此研究具有一定局限性。临床研究发现比索洛尔具有降压、延长心脏舒张期，增加冠脉灌注时间，减少心肌耗氧量，抗心律失常，降低猝死发生率，延缓心室重构及心力衰竭的发展等心脏保护作用[11，12]。同时由于β1受体选择性高疗剂量对外周血管功能、糖脂代谢及支气管功能几乎无影响，安全性高，且半衰期长，1次/d，保证24 h平稳降压，用药依从性高[13，14]。

表2　3组治疗前后相关因子水平比较　 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗3个月比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05；与试验组1比较，☆P<0.05

表3　3组治疗前后血气水平比较　 ±s

蒋艳敏等[15]研究发现NT-proBNP水平是预测心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者病情程度的重要指标。肺部是BNP合成和清除的重要场所，也是肺部功能体现的重要指标，内脂素、CRP和IL-6水平可以体现体内炎性反应水平。本研究发现，对照组治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，内脂素治疗6个月时与治疗前比较明显降低(P<0.05)。试验组1、2治疗3、6个月时BNP、NT-proBNP、内脂素、CRP、IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗6个月时与治疗3个月比较明显降低(P<0.05)，试验组2治疗3、6个月时NT-proBNP、CRP和IL-6水平显著高于试验组1(P<0.05)。本研究结果与国内相关研究结果[16，17]一致。

综上所述，比索洛尔与卡维地络治疗心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病可以缓解患者心力衰竭疾病的进展，减少患者炎性反应，但比索洛尔作用更明显，对患者血气影响较小，临床应用较安全。

参考文献

1罗苏敏.β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的进展.中国继续医学教育，2015,7：247-248.

2袁梁宸.β受体阻滞剂在心血管疾病治疗中的临床研究进展.中国医药指南，2015,13：58-59.

3吕晓东，陈文宇，刘加良，等.浙江省嘉兴市慢性阻塞性肺疾病的流行病学调查及危险因素分析.中国循证医学杂志，2015,15：628-632.

4施静，罗勇. β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展.临床肺科杂志，2014,19：898-900.

5王金泉，徐英勇，王燕，等. β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的应用研究.中国伤残医学，2013,21：33-34.

6中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014.中华心血管病杂志，2014,42：98-122.

7中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2013,36：1-10.

8舒景，苗阳，刘娜，等.卡维地洛对心力衰竭患者超敏C反应蛋白及脑利钠肽的影响.中国药业，2015,24：107-108.

9吴岩松，马丽娜，赵振海.卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆和肽素及内皮素的影响.中国民康医学，2015，27：49-51.

10DiNicolantonio JJ，Pharm D，Lavie CL，et al. Meta-Analysis of Carvedilol Versus Beta 1 Selective Beta-Blockers (Atenolol,Bisoprolol,Metoprolol, andNebivolol). The American Journal of Cardiology，2013,111：765-769.

11祝河忠，陈佳娟，潘庆敏.比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭血管内皮功能及左心室舒张功能的影响.中国药业，2015,24：38-40.

12马志强，丁宇慧，朱启明，等.比索洛尔对慢性心力衰竭室性心律失常和心率变异性的影响.内科急危重症杂志，2004,10：131-132.

13李金梁，杨兆颖，吴海安，等.长期服用比索洛尔对于原发性高血压患者糖脂代谢的影响.中国医药指南，2011,9：288-290.

14杨顺昱，蓝景生.比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果和安全性.右江民族医学院学报，2008,30：747-748.

15蒋艳敏，郭春阳，杨秀娜，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并心力衰竭患者N端脑钠肽前体及降钙素原检测.临床荟萃，2014,29：372-374.

16胡晖，陈震锋，韦凡平，等.COPD急性加重期并发CPHD心力衰竭患者BNP和内脂素水平的临床意义.心电与循环，2015,34：92-94.

17熊亚琼，洪永青，王立新，等.比索洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的疗效及作用机制.现代中西医结合杂志，2014,23：3575-3577.