冠心病患者血浆miR－20a水平与冠状动脉侧支循环形成的关系

冠心病患者血浆miR-20a水平与冠状动脉侧支循环形成的关系

张平安1，梅永现1，任文武2

(1元氏县医院，河北元氏051130；2首都医科大学宣武医院)

摘要：目的探讨血浆miR-20a水平与冠心病患者冠状动脉侧支循环形成的关系。方法选取173例接受冠状动脉造影检查且冠状动脉狭窄度≥95%的冠心病患者作为冠心病组，根据冠状动脉侧支循环程度将患者分为侧支良好(n=92)及侧支不良(n=81)两个水平，选择同期健康者60例作为对照组。冠心病组于冠状动脉造影术前、对照组于查体当天取晨起肘静脉血，采用实时荧光定量PCR法检测血浆miR-20a，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清VEGF水平。采用Logistic回归分析法分析冠状动脉侧支循环形成的影响因素。以冠状动脉造影结果为金标准，评价miR-20a对冠心病患者侧支循环形成的预测效能。结果冠心病组血浆miR-20a及VEGF水平均低于对照组(P均<0.05)，冠心病患者中侧支良好者的miR-20a表达量及VEGF水平均高于侧支不良者(P均<0.05)。Gensini积分(OR=0.672，95%CI为0.215～0.916，P<0.05)、miR-20a(OR=2.304，95%CI为1.573～3.635，P<0.01)及VEGF水平(OR=1.351，95%CI为1.142～2.951，P<0.05)是冠心病患者冠状动脉侧支循环形成的影响因素。miR-20a判定冠心病患者侧支循环形成的灵敏性为83.7%、特异性为96.3%。结论冠心病患者血浆miR-20a水平降低，且冠状动脉侧支循环良好者高于侧支循环不良者。血浆miR-20a水平是冠状动脉侧支循环形成的影响因素。

关键词：微小RNA；冠状动脉狭窄；侧支循环；冠心病

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.035

中图分类号：R541.4 文献标志码：B

收稿日期：(2015-05-29)

冠心病的主要病理改变是冠状动脉狭窄，是导致心肌缺血、心力衰竭甚至猝死的重要原因[1]。冠状动脉狭窄程度与心肌缺血密切相关，但狭窄程度相近的患者可能具有不同的临床表现及预后，狭窄程度与临床表现可能并不一致，冠状动脉侧支循环的形成可能是导致这一现象的重要原因[2,3]。微小RNA(miRNA)是一类重要的调控因子，在平滑肌细胞增殖、血管重构等过程中发挥重要作用[4]。miR-20a是miRNA的重要类型之一，可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达而减少血管生成[5]。2012年5月～2014年6月，我们对173例冠心病患者的血浆miR-20a表达情况进行了检测，探讨其与冠状动脉侧支循环形成的关系。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期在我院住院治疗的冠心病患者173例作为冠心病组，男107例、女66例，年龄41～79(62.7±9.6)岁。均经冠心病诊断标准[6]确诊为稳定型心绞痛，经冠状动脉造影检查证实存在右冠状动脉单支、左前降支或左回旋支血管狭窄，狭窄程度均≥95%。排除标准：①合并冠状动脉心肌桥、瓣膜性心脏病、急性心肌梗死、急慢性感染、周围血管疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病者；②有冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗史者；③重要脏器严重功能障碍、脑血管疾病及其他血管狭窄疾病者。选择同期来我院体检的健康者60例作为对照组，男39例、女21例，年龄42～78(61.9±9.1)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义。本研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2冠状动脉侧支循环程度评估冠心病组行冠状动脉造影检查过程中，根据Rentrop分级系统标准[7]评估冠状动脉侧支循环程度：0级为无侧支循环；1级为分支动脉充盈，但主要的心外膜动脉未充盈；2级为心外膜动脉出现且只有部分充盈；3级为心外膜动脉出现且完全被充盈。以Rentrop分级2、3级为侧支循环良好。根据侧支循环程度将冠心病组分为侧支良好(n=92)及侧支不良(n=81)两个水平。

1.3miR-20a及VEGF水平检测冠心病组于冠状动脉造影术前、对照组于查体当天取晨起肘静脉血6 mL，采用实时荧光定量PCR法检测血浆miR-20a，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清VEGF。

2结果

2.1两组血miR-20a及VEGF水平比较见表1。

表1　两组血miR-20a及VEGF水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与侧支不良者比较，﹟P<0.05。

2.2血浆miR-20a水平与冠心病患者侧支循环程度的相关性相关性分析显示，血浆miR-20a水平与冠心病患者侧支循环程度呈正相关(r=0.527，P<0.01)。

2.3冠心病患者侧支循环形成的影响因素Gensini积分(OR=0.672，95%CI为0.215～0.916，P<0.05)、miR-20a(OR=2.304，95%CI为1.573～3.635，P<0.01)及VEGF水平(OR=1.351，95%CI为1.142～2.951，P<0.05)是冠心病患者侧支循环形成的影响因素。

2.4血浆miR-20a预测效能血浆miR-20a判定冠心病患者侧支循环形成的灵敏性为83.7%、特异性为96.3%。

3讨论

miRNA是一类内源性非编码RNA，由22个左右的核苷酸组成，在肿瘤组织的血管形成及心血管疾病发生过程中发挥重要作用[11,12]。miRNA既可直接调节血管生成过程，又可以通过调节促血管生成因素而发挥调节血管生成作用[13]。miRNA性质较稳定，不受性别、年龄、体质量等一般情况影响，而其表达又具有组织特异性，对机体生理或病理变化反应较敏感，这些特点提示miRNA可作为诊断疾病及判定预后的标志物[14]。

miR-20a是miR-17-92基因簇产物，在血清中表达水平较为稳定，在调控血管生成中发挥重要作用，血管病变时其表达出现相应变化[13]。VEGF作为重要的血管生成调节因子，对促进内皮细胞增殖、迁移及在血管新生中发挥重要作用[15]。心肌缺血发生时，一方面会由于缺血缺氧而引发机体炎症反应，炎性因子大量释放，导致血管内皮细胞功能异常，从而影响VEGF的分泌；另一方面心肌发生缺血时，会出现心肌重塑，而在这一过程会出现miRNA表达改变[13]。本研究发现，冠心病组血浆miR-20a及血清VEGF水平均低于对照组，提示冠心病患者血浆miR-20a、血清VEGF水平下降，miR-20a和VEGF可能在冠心病发生过程中发挥重要作用。

侧支循环的建立可有效缓解心肌缺血状态，对控制心绞痛发作及减少心肌梗死范围、降低室壁瘤发生风险、改善患者预后具有重要意义[4]。研究表明，侧支循环的建立受冠状动脉狭窄程度的影响，且与病变支数无关[16]。miR-20a作为血管病变过程中重要的调控因子， 在侧支循环形成过程中可大量表达，从而调控血管生成、促进血管的新生。此外，miR-20a可能通过促使VEGF的大量释放，从而调节血管生成，加速侧支循环的建立。本研究发现，侧支良好的冠心病患者血miR-20a及VEGF水平均高于侧支不良患者，Logistic回归分析示血miR-20a及VEGF水平均是冠状动脉侧支循环形成的影响因素，Spearman相关分析显示血浆miR-20a水平表达与冠心病患者侧支循环程度呈正相关，血浆miR-20a判定冠心病患者侧支循环形成的灵敏性为83.7%、特异性为96.3%，提示miR-20a和VEGF在侧支循环建立中发挥重要作用，两者均是影响冠心病患者侧支循环形成的重要因素，血浆miR-20a与冠心病患者侧支循环程度关系密切，可作为判断侧支循环建立的指标，可能共同促进了冠状动脉侧支循环的形成。

综上所述，冠心病患者血浆miR-20a水平降低，且冠状动脉侧支循环良好者高于侧支循环不良者，血浆miR-20a及VEGF是影响冠状动脉侧支循环形成的重要因素。

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