手足口病患儿肝功能和超敏C-反应蛋白联合检测的意义

论著

手足口病患儿肝功能和超敏C-反应蛋白联合检测的意义

彭文革赵丽娟

作者单位： 054100河北省沙河市人民医院新生儿科(彭文革);河北省邢台县医院儿科(赵丽娟)

【摘要】目的探讨手足口病患儿肝功能检测及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)联合检查的意义。方法选取2013年12月至2014年7月收治的手足口病患儿150例为研究对象，按照病情严重程度的不同分为轻症组72例和重症组78例。对2组患儿的肝功能以及hs-CRP进行检测。结果重症组的ALT AST、ALP以及hs-CRP均高于轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。经检测价值评测发现，hs-CRP的特异度不高，肝功能指标的灵敏度太低。将以上进行系列联合检测发现，平行检测可提高灵敏度和阴性预测度，系列检测能够提高诊断的特异度和阳性预测度。结论hs-CRP和肝功能在手足口病病情严重程度检测中具有重要的价值，两者联合监测能够提高阳性预测值，可最为早期诊断重症手足口病患儿的最佳实验方法。

【关键词】手足口病患儿；检测；肝功能；超敏C-反应蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.020

【中图分类号】R 725.125.7

收稿日期：(2015-04-01)

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是一种小儿常见的传染性疾病，主要通过呼吸道、消化道和密切接触等途径传播，多见于学龄期前儿童，尤其在3岁以下的儿童发病率较高。手足口病由柯萨奇病毒 A 组 16 型 (Cox16)和肠道病毒71型(EV71)引起，以发热、手足口、臀部疱疹为主要特征，大多数患儿的症状较轻，且预后良好。但也有少数患儿病情进展较快，可并发症脑膜炎、肝功能损伤、急性迟缓型麻痹等严重并发症甚至死亡[1]。因此，手足口病的早期诊断和治疗显得尤为重要。本研究通过对手足口病患儿肝功能检测及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的检测价值，比较重症患儿和轻症患儿的检测结果，并对联合检测价值评测，以期为早期发现重症病例，改善患儿的预后提供检测指标参考。

1资料与方法

1.1一般资料选取沙河市人民医院2013年12月至2014年7月收治的150例手足口患儿为研究对象，符合我国卫生部制定的《手足口病预防控制指南(2010年版)》的诊断标准[2]，排除可引肝功能异常的其他疾病。将该组患儿按照病情严重程度的不同分为轻症组72例和重症组78例。其中重症组男45例，女33例；年龄6个月～6岁，平均(2.8±1.2)岁;体重4～15 kg，平均(10.5±5.2)kg；轻症组男42例，女30例；年龄6个月～5岁，平均(2.7±1.3)岁。体重4～16 kg，平均(10.8±5.1)kg。2组患儿的性别比、体重、年龄均无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准[2]临床诊断具有下列之一者即可确诊：(1)肠道病毒(EV71、CoxA16)特异性核酸检测阳性；(2)分离出肠道病毒，诊断为EV71、CoxA16及其他可能引起手足口病的肠道病毒；临床分类：根据病情严重程度的不同分为普通型和重症型。其中：(1)普通(轻症)病例的临床表现：急性起病，伴或不伴有发热，手、足和臀部出现斑疱疹、丘疹，口腔黏膜出现散在疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。可伴有流涕、咳嗽、食欲不振等症状。部分病例仅表现为疱疹性咽峡炎或皮疹。(2)重症病例的临床表现：病情进展迅速，持续高热不退，外周白细胞计数明显增高，高血压、高血糖，出现冷汗、末梢循环不良，个别发病1～5 d左右出现神经系统、呼吸系统、循环系统并发症，如：脑脊髓炎、脑膜炎、脑炎、呕吐、肢体震颤、肺水肿、循环障碍等。

1.3方法

1.3.1检测方法:于清晨空腹状态下取患儿的周静脉血5 ml，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，标本在常温下保存，30 min内送入检验科，离心机常规离心分离血清，进行相关指标的检验。血液标本均符合检测标准。Hs-CRP采用免疫荧光分析仪及配套试剂进行检测，免疫比浊法测定。肝功能采用深圳迈瑞全自动生化分析仪测定，采用该厂家提供的配套试剂。主要包括天冬氨酸氨基转移酶(ALT)，丙氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)，阳性值的判定：其中hs-CRP≥1.0 mg/L。肝功能高于正常参常上限为异常 正常值：AST 0～42 U/L，ALP 26～117 U/L， ALT 0～41 U/L。测定结果均在质控范围以内。

1.3.2联合检测价值评测:对于ALT、AST、ALP以及hs-CRP四项指标进行特异度(Sp)、灵敏度(Se)、准确度(Ac)、阳性预测值(+PV)和阴性预测值(-PV)的评价。采用系列联合检测的方法，按照常规方法计算[3]。

1.3.3分析方法：将重症组和轻症组的ALT、AST、ALP以及hs-CRP的水平进行比较，计算2组患儿以上指标的检测阳性率，并进行比较。分析单项指标检测的Sp、Se、Ac、+PV和-PV，然后进行系列联合检测的方法，分析联合指标检测的Sp、Se、Ac、+PV和-PV。

2结果

2.1重症组和轻症组肝功能和hs-CRP比较重症组的ALT、AST、ALP以及hs-CRP均高于轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　重症组和轻症组肝功能和hs-CRP比较　 ±s

2.2重症组和轻症组肝功能和hs-CRP阳性率比较重症组肝功能和hs-CRP检测的阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　重症组和轻症组肝功能和hs-CRP阳性率比较　例(%)

2.3肝功能和hs-CRP的检测价值评测经检测价值评测，hs-CRP的特异度不高，肝功能指标的灵敏度太低。将以上进行系列联合检测发现，平行联合检测可提高灵敏度和阴性预测度，系列联合检测能够提高诊断的特异度和阳性预测度。见表3～5。

表3　肝功能和hs-CRP的单项检测价值评测　%

表4　肝功能和hs-CRP的平行联合检测价值评测　%

表5　肝功能和hs-CRP的系列联合检测价值评测　%

3讨论

手足口病常见于5岁以下的儿童，可引起手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹，严重危害患儿的生活质量。手足口病的传染性强，传播途径广，传播速度快，流行强度大，主要发生于夏秋季节，大多数患儿症状轻微，属于轻症病例，以发热、手足臀部位疱疹和丘疹、口腔内散在疱疹为特征，可伴有流涕、咳嗽和食欲不振，预后良好，无后遗症。重症患儿的病情进展较快，可迅速出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、循环衰竭等，死亡率较高，个别患儿可遗留有永久的神经系统损害，给患儿和患儿的家庭带来了沉重的经济负担和巨大的精神压力[4]。早期识别重症，正确救治时间，对于降低手足口患儿的致残率和致死率，改善患儿的预后具有积极意义。因此，寻求一种快速、准确的诊断方法，快速的对重症患儿早期准确的诊断十分重要。

手足口病的病情严重程度与体内炎性反应的激活、细胞因子的级联爆发有密切关系。CRP是一种比较典型的炎性标志物，由肝脏分泌的一种急性相蛋白，与机体的氧化应激反应具有密切的联系[5]。Hs-CRP更加能敏感的反应机体严重反应，其在正常人血清中的含量很低，不受全血、抗炎药物、激素水平的影响。Hs-CRP比白细胞更快速敏感，是一种敏感而非特异的诊断指标。研究证实，Hs-CRP在手足口病患儿的病情严重程度的判定中具有较高的应用价值。在感染患者的血清中Hs-CRP迅速升高，其水平升高的程度与感染程度呈正相关关系。张婷[6]的研究显示，重症手足口病患儿的Hs-CRP显著高于轻症组，轻症组高于正常的患儿。本研究的也发现，重症手足口患儿的CRP高于轻症组。这提示Hs-CRP对判定手足口患儿疾病的严重程度具有一定的参考价值。但对其特异性、敏感性的分析发现，Hs-CRP的特异度不高。

急性期的重症手足口病的患儿肝细胞容易受到损伤。肝功能异常是手足口病患儿的并发症之一，可能与病毒及其毒素在病情早期进入血液循环，侵入肝细胞进行增至有关。本文的研究证实，重症手足口患儿的AST、ALT、LDH均显著高于轻症患儿，认为轻症患儿无肝功能损害的临床表现，而重症患儿容易出现肝功能损伤[7]。受损肝脏易出现肝酶谱异常已得到普遍认可，ALT、AST、ALP都是反应肝功能损伤的重要指标，肝脏酶谱的增高，往往预示着手足口病病情的加重。本研究结果发现，重症组患儿的以上三项肝功能指标均高于轻症组。但对其特异性、敏感性的分析发现，三项指标的敏感性不高。这与邵泽伟[7]等的研究报道结果类似。本研究还将hs-CRP和肝功能指标进行联合检测，通过系列联合检测发现，两者联合检测明显提高了诊断的特异度和阳性预测度。平行检测提高了诊断的灵敏度和阴性预测度。因此，两者联合检测具有较高的应用价值。

综上所述，hs-CRP和肝功能在手足口病病情严重程度检测中具有重要的价值，两者联合监测能够提高阳性预测值，可最为早期怎段重症手足口病患儿的最佳实验方法。

参考文献

1尤海章，储矗，季伟，等．手足口病139例分析．实用医学杂志，2011，27：4469-4470.

2中华人民共和国卫生部. 手足口病感染诊疗指南,2010.76-78.

3卢冬，陆小婵，潘国刚． 联合检测对重症手足口病诊断的应用价值．中国实验诊断学，2011，15：1693-1695.

4陈大宇，黄献文．小儿手足口病免疫球蛋白与超敏C反应蛋白的检测分析．中国全科医学，2011，14：476-477.

5傅国红，李文庆．手足口病患儿血清IL-6、CRP水平变化及意义．山东医药，2014，54：86-88.

6张婷．血清心肌酶谱、肌钙蛋白和超敏 C-反应蛋白在手足口病患儿中的临床意义．中国实验诊断学，2014，18：1255-1257.

7邵泽伟，山凤莲．重症手足口病患儿机体免疫功能、肝功能、心肌损伤的研究．中国卫生检验杂志，2013，23：85-86.