冠心病患者血浆血管性vWF-CP和GDF15水平的变化及临床意义

论著

冠心病患者血浆血管性vWF-CP和GDF15水平的变化及临床意义

张英延高明明许景景

作者单位： 271199山东省莱芜市人民医院心内科(张英延)，特需科(高明明)，神经内科(许景景)

【摘要】目的探讨冠心病患者血浆血管性血友病因子裂解酶(vWF-CP)、生长分化因子-15(GDF-15)的改变以及临床意义。方法选取2012年2月至2014年7月治疗的冠心病患者104例，其中稳定型心绞痛患者48例(SAP组)，急性冠脉综合征患者56例(ACS组)，同时选取类心绞痛患者43例为对照组，检测各组患者血浆vWF-CP、GDF15以及生化指标如总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等。结果SAP组、ACS组和对照组TC、LDL-C、HDL-C、血肌酐(Cr)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)等差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者血浆vWF-CP为(612.18±24.07)pg/ml，高于SAP组和ACS组，而SAP组血浆vWF-CP 为(373.13±24.09)pg/ml，高于ACS组的(276.39±23.18)pg/ml，3组差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者血浆GDF15为(1.42±0.37)ng/ml，低于SAP组和ACS组，而SAP组血浆GDF15为(7.93±0.67)ng/ml，低于ACS组(10.02±0.92)ng/ml，3组差异有统计学意义(P<0.05)；冠心病患者血浆vWF-CP和GDF15水平呈负相关(r=-0.702，P<0.05)。结论冠心病患者血浆血管性vWF-CP和GDF15存在相关性，且可在临床上用于预测冠心病患者的风险。

【关键词】冠心病；vWF-CP；GDF15；相关性

doi:--10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.006

【中图分类号】R 541.4

收稿日期：(2015-03-20)

The changes and clinical significance of plasma vascular vWF-CP and GDF15 levels in patients with coronary heart diseaseZHANGYingyan*,GAOMingming,XUJingjing.*DepartmentofCardiology,People’sHospitalofLaiwuCity,Shandong,Laiwu271199,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of von Willebrand factor cleaving protease (vWF-CP) and growth differentiation factor-15 (GDF15) levels in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and four patients with CHD who were treated in our hospital from February 2012 to July 2014 were enrolled in the study,including 48 patients with stable angina pectoris (SAP group), and 56 patients with acute coronary syndrome (ACS group),at the same time, the other 43 patients with similar angina pectoris were served as control group.The plasma levels of vWF-CP, GDF15 and biochemical parameters including total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected for the three groups.ResultsThere were no significant differences in the levels of TC,LDL-C,HDL-C,Cr and AST between SAP group,ACS group and control group (P>0.05). The plasma vWF-CP in control group was (612.18 ±24.07)pg/ml, which was significantly higher than that of SAP group and ACS group,moreover, plasma vWF-CP in SAP group was (373.13± 24.09)pg/ml,which was significantly higher than that of ACS group (276.39±23.18)pg/ml (P<0.05).The plasma GDF15 in control group was (1.42±0.37)ng/ml,which was significantly lower than that in SAP group or ACS group,however,plasma GDF15 in SAP group was (7.93±0.67)ng/ml,which is significantly lower than that of ACS group (10.02±0.92)ng/ml (P<0.05). The plasma levels of vWF-CP were negatively correlated to those of GDF15 (r=-0.702,P<0.05).ConclusionThere is a correlation between plasma vWF-CP and vascular GDF15 in patients with CHD,which can be used to predict the risk of patients with CHD in clinic.

【Key words】coronary heart disease; vWF-CP; GDF15; correlation

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是一种常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉硬化、狭窄等病变导致心肌缺氧和缺血而引起的，临床主要表现为心前区疼痛[1]。冠心病患者冠状动脉病变的严重程度受年龄、血脂异常、吸烟、糖尿病等危险因素的影响。血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease，vWF-CP)及生长分化因子(growth differentiation factor-15，GDF15)是近年来发现的血管内皮损伤和凝血状态改变的敏感标志物，且其外周血的浓度水平与冠心病患者的血管内皮功能密切相关[2]。为了探讨vWF-CP、GDF15在冠心病发展过程中的作用，本文以我院收治的冠心病患者为研究对象，观察患者血浆vWF-CP和GDF15水平的变化并分析两者的相关性，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年2月至2014年7月在我院治疗的冠心病患者，纳入标准：(1)所有患者均行冠状动脉造影确诊；(2)年龄≥18岁，<80岁；(3)患者及家属知情同意。排除标准：(1)各种原发性、继发性心肌病、先天性心脏病；(2)近1年内发生过脑血管意外，合并炎性疾病或自身免疫性疾病、活动性感染或肿瘤疾病；(3)有肝肾等重要脏器疾病；(4)近3个月使用过炎症抑制药物等。本次研究共纳入冠心病患者104例，其中稳定型心绞痛患者48例(SAP组)，急性冠脉综合征患者56例(ACS组)，选取类心绞痛患者43例为对照组，3组年龄、性别比、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组一般资料比较　 ±s

1.2生化指标检测清晨采集所有患者空腹新鲜静脉血2 ml，血液凝固后在4 000 r/min的离心机中进行离心10 min，分离血清于-10℃的低温保存。通过日立7170型全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。

1.3血浆vWF-CP和GDF15检测所有患者入院后采集空腹肘静脉血5 ml，室温下自然静置40 min后，2 500 r/min 离心20 min，收集血清，-60℃冰箱保存。采用Human vWF-CP Elisa Kit试剂盒检测血浆vWF-CP，试剂盒由CUSABIO公司提供；使用ELISA 法测定血浆GDF15，试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司生产。

2结果

2.13组生化指标比较SAP组、ACS组和对照组TC、LDL-C、HDL-C、Cr和AST水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　3组生化指标比较　 ±s

2.23组血浆vWF-CP和GDF15情况对照组患者血浆vWF-CP为(612.18±24.07)pg/ml，高于SAP组和ACS组，而SAP组血浆vWF-CP 为(373.13±24.09)pg/ml，高于ACS组的(276.39±23.18)pg/ml，3组差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者血浆GDF15为(1.42±0.37)ng/ml，低于SAP组和ACS组，而SAP组血浆GDF15为(7.93±0.67)ng/ml，低于ACS组的(10.02±0.92)ng/ml，3组差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　3组血浆vWF-CP和GDF15情况　 ±s

注：与对照组比较，*P<0.05；与ACS组比较，#P<0.05

2.3血浆vWF-CP和GDF15的相关性冠心病患者血浆vWF-CP和GDF15水平通过Pearson相关分析，结果显示呈负相关(r=-0.702，P<0.05)。见图1。

图1　血浆vWF-CP和GDF15相关性

3讨论

冠心病病因极其复杂，目前普遍认为该病由多种致病因素作用于不同环节所致[3]。国内外研究报道冠状动脉事件的发生与其血栓的形成、不稳定斑状破裂有较大的关系[4]，且血小板聚集性增加、炎性反应、内皮功能受损会影响这些病理变化。作为凝血状态改变和血管内皮损伤的敏感标志物，血浆vWF-CP和GDF15与这一过程密切相关。选择性冠状动脉造影和经皮冠状动脉介入治疗是诊断、治疗急性冠脉综合征的金指标[5]，但由于设备投入较高，在大部分低级别医院无法开展，故临床表现联合实验室检查仍在诊断急性冠状综合征中发挥重要作用。因此，为了提高临床对冠心病诊断的准确性并及时评估患者的病情，有必要探讨血浆vWF-CP和GDF15水平的变化与冠心病之间的相互关系。

vWF-CP是一种血浆金属蛋白酶，它的主要作用为破坏大分子的血管性血友病因子多聚体之间的肽键，使其转化为无活性的小分子肽段。血管性白友病因子(vWF)是由内皮细胞合成和释放的，其释放量会随内皮细胞受损而明显增高。vWF-CP多聚体具有较强诱导炎性细胞聚集及血管壁白细胞勃附的能力[6]，vWF-CP可以通过负向调节抑制其这种能力，起到抗血栓作用。正常情况下，血液中vWF-CP与vWF保持动态平衡，能有效发挥预防血栓形成和止血的作用。冠心病患者的血管内皮由于冠状动脉粥样硬化而损伤严重，会产生和释放大量的vWF，从而导致vWF-CP抗炎及抗血栓形成的作用因其自身大量被消耗而减弱[7]，最终引起冠心病急性冠脉事件的发生。GDF-15 是转换生长分化因子-β(transforming growth factor-β，TDF-β)家族中的一员，具有抗炎、抑制生长和抗细胞凋亡等效应。正常生理情况下，胎盘和前列腺中GDF-15有较强的表达能力，而心脏和其他组织或器官中表达甚微。当机体受到心肌细胞缺氧、动脉粥状硬化、心肌细胞机械牵拉、左心室压力负荷持续增大等刺激时，心肌细胞中GDF-15的表达能力会迅速增强，并且GDF-15的水平随之升高[8]。由此可见，GDF-15因其普遍存在于基因序列中且在外界刺激下能够迅速表达独特的特征而成为心血管疾病重要的生化因子。国外研究报道在心肌细胞缺血再灌注的情况下一氧化氮依赖性通路可诱导GDF-15表达，同时动脉粥状硬化、心力衰竭等也可诱导GDF-15表达，起到结构重塑和抑制心肌细胞肥大的作用[9]。本研究结果显示，稳定性心绞痛患者(SAP组)，急性冠脉综合征患者(ACS组)和对照组三者之间TC、LDL-C、HDL-C、Cr和AST等的水平差异无统计学意义(P>0.05)；所有患者血浆vWF-CP水平存在对照组>SAP组>ACS组的关系(P<0.05)，而血浆GDF15为对照组

综上所述，随着冠心病患者病情的加重，患者血浆vWF-CP和GDF15水平会发生变化且呈负相关关系，保护因子vWF-CP明显下降，而炎性因子GDF15显著升高，两者都可以有效反映冠心病病情。因此，检测血浆vWF-CP和GDF15水平，能有效预测冠心病患者血栓事件的发生和发展，值得在临床应用中推广。

参考文献

1曹其栋,杨树森.冠状动脉粥样硬化性心脏病血运重建策略对比经皮冠状动脉介入治疗与冠状动脉搭桥术.心血管病学进展,2013,34:69-71.

2杨军,王苏燕,张勇,等.冠心病患者血浆血管性血友病因子裂解酶,生长分化因子15 水平变化及相关性分析.山东医药,2013,53:21-23.

3方进,李肖莉,饶邦复.5 例继发性冠心病临床分析.医学理论与实践,2013,26:1865-1867.

4丁雪燕,刘夙璇,秦永文.冠状动脉西罗莫司洗脱支架植入术后晚期及超晚期支架内血栓形成的临床研究.介入放射学杂志,2013,21:1023-1027.

5马娜,任俊红,韩秀婕,等.超声造影评价兔腹主动脉粥样硬化的价值.中华老年医学杂志,2013,32:208-211.

6刘世雷,刘相飞,丁慧芳.血管性血友病因子,vwF-cp 与老年人冠心病,动脉粥样硬化斑块的关系.中国老年学杂志,2013,33:4577-4578.

7杨军,王苏燕,文格波,等.冠心病患者血管性血友病因子裂解酶水平与GRACE 评分及 Gensini 积分的相关性分析.重庆医科大学学报,2014,39:1325-1328.

8徐玮.冠心病患者血清GDF-15与TNF-α,CRP,心肌标志物的相关性研究.安徽医科大学,2013,48:411-413.

9Kempf T,Bjrklund E,Olofsson S,et al.Growth-differentiation factor-15 improves risk stratification in ST-segment elevation myocardial infarction. European Heart Journal,2007,28:2858-2865.

10Kai kita K,Soejima K,Matsukawa M,et al.Reduced von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in acute myocardial infarction.Journal of Thrombosis and Haemostasis,2006,4:2490-2493.