嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎嗅觉障碍与嗜酸性粒细胞的关系

作者单位：1.130052长春，武警吉林总队医院耳鼻咽喉科；2.100730，首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科；3.130021长春，吉林省人民医院耳鼻咽喉科

嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎嗅觉障碍与嗜酸性粒细胞的关系

赵松花1，孙绍辉1，陈娜1，朱奇1，陈禹1，佘文煜2，刘辉3

【摘要】目的探讨嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎(eosinophilic chronic sinusitis, ECRS)中嗅区黏膜嗜酸性粒细胞(eosinophills, EOS)浸润水平与嗅觉障碍间的关系。方法选择接受鼻内镜手术治疗的ECRS患者45例，术前行T&T嗅觉检查法嗅觉功能检测，术中取嗅区黏膜活检，HE染色，计数黏膜上皮下EOS，计算Spearman’s Rank 相关系数r。结果45例ECRS患者嗅觉功能评分为2.3±1.9，嗅区黏膜上皮下EOS计数为(253±102)/HP，Spearman’s Rank 相关系数r=0.68(P<0.01)。结论ECRS患者嗅觉功能下降与嗅区黏膜EOS浸润存在明显相关性。

【关键词】嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎；鼻黏膜；嗅觉障碍；嗜酸性粒细胞

通讯作者：刘辉，E-mail:jllh8888@qq.com

【中国图书分类号】R765.41

Relationship between olfactory dysfunction and eosinophil counts in eosinophilic chronic sinusitis

ZHAO Songhua1, SUN Shaohui1, CHEN Na1, ZHU Qi1, CHEN Yu1, SHE Wenyu2, and LIU Hui3.1. Department of Otolaryngology, Jilin Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changchun 130052,China；2.Department of Otolaryngology Head and Neak Surgery, Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University, Beijing 100730,China；3.Department of Otolaryngology, Jilin Provincial People’s Hospital, Changchun 130021, China

Abstract【】ObjectiveTo study the relationship between olfactory dysfunction and eosinophila in eosinophilic chronic rhinosinusitis. Methods45 patients with ECRS, 29 males and 16 females, age range 23 to 65 with average 33.7. Olfactory function was evaluated by T&T method, mucosal tissue specimens were collected at the time of surgery and eosinophil counts were used to identify histologic feature. Spearman’s rank correlation was assessed. ResultsThe olfactory dysfunction was observed in ECRS patients with 2.3±1.9 and correlated with eosinophil counts (253±102)/HP with(r=0.68，P<0.01). ConclusionsThe olfactory dysfunction in ECRS is correlated with eosinophil counts in olfactory nasal mucosa.

【Key words】eosinophilic chronic sinusitis; nasal mucosa; olfactory dysfunction; eosinophills

慢性鼻-鼻窦炎(chronic sinusitis, CRS)是鼻科常见疾病，发病占人口总数的5%～15%，通常按其是否伴有鼻息肉而被分为CRS不伴鼻息肉(CRS without nasal polyps，CRSsNP)和CRS伴鼻息肉(CRS with nasal polyps，CRSwNP)两型[1]。越来越多的研究表明，嗜酸性粒细胞在CRS伴鼻息肉型的病理过程中发挥了重要作用，提出了嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎的概念，并逐渐得到广泛重视[2]。嗅觉障碍在这类患者较为常见，发生率为40%～50%，而且在ECRS早期即出现。然而，嗅觉下降的原因尚不明确，尽管这类鼻-鼻窦炎同时具有嗅裂黏膜水肿的典型表现，但嗅觉下降是否单纯来源于嗅区黏膜水肿导致的阻塞性因素，还是局部炎性反应的嗜酸性粒细胞浸润导致的神经失用，尚不清楚[3]。本研究旨在探讨ECRS嗅区黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度与嗅觉下降间的相关性，为临床治疗提供依据。

1　对象与方法

1.1对象选择2012-10至2013-12在武警吉林总队医院耳鼻咽喉科因CRSwNP接受鼻内镜手术治疗的ECRS患者45例，男29例，女16例，年龄23～65岁，平均33.7岁；所有患者均无头颅外伤及神经系统病史。所有入组病例在术前1个月内均未接受抗生素及糖皮质激素治疗，无近期呼吸道感染病史，无食物及药物过敏史。入组标准参照Meltzer(2006)诊断标准[4]，满足以下条件：(1)慢性鼻窦炎伴有鼻息肉，鼻息肉程度仅限于中鼻道，嗅裂区无息肉形成；(2)鼻息肉组织病理学鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞浸润超过120个/高倍视野。所有入组病例均为自愿加入本临床研究并签署知情同意书，符合医学伦理学原则。

1.2方法(1)嗅功能检查：所有患者术前采用T&T嗅觉检查法，记录嗅觉评分。以花香、果香、腐败、粪臭和焦味各分8个浓度(10-2～10-5)，每个浓度对应1个分数，分别用-2、-1、0、1、2、3、4、5分表示，将患者对5种嗅素识别阈的分数总和除以5，即为平均嗅觉阈值，并以此判断受试者的嗅觉功能。1级：0～1.0分为嗅觉正常；2级：1.1～2.5分为轻度减退；3级：2.6～4.0分为中度减退；4级：4.1～5.4分为重度减退；5级：≥5.5分为完全丧失。(2)手术标本除常规送病理学检查和诊断外，另收集部分鼻息肉组织标本经HE染色后进行嗜酸性细胞计数。嗅区黏膜嗜酸性粒细胞计数：术中取患侧鼻腔嗅区黏膜活检，标本4%甲醛溶液固定，HE染色，400×高倍光学显微镜下计数嗜酸性粒细胞。嗅区鼻黏膜组织学标本光学显微镜下随机选取上皮下5个视野，计数嗜酸性粒细胞的个数，计算并记录每例的平均值作为该标本的嗜酸性粒细胞计数。

2　结　　果

ECRS患者嗅觉功能评分为2.3±1.9，嗅区黏膜上皮下EOS计数为(253±102)/HP，Spearman’s Rank 相关系数r=0.68(P<0.01)，ECRS患者嗅觉功能下降与嗅区黏膜EOS计数存在明显相关性。嗅区黏膜嗜酸性粒细胞计数，见图1。

图1　嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎

3　讨　　论

嗅觉下降是CRS患者就诊的主要症状和要求手术治疗的主要原因之一。然而，目前的治疗方法对嗅觉的改善有很大的不确定性，这源于临床对嗅觉障碍的发生机制及预后因素还知之甚少。肿胀黏膜、鼻息肉的机械阻塞和慢性炎性反应对嗅觉神经上皮直接损伤的共同作用，是导致嗅觉障碍的主要原因。研究证实，筛窦黏膜中EOS浸润水平与病情(包括CT表现、嗅觉和鼻内镜所见)呈显著相关性[5]。近年来发现，大部分鼻窦炎都伴有鼻黏膜的炎性反应，因而，目前慢性鼻窦炎被更多地称为CRS。尽管慢性鼻-鼻窦炎的概念已被广为接受，但实际上，慢性鼻-鼻窦炎涵盖了鼻及鼻窦黏膜的慢性炎性疾病，这是一个较为宽泛的概念。对慢性鼻窦炎的进一步认识及其亚型的划分，对CRS的治疗十分重要。

ECRS是近年来提出的新概念。这类CRS常以早期即出现的嗅觉下降、以筛窦为主的黏膜水肿、外周血嗜酸性粒细胞增多、常伴有鼻息肉形成和局部大量嗜酸性粒细胞浸润为特征。其中，嗅觉障碍是这种鼻窦炎较明显的临床表现，且多在疾病早期即发生，治疗困难[5]。虽然这类鼻窦炎伴有嗅裂区的黏膜水肿甚至息肉形成，阻塞性因素固然是嗅觉障碍的主要因素之一，但嗜酸性粒细胞在本疾病中发挥的作用及其与嗅觉下降的关系尚不明确，嗜酸性粒细胞炎性反应对嗅区黏膜的破坏作用是否是导致嗅觉障碍的重要原因有待探讨。

本研究发现，在ECRS中，嗅觉功能评分与局部嗜酸性粒细胞计数存在明显的正相关关系(r=0.68，P<0.01)。由此可见，局部的嗜酸性粒细胞炎性反应的严重程度与嗅觉下降关系密切，这不仅可能表现为局部黏膜水肿导致的阻塞性嗅觉下降，同时也可能由于嗜酸性粒细胞对嗅区黏膜的破坏作用，使得嗅神经上皮损伤、嗅神经变性进而导致嗅觉下降，可见嗜酸性粒细胞在ECRS的嗅觉功能障碍中扮演了重要角色。

近年来，鼻窦黏膜组织中嗜酸粒细胞的浸润及相关的细胞因子被广泛研究，并认为在CRS 的发生发展过程中起重要作用。嗜酸性粒细胞浸润程度及局部嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP)的含量能反映组织嗜酸性炎性反应的强度[6]。Eos胞浆颗粒中含有血管活性物质、趋化因子、白三烯、主要碱性蛋白(YBP)和嗜酸粒细胞阳离子蛋白等，均有细胞毒性，可影响黏膜上皮细胞Na+和CI-通道，致使Na+吸收增加，引起黏膜下水钠潴留，造成组织水肿。EOS的活化可导致MBP和ECP表达的增加及脂质介质释放, 而这些蛋白、脂质介质与鼻黏膜上皮的破坏和脱落有关，MBP可破坏鼻腔黏膜纤毛的运动功能，暴露感觉神经末梢。此外，EOS还有递呈抗原和分泌细胞因子的功能, 如白细胞介素类IL-5 ( interleukin-5)、IL-6 ( interleukin-6)等, 从而促进炎性反应[7]。在诸多炎性标志中，包括巨噬细胞、肥大细胞、浆细胞、杯状细胞化生、基底膜增厚、上皮下水肿和黏膜纤维化等，只有嗜酸性粒细胞水平与临床表现具有稳定的显著相关性[8]。由此可见，嗜酸性粒细胞浸润是慢性鼻-鼻窦炎病理过程中的重要一环，在导致局部黏膜损伤及功能障碍方面发挥重要作用。

综上所述， ECRS患者嗅觉功能下降与嗅区黏膜EOS计数存在明显相关性，嗅区黏膜的嗜酸性粒细胞性炎性反应可能是导致嗅觉障碍的重要因素。

【参考文献】

[1]Tokens W J，Lund V J，MuUol J，etal．European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps [J]. Rhinol Supply，2012，50 (Suppl23)：298．

[2]Czerny M S, Namin A, Gratton M A,etal.Histopathological and clinical analysis of chronic rhinosinusitis by subtype[J]. Int Forum Allergy Rhinol,2014,4:463-469.

[3]Hu Y, Cao P P, Liang G T,etal.Diagnostic significance of blood eosinophil count in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Chinese adults[J].Laryngoscope,2012,122: 498-503.

[4]Meltzer E O, Hamilos D L, Hadley J A,etal. Rhnosinusitis: developing guidlance for clinical trials[J]. J Allergy Clin Immunol，2006，118(5 Suppl): 57-61.

[5]Snidvongs K,Chin D,Sacks R,etal.Eosinophilic rhinosinusitis is not a disease of ostiomeatal occlusion[J]. Laryngoscope, 2013,123: 1070-1074.

[6]Ying S, Durham S R, Jacobson M R,etal.Tlymphocytes and mast cells express messenger RNA for interleukin-4 in the nasal mucosa in allergen-induced rhinitis[J]. Immunology，1994，82(2): 200-206.

[7]Ghaffar O,Lavigne F,Kmamil A,etal. Interleukin-6 expression in chronic sinusitis: colocalization of gene transcripts to eosinophils, macrophages[J]. T lymphocytes, and mast cells，1998，118(4):504-511.

[8]Soler Z M, Sauer D A, Mace J,etal. Relationship between clinical measures and histopathologic findings in chronic rhinosinusitis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2009，141(4): 454-461.

(2014-12-12收稿2015-02-11修回)

(责任编辑尤伟杰)