吉非替尼维持治疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响

吕红琼　谢玲　徐倩

[摘要] 目的 研究吉非替尼维持治疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响。方法 随机抽选2012年7月—2013年7月就诊于该院的90例晚期非小细胞肺癌一线化疗后非PD患者，按随机数字表法将上述患者分为对照组（n=45）和观察组（n=45），所有患者均接受单药化疗治疗（紫杉醇），观察组加用吉非替尼维持治疗。治疗后随访记录两组患者疾病进展时间、中位生存期及生存率，并进行比较。结果 观察组疾病进展时间（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1±3.1）月与对照组（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组1年生存率62.2%、2年生存率43.3%均高于对照组35.6%、23.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吉非替尼维持治疗联合化疗能显著延长晚期非小细胞肺癌患者生存期，但该方案对复杂病例的疗效需进一步研究探索。

[关键词] 吉非替尼；化疗；晚期非小细胞肺癌；生存期

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）11（c）-0006-03

[Abstract] Objective To study the effect of gefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy on the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 90 cases of advanced non-small cell lung cancer without PD who received first-line chemotherapy and were admitted into the hospital during July 2012 to July 2013 were selected and divided into the control group （n = 45） and the observation group （n = 45） by the random number table method. All patients were treated with monotherapy （taxol） while the observation group were additionally treated with gefitinib maintenance therapy. After the treatment， the two groups were followed up and the time of disease progression， median survival time and survival rate were recorded and compared. Results The time of disease progression in the observation group was（5.2±1.2） months and the median survival time was （22.1±3.1） months， compared with （3.4±1.3）months and （15.4±3.6） months in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 62.2% and the 2-year survival rate was 43.3%， which was higher than 35.6% and 23.8% of the control group， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Gefitinib maintenance therapy combined with chemotherapy can significantly prolong the survival time of patients with advanced non-small cell lung cancer， but the curative effect of the treatment for complex cases should be further explored.

[Key words] Gefitinib； Chemotherapy； Advanced non-small cell lung cancer； Survival time

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为城市人口恶性肿瘤死亡原因第一位，非小细胞肺癌与小细胞癌比较，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚[1]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低[2]。化疗是肺癌主要的治疗方式，治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%[3]，能延长患者生存期，改善其生活质量。该研究者于2012年—2013年间对该院90例晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼维持治疗联合化疗治疗，旨在观察该治疗方式对患者生存期的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽选2012年7月—2013年7月就诊于该院的90例晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均经组织学或细胞学检查确诊为晚期非小细胞肺癌，为接受4～6个周期一线化疗（紫杉醇+顺铂/卡铂）后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）的患者，东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤2分，预计生存期≥6个月，排除肝、肾功能不全及血尿常规异常者，排除肺结核、肺部感染、肺部良性肿瘤及纵隔恶性淋巴瘤患者，排除对本研究药物过敏者，排除精神异常及不签署知情同意书者。上述符合条件的90例患者中男54例，女36例，年龄40～65岁，平均（53.4±6.7）岁；临床分期为ⅢA期24例，ⅢB期27例，Ⅳ期39例，按照随机数字表法将上述患者分为对照组（n=45）和观察组（n=45），两组患者在年龄、性别、病情等基线资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受单药化疗，紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml生理盐水静脉滴注3 h，每3周重复1次，治疗4个周期。

观察组在此基础上加用吉非替尼维持治疗，250 mg/d，于每天相同时间口服，28 d为1个治疗周期，直至出现疾病进展、死亡或出现不能耐受。

1.3 观察指标

随访记录两组患者疾病进展时间、中位生存期并计算生存率。无进展生存期指患者从首次用要到观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔（以发生在先的时间计算）；中位生存期指有且只有50%的个体可以活过的时间。

1.4 统计方法

研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病进展时间及中位生存期比较

观察组疾病进展时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组中位生存期长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者生存率比较

观察组1年生存率、2年生存率与对照组比较均差异有统计学意义（P<0.05）。观察组死亡4例，对照组死亡3例，见表2。

3 讨论

非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌，早期胸部胀痛症状较轻，主要表现为隐痛、闷痛、部位不一定，随病情发展会出现痰血、低热、刺激性咳嗽等症状[4]。由于早期症状不明显，非小细胞肺癌患者确诊时大都失去手术治疗的机会，因此只能通过放、化疗手段延长患者生存期，改善其后期生活质量[5]。

以铂类为基础的联合化疗方案是治疗非小细胞肺癌的一线方案（TP方案：紫杉醇+顺铂或卡铂，多西紫杉醇+顺铂或卡铂；NP方案：长春瑞滨+顺铂或卡铂；GP方案：吉西他滨+顺铂或卡铂；），铂类的副作用主要为胃肠道反应、肾脏毒性，长春瑞滨的主要毒性为神经毒性、脉管炎，吉西他滨主要毒性为骨髓抑制，紫杉醇主要毒性为骨髓抑制、脱发和过敏反应，其中含有紫杉醇的有效率最高[6-7]。吉非替尼（易瑞沙）适用于治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，具有抑制肿瘤细胞生长，提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性作用。

贾宁等[8]学者报道中采用吉非替尼联合化疗治疗复治的晚期非小细胞肺癌，结果显示联合治疗与单纯化疗治疗既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者临床疗效无差异。笔者在此研究启发下，研究了吉非替尼维持治疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌一线化疗后非PD患者生存期的影响，研究显示观察组疾病进展时间（5.2±1.2）月、中位生存期（22.1±3.1）月显著多于对照组（3.4±1.3）月、（15.4±3.6）月，差异均有统计学意义（P<0.05），该结果提示吉非替尼维持治疗能减缓晚期非小细胞肺癌患者疾病进展，提高患者生存期。随访第二年观察组死亡4例，对照组死亡3例，但观察组1年生存率62.2%及2年生存率43.3%均显著高于对照组35.6%、23.8%，经χ2检验分析差异有统计学意义（P<0.05）。

综上，吉非替尼维持治疗联合化疗能显著延长晚期非小细胞肺癌患者生存期，但该研究入选患者病例单一，且之前未接受放、化疗及手术治疗，该治疗方案对非小细胞肺癌的其他复杂病例是否同样有效，需在日后研究中进一步探索。

[参考文献]

[1] 张浩.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其影响因素分析[J].实用临床医药杂志，2015，19（9）：146-147，150.

[2] 郝利国，申宝忠，李任飞，等.中晚期非小细胞肺癌联合治疗进展[J].中国全科医学，2012，15（33）：3812-3815.

[3] 李倩琴，李恩泽.吉非替尼作为一线治疗非小细胞肺癌疗效及相关影响因素[J].中国临床药理学杂志，2012，28（6）：403-405.

[4] 苏月华.吉非替尼和多西他赛+顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：586-587.

[5] 陈红涛，宋小花，肖桂英，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应及护理进展[J].护士进修杂志，2012，27（4）：302-304.

[6] 李长颖，王波.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的安全性分析[J].医学与哲学，2012，33（12）：34-35.

[7] 韩淑红，张小涛，吴雪松，等.多西他赛加顺铂诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2012，21（1）：16-19.

[8] 贾宁，赵南婕，宁晓红，等.吉非替尼结合化疗在复治的晚期非小细胞肺癌中的疗效[J].基础医学与临床，2014，34（6）：810-813.

（收稿日期：2015-08-23）