SerpinB2过表达在评估乳腺癌患者预后方面的临床意义

董灵根 徐 明 金铁峰

(延边大学病理学教研室 吉林 延吉 133002)

近年来，丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinB2（serine proteinase inhibitor B2）的作用机制已成为肿瘤研究领域新的热点。目前，SerpinB2在肿瘤发生发展的过程中所起的作用仍存在争议。有学者认为，SerpinB2可以抑制肿瘤的生长。但最近的研究成果证实，SerpinB2在肿瘤组织中的表达明显异常，而且其过表达与恶性肿瘤的发展及转移密切相关[ 1- 3]。本文重点分析乳腺癌组织及其癌旁组织中SerpinB2的表达情况，探讨将SerpinB2作为评估乳腺癌erpinB2过表达与本组乳腺癌患者临床病理参数的关系及预后分子标志物的临床意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料 本研究中的150例乳腺癌患者的癌组织及30例乳腺癌患者的癌旁组织均为购自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌组织芯片，其相关的临床资料齐全。这些组织标本均为肿瘤原发灶标本。本研究的150例乳腺癌患者的癌组织标本中包括143例浸润性导管癌患者的癌组织标本及7例浸润性导管癌伴浸润性小叶癌患者的癌组织标本。这些组织标本采集自150例女性患者。这些患者在进行手术前均未接受过放疗或化疗，其年龄为29～83岁，其中位年龄为53.5岁，其中 ≥50岁的患者有86例，＜50岁的患者有64例；其肿瘤的最大直径为1.2～8.0cm,其中肿瘤最大直径≥2.0cm的患者有 88例，肿瘤最大直径＜2.0cm的患者有62例。在这些患者中，左乳乳腺癌患者有68例，右乳乳腺癌患者有82例，乳腺癌的临床分期为I期的患者有48例，乳腺癌的临床分期为II期的患者有58例，乳腺癌的临床分期为III期的患者有44例，发生淋巴结转移的患者有61例，无淋巴结转移的患者有89例。

1.2 方法 本研究所用的SerpinB2兔抗人单克隆抗体购自Abcam生物技术公司（ab47742）。对本研究中的组织标本进行免疫组化两步法染色，操作的步骤是：对组织标本进行常规的脱蜡及抗原修复，加入一抗（1∶100），在4℃的温度下孵育过夜，使用苏木素进行复染，使用中性树胶封片。将经免疫组化染色的石蜡组织以4μ m的厚度进行连续切片。在组织切片中加入标记辣根过氧化物酶的抗兔二抗，在室温下孵育45min，再进行DAB显色及Mayer苏木素复染。在对本组组织标本进行免疫组化染色后，若其发生棕色或金黄色着色可判定其染色结果呈阳性。根据本组组织标本中阳性细胞数所占的比例将其染色结果分为以下4级：（-）组织标本中阳性细胞数占0～5%；（+）组织标本中阳性细胞数占6%～25%。（++）组织标本中阳性细胞数占26%～50%。（+++）组织标本中阳性细胞数占51%～75%。（++++）组织标本中阳性细胞数占75%以上。由两位有经验的病理医师以双盲法判定对本组组织标本进行免疫组化染色的结果。若组织标本的染色结果为（++）～（+++），可判定其中SerpinB2的表达呈阳性。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件对本研究的数据进行统计学分析，在进行组间比较时采用X2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SerpinB2在本组乳腺癌组织中表达情况的分析在本组150例乳腺癌患者的癌组织中，有82例患者的癌组织中SerpinB2的表达呈阳性，其SerpinB2表达的阳性率为54.7%。在本组30例乳腺癌患者的癌旁组织中，有10例患者的癌组织中SerpinB2的表达呈阳性的组织，其SerpinB2表达的阳性率为33.3%。与癌旁组织相比，SerpinB2在本组乳腺癌组织中表达的阳性率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 SerpinB2在本组乳腺癌组织中表达情况的分析

2.2 SerpinB2过表达与本组乳腺癌患者临床病理参数的关系 对SerpinB2在本组乳腺癌患者癌组织中的过表达与本组患者临床病理学参数之间的关系进行分析的结果显示，SerpinB2的过表达与患者的年龄、其肿瘤的大小及TNM分级均无关（p＞0.05）。在癌细胞发生淋巴转移的本组患者中，有65.6%（40/61）的患者 其癌组织中SerpinB2的表达呈阳性。在癌细胞未发生淋巴转移的本组患者中，有47.2%（42/89）的患者其癌组织中SerpinB2的表达呈阳性。与癌细胞未发生淋巴转移的患者相比，癌细胞发生淋巴转移的本组患者其癌组织中SerpinB2表达的阳性率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 SerpinB2过表达与本组乳腺癌患者临床病理参数的关系分析

3 讨论

SerpinB2的作用机制是进行肿瘤学研究领域的热点[4]。SerpinB2对细胞外的uPA具有抑制的作用，并具有参与调节细胞内的信号通路及细胞的存活率等生理功能。但肿瘤细胞内SerpinB2的活性尚不确定[3]。纤溶酶原激活物系统（包括uPA、SerpinE1和SerpinB2)的过表达是恶性肿瘤的特征，与恶性肿瘤的进展和转移相关[4]。SerpinB2可抑制肿瘤的uPA，对各种癌症的治疗结果和预后的评估具有至关重要的作用。

本次研究的结果证实，SerpinB2在乳腺癌肿瘤组织中呈异常的过表达，SerpinB2的过表达可能成为预测乳腺癌患者是否发生癌细胞淋巴转移的重要指标。

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