丹红注射液对造影剂肾病的预防作用 ※

丹红注射液对造影剂肾病的预防作用※

牛哲莉李明明杨洪娟王静任广伟胡秀红△

(河北医科大学第一医院肾内科，河北石家庄050031)

【摘要】目的探讨丹红注射液对冠心病行经皮冠状动脉造影患者造影剂肾病(CIN)的预防作用。方法选取行冠状动脉造影患者136例，随机分为2组。2组在造影前后12 h给予常规水化治疗，对照组68例给予常规用药，治疗组68例于造影前12 h及造影后予丹红注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。比较造影前、造影后48 h 血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)变化情况及CIN发生率。结果2组在造影后48 h Cr、BUN及尿NAG均较本组造影前升高，Ccr 降低，但差异均无统计学意义(P>0.05)，且2组造影后48 h Cr、BUN及尿NAG比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组CIN发生率4.6%，对照组CIN发生率13.9%，治疗组低于对照组(P<0.05)。结论丹红注射液对造影剂肾病有较好的预防作用。

【关键词】肾疾病；造影剂；丹参；红花；注射剂；中药疗法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.05.039

【中图分类号】R692.5

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)05-0747-03

Abstract【】ObjectiveTo investigate the prevention effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathy in coronary heart disease patients with percutaneous coronary artery angiography.Methods 136 patients treated with coronary artery angiography were randomly divided into two groups.Both groups received routine rehydration therapy 12 hours before and after angiography.68 patients in control group received routine medicine.68 patients in treatment group received intravenous drip of Danhong injection (40 mL) diluted with 5% glucose injection (250 mL) 12 hours before and after angiography，once a day.The level of Serum creatinine (Cr)，urea nitrogen (BUN)，creatinine clearance (CCr)，Urinary N-acetyl beta-D-glucosaminidase (NAG) and incidence rate of contrast-induced nephropathy(CIN) 48 hours after angiography were compared with those in before angiography.Results There was no statistical difference on the increase of Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography in two groups as well as on the decrease of CCr (P>0.05).There was no statistical difference between two groups on Cr，BUN and urine NAG 48 hours after angiography(P>0.05).The incidence rate of CIN in treatment group (4.6%) was lower than that in control group (13.9%，P<0.05).Conclusion Danhong injection on contrast-induced nephropathy has preferable preventive effects.

通讯作者：△河北医科大学第一医院肾内科，河北石家庄050031

作者简介：牛哲莉(1978—)，女，主治医师，硕士。研究方向：肾脏病临床研究。

收稿日期：(2014-01-18)

Preventive effects of Danhong injection on contrast-induced nephropathyNIUZheli，LIMingming，YANGHongjuan，etal.DepartmentofNephrology，TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity，Hebei，Shijiazhuang050000

【Key words】 Renal disease; Contrast media; Salviae miltiorrhizae; Safflower; Injection; Traditional Chinese medicine therapy

※项目来源：河北省2014年度医学科学研究重点课题计划(编号：ZD20140303)

造影剂肾病(contrast induced nephrapathy，CIN)是院内获得性急性肾衰竭的重要原因，其总发病率约为3%~14%，在合并肾衰竭和糖尿病等因素的高危患者中CIN发病率更高，可达20%以上[1]。CIN已成为院内获得性急性肾衰竭的第3位病因，造影剂所致肾损害可延长患者住院时间，造成多脏器衰竭等严重并发症，增加病死率[2]。因此，降低CIN的发生率是医务工作者面临的重要任务。目前，氧化应激在造影剂肾损害发生发展中的作用已引起广泛关注[3-5]，已知丹红注射液具有明显的抗氧化作用，但其在预防造影剂肾损害中的作用尚缺乏相关研究和报道。2009-06—2012-06，我们采用丹红注射液对冠心病行经皮冠状动脉造影治疗患者进行CIN预防，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择选取在我院心内科住院并接受经皮冠状动脉造影(PCI)的患者，排除造影前1周内肾功能不稳定，波动范围超过基线的20%，严重肝肾功能损伤，左室射血分数<30%，围手术期使用肾毒性药物，造影剂过敏者。2组均使用低渗非离子型造影剂 (扬子江药业有限公司，国药准字H10970327)，剂量因患者个体而异。CIN是指使用造影剂后48 h内血肌酐(Cr) 绝对值升高>44.2 μmol/L或 Cr 升高大于基础值的 25%，而无其他原因可解释者[1]。

1.2一般资料将136例冠心病行经皮冠状动脉患者随机分为2组。治疗组68例，男43例，女25例；年龄42~69岁，平均(56.7±14.5)岁；合并糖尿病19例，原发性高血压23例；造影剂剂量(120±45) mL；总胆固醇(4.6±1.4) mmol/L。对照组68例，男44例，女24例；年龄46~71岁，平均(58.7±12.3)岁；合并糖尿病18例，原发性高血压22例；造影剂剂量(116±47) mL；总胆固醇(4.4±1.2) mmol/L。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法对照组在造影前后12 h给予0.9%氯化钠注射液以1 mL/(kg·h)的速度进行水化治疗。治疗组水化治疗同对照组，在造影前12 h及造影后予丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)40 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.4观察指标2组均在造影前、造影后48 h检测Cr、血尿素氮(BUN) 及肌酐清除率(Ccr)，Ccr由Cockcroft-Gault公式：Ccr(mL/min)=[(140-年龄)×体质量×(0.85女性)]/(72×Cr)[1]。留尿检测尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)，并统计CIN的发生率。

2结果

2.12组造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比较见表1。

表1　2组造影前后Cr、BUN、Ccr及尿NAG水平比较

由表1可见，2组造影后Cr、BUN、尿 NAG均稍升高，Ccr降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，且治疗后组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。

2.22组CIN发生率比较治疗组68例，CIN 3例(4.4%)；对照组68例，CIN 10例(14.7%)，治疗组CIN发生率低于对照组(P<0.05)。

3讨论

随着影像学和介入诊治技术的迅速发展，造影剂的应用越来越广泛，CIN已成为院内获得性急性肾损伤的第三大原因[6]。其确切发病机制尚未明了，目前认为与造影剂影响肾血流量、肾小球滤过率下降、直接肾小管损伤、肾小管阻塞和免疫机制等有关，氧化应激在造影剂肾损害发生发展中的作用现已引起广泛关注。目前研究认为，造影剂可破坏肾脏氧自由基产生与清除的动态平衡，改变肾脏血流动力学和引起肾实质损害[7-8]。动物实验表明，造影剂可显著降低肾小管细胞的生物活性，增加氧自由基的产生，降低抗氧化酶和过氧化物激化酶活性，同时其脂质过氧化反应也可增加[9]，因而造成肾小管损伤。据统计，经皮冠状动脉介入治疗后发生的CIN院内病死率达 40%，2 年生存率19%[10-11]，尤其对于并发CIN高危因素的患者，其发生率更高，因此采取有效的防治措施预防CIN的发生极其重要。已有的预防措施有使用非离子型低渗及等渗造影剂、水化疗法、抗氧化剂、减少造影剂的用量、血液滤过或血液透析、利尿剂、术前停用非甾体类抗炎药、钙离子拮抗药及血管扩张药等。NAG酶是位于溶酶体内的酸性水解酶，相对分子量约为14 000，存在于所有组织中，其中肾脏近曲肾小管中含量最高，当近曲肾小管受损时，尿中NAG酶的活性显著增高，且较其他尿酶增高更早，因此尿NAG酶是反应肾小管损伤的迅速而敏感的指标。本研究发现，2组在造影后 48 h Cr、BUN、尿 NAG比造影前增高，Ccr 比造影前降低，说明造影剂不仅对肾小球有损伤，同时也对肾小管有损伤。

丹红注射液是以丹参、红花为主要成分提取的复方制剂，其中主要有效成分为丹酚酸、丹参酮、红花黄色素等[12]。刘怡晟等[13]研究发现，丹参注射液能有效保护造影剂造成的急性肾损害，显著降低Cr水平，改善肾功能，减轻肾组织病理改变，减少肾脏组织丙二醛(MDA)含量、提高超氧化物歧化酶(SOD)活性、保护谷胱甘肽(GSH)水平，提示其肾保护作用与减轻氧自由基产生及加速自由基清除，从而维持氧自由基产生与清除的动态平衡有关。红花主要成分红花黄色素具有扩张微动脉，增加血流量，降低血液黏度，改善血液循环，清除自由基，抑制细胞膜脂质过氧化作用。可见丹红注射液可通过减轻氧自由基产生、加速自由基清除及降低患者 hs-CPR 发挥对肾脏的保护作用。本研究表明，丹红注射液能有效预防发生 CIN 风险，有待多中心、随机、双盲及大规模样本的临床前瞻性研究。

参考文献

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[13]刘怡晟，孙静姝，王立瑞，等.丹参注射液对造影剂所致大鼠肾损害的保护作用[J].中国中西医结合肾病杂志，2010，11(8)：709-710.

(本文编辑：董军杰)

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