伽玛刀治疗伴脑转移非小细胞肺癌患者生存分析*

康文星　党亚正　黄世高　高红祥

(中国人民解放军第323医院放疗中心, 陕西 西安 710054)

伽玛刀治疗伴脑转移非小细胞肺癌患者生存分析*

康文星党亚正黄世高高红祥

(中国人民解放军第323医院放疗中心, 陕西 西安 710054)

【摘要】目的探讨伽玛刀治疗伴脑转移瘤的非小细胞肺癌患者生存及预后的影响因素。方法对52例非小细胞肺癌伴脑转移瘤患者均行肺部原发灶及脑部转移灶伽玛刀姑息性放射治疗，其中头部治疗联合全脑放疗(WBRT)者13例。分别对年龄、病理、KPS评分、中枢外转移、全身化疗、联合全脑放疗进行单因素及多因素分析。结果全组中位生存期7个月,6个月和1、2年生存率分别为56%、25%和4%。单因素及COX模型多因素分析显示，年龄、KPS评分、中枢外转移、全身化疗均为影响预后的独立因素(P0.037、0.007、0.002和0.027，均P<0.05)。结论影响伴脑转移瘤非小细胞肺癌患者预后的因素主要与年龄、KPS评分、中枢外转移和全身化疗相关。

【关键词】肺癌; 脑转移瘤; 伽玛刀; 生存

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80%～85%，由于发病隐匿，其中三分之一的患者初诊就被诊断为晚期肺癌[1]，而在发生脑转移后预后很差，严重影响了患者的生存时间。晚期转移性肺癌的预后与多种因素密切相关，有效地总结其预后因素，为其治疗提供依据十分必要。本文回顾性分析了近两年伽玛刀治疗的伴脑转移的晚期非小细胞肺癌患者生存情况，旨在探讨影响其预后的因素，并寻找切实可行的最佳方案。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月～2013年1月治疗的52例伴脑转移非小细胞肺癌患者为研究对象，并随访5～26个月。其中男25例，女27例，年龄35～78岁，中位年龄58岁。全部患者均经颅脑增强MR及胸部增强CT扫描临床诊断，并经肺部原发灶穿刺病理活检确诊。所有患者均行肺部原发病灶伽玛刀大分割照射(SRT)及脑部转移病灶头部伽玛刀单次大剂量照射(SRS)，对多于3个以上的脑部转移病灶者联合全脑放疗(WBRT)。

1.2治疗方法放疗：WBRT为Elekta直线加速器行对穿野适形放射治疗，6MV X射线，95%等剂量曲线包绕全脑，剂量分布均匀度≤±5%，处方剂量：DT 33Gy/15f·3w。SRS采用Masep旋转式头部伽玛刀治疗，以1.5T核磁共振2.5mm增强轴位扫描定位，PTV定义为强化的病灶，靶区周边剂量按RTOG 90-05方案(单次立体定向放射外科SRS脑转移瘤边缘最大剂量：肿瘤最大直径≤20mm、21～30mm、31～40mm分别对应24Gy、18Gy、15Gy)，采用40%～60%等剂量曲线包绕，联合WBRT者周边剂量相应减少30%。SRT采用惠恒SGS型超级伽玛刀治疗，根据病灶部位采取仰卧或俯卧位，以真空体膜固定体位，采用多排螺旋CT 5mm薄层扫描定位，临床靶区CTV包括原发病灶及同侧肺门或纵膈内任一>1cm淋巴结，不做区域淋巴结预防性照射，计划靶区PTV为CTV外放5～10mm。处方剂量：DT 35～50Gy/10～15f，采用50%等剂量曲线包绕。化疗：采取同步放化疗或放疗结束1～2周后的辅助化疗，以含铂类化疗方案为主，每位患者至少行两周期全身静脉化疗。化疗期间给予常规抗过敏、止吐及对症治疗。

1.3统计学分析应用 SPSS 19.0统计软件包进行分析，Kaplan-Meier法计算生存率，COX回归模型多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1生存情况全组中位生存期7个月， 6个月和1、2年生存率分别为56%、25%和4%(图1)。其中行全身静脉化疗组6个月、1年生存率分别为77%和41%，中位生存期为11个月；未化疗组6个月、1年生存率分别为40%和13%，中位生存期为5个月，两组间差异均存在统计学意义(χ2=11.323，P=0.001)。头部转移瘤伽玛刀SRS联合WBRT组 6个月、1年生存率分别为62%和31%，中位生存期为7个月；未联合组6个月、1年生存率分别为54%和23%，中位生存期为7个月，两组间差异无统计学意义(χ2=0.212，P=0.645)。

图1总生存情况

Figure 1The survival rate

2.2预后因素分析单因素分析显示,影响生存率的因素有：年龄、中枢外转移、KPS评分及全身化疗(表1，图2～5)。COX模型多因素分析显示，年龄、中枢外转移、KPS评分、全身化疗为独立影响因素(表2)。

表1　预后单因素分析

表2　COX回归模型多因素预后分析

3讨论

肺癌伴脑转移是肺癌患者进入终末期的标志，在全病程中非小细胞肺癌发生脑转移概率为20%～40%，不经治疗中位生存期仅为1个月[2]。

放疗是晚期非小细胞肺癌局部治疗的主要手段。Frairchild等[3]通过对13项临床试验的meta分析显示，提高Ⅳ期NSCLC胸内原发肿瘤的局部剂量可显著延长中位生存期和1年生存率。而常规放疗治疗周期长，剂量难以提高，延长了患者住院时间，无法取得生活质量的提高及生存获益。立体定向放射治疗如伽玛刀的应用，可在短时间内给予病灶大剂量的照射，且不增加放射毒性,能为大多晚期NSCLC患者接受。本研究中中位生存期7个月，1年生存率为25%，与国内外大多数研究相符[4，5]。

图2KPS评分

Figure 2KPS score

图3年龄

Figure 3Age

图4中枢外转移

Figure 4Metastasis out of CNS

图5全身化疗

Figure 5Systemic chemotherapy

晚期非小细胞肺癌的预后受多方面因素影响，包括肿瘤相关因素、个人因素及治疗因素，肿瘤相关因素包括病理类型、分化程度、分期等；个人因素包括性别、年龄、吸烟状况、KPS评分等；治疗因素即所选择的治疗手段。目前两宗最大数据文献[4，8]显示，影响预后的独立因素有：年龄、KPS评分、原发灶控制及中枢外转移。年龄是否可作为独立的预后因子，一直存在争议，主要归结为对治疗的耐受性及治疗机会的选择上有差异。但本研究支持其作为影响预后的独立因素，可能是由于伽玛刀治疗可耐受性高，病例选择范围广。

近年来，对NSCIC患者KPS评分越来越重视。多项研究表明，KPS评分低以及确诊前6个月内体质量下降≥5%是肺癌预后的独立危险因素[10]。目前已把KPS评分作为NSCLC患者明确的预后因素。本研究通过回顾性分析得出，KPS评分不但为伴脑转移NSCLC患者的预后相关因素，而且为其独立预后因素(P=0.007)。因而提示临床工作中不能忽略对患者一般状态的评估。

在化疗方面，传统观点认为血脑屏障阻碍化疗药物进入脑内病灶区。而有药物动力学显示，脑转移瘤在形成转移灶的过程中，自始至终就没有形成完整的血脑屏障[6]；且大多研究都支持原发灶的控制为伴脑转移肺癌患者的独立预后因素[4]，而化疗的应用能消灭微小转移病灶且可以配合放疗减少原发瘤体负荷。因此，可成为影响预后的重要因素。本研究中应用化疗组与未应用组中位生存期差距巨大，单因素、多因素分析均显示其为独立预后因子，可显著延长患者生存期，与文献报道一致[7，9]。所以，对于晚期NSCLC，特别是行为状态评分( KPS) 较高的患者，应该积极采取以化疗为主的多学科治疗模式，加强局部控制，缓解病变，推迟病程，改善器官功能及生活质量，以延长生命。

4结论

影响伴脑转移瘤非小细胞肺癌患者预后的因素主要是年龄、KPS评分、中枢外转移和全身化疗。

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Survival and prognostic factors analysis of non-small cell lung cancer patients with brain metastases through gamma knife treatmentKANG Wenxin, DANG Yazheng, HUANG Shigao,etal

(CancerCenter, 323HospitalofPLA,Xi’an710054,China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the survival and prognostic factors of patients with brain metastases of non-small cell lung cancer with gamma knife treatment. MethodsWe retrospectively analyze 52 patients with non-small cell lung cancer with brain metastases. The patients were completed by gamma knife palliative radiotherapy, including 13 cases treated by whole brain radiotherapy (WBRT). The age, pathology, KPS score, central transfer, systemic chemotherapy, combined whole brain radiotherapy respectively were analyzed by single factor and multiple factors COX model. ResultsThe median survival of 7 months and 6 months, 1 year, 2 year survival rates were 56%, 25% and 4%, respectively. Single factor and multi-factors COX model analysis showed that age, KPS score, central transfer, systemic chemotherapy were independent factors affecting the prognosis. P values were 0.037, 0.007, 0.002, 0.027,respectively. ConclusionThe patients with brain metastases in non-small cell lung cancer with influence factors of prognosis were age, KPS score, central transfer and systemic chemotherapy.

【Key words】Lung cancer; Brain metastases; Gamma knife; Survival

(收稿日期：2015-01-30； 编辑： 母存培)

通讯作者：黄世高，Email:huangshigao2010@aliyun.com

基金项目：陕西省自然科学基金(CWS105B07)

【中图分类号】R 734.2

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.012