新生儿血清不同水平胆红素对NSE及S100B蛋白的影响

新生儿血清不同水平胆红素对NSE及S100B蛋白的影响

阴崇娟,阴怀清

摘要:目的 研究新生儿血清不同水平胆红素对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)以及S100B蛋白的影响,探讨血清总胆红素(TSB)水平与脑损伤的相关性。方法 选择符合纳入标准和排除标准的2012年1月—2014年1月于我科诊治的2 d~7 d日龄新生儿黄疸病人共160例。根据TSB值将病人分为4个亚组:A组(171.0μmol/L290.7μmol/L),每组40例,选择正常新生儿40名作为对照组。用经典ELISA法检测血清中S100B蛋白及NSE含量。结果 与对照组相比,B组、C组、D组患儿NSE、S100B蛋白水平显著增高(P<0.01),A组患儿的NSE、S100B蛋白水平增高不明显(P>0.05)。各亚组间NSE、S100B蛋白水平差异也有统计学意义,随着血清胆红素水平的升高,NSE、S100B蛋白水平逐渐增高(P<0.05)。结论 高胆红素血症新生儿血清中NSE、S100B蛋白明显高于正常新生儿,轻中度新生儿高胆红素血症就会造成一定程度在神经毒性,且TSB水平越高,神经毒性越强,临床上应密切监测胆红素水平并及时预防。

关键词:血清胆红素;神经元特异性烯醇化酶;S100B蛋白

中图分类号:R122.1 R259

文献标识码:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.029

文章编号:1672-1349(2015)12-1433-02

基金项目:山西医科大学院基金(No.YQ1103)

通讯作者:阴怀清,E mail:yhq0351@163.com

收稿日期:(2015 06 01)

作者单位:山西医科大学第一医院(太原030001)

新生儿黄疸是新生儿期最常见的症状之一,50%~ 60%的足月儿和80%的早产儿可出现不同程度的黄疸。近年来,随着对新生儿高胆红素血症研究的深入,发现血中胆红素的明显增高不仅对中枢神经系统有损伤,而且对心、肝、肾、肺等重要器官及血液、免疫等系统均有不同程度的损伤。神经特异性烯醇化酶(neuron specificenolase,NSE)是神经细胞质中的主要成分,存在于哺乳类动物神经组织中,对维持神经系统的生理功能极为重要,是脑组织损害后具有敏感性和特异性的标志物[1]。S100B蛋白反映了神经细胞和神经胶质细胞的损害程度,是脑组织损伤后的特异性蛋白,也是脑组织破坏后较合适的生化标记物。本研究通过测量新生儿高胆红素血症时血清总胆红素(TSB)浓度及对应的NSE、S100B蛋白值,探讨发生脑损伤时血清总胆红素水平与NSE、S100B蛋白的关系。

1　资料与方法

1.1 临床资料 2012年5月—2014年5月于我科诊治的日龄2 d~7 d新生儿黄疸病人160例(观察组)。纳入标准:足月适于胎龄儿,存在肉眼可见的皮肤黄疸,以间接胆红素升高为主,相关检查家长知情并同意。排除标准:缺氧、窒息、高危儿、宫内窘迫、宫内感染、颅内出血、神经系统感染、严重的心肺疾病,先天畸形、婴儿肝炎综合征以及其他遗传代谢病等影响患儿神经系统的因素。治疗前采血检测血清总胆红素以及NES、S 100蛋白,根据TSB值将病人分为4个亚组: A组(171.0μmol/L290.7μmol/L),每组40例。选取正常2 d~7 d龄新生儿4 0名作为对照组。

1.2 检测指标及方法 血清NSE、S100B蛋白测定:抽取观察组和对照组新生儿外周静脉血1.5 mL,置于无抗凝干燥管中,静止30 min,3 000 r/min离心10 min吸取上层血清置于1.5 mL离心管,-80℃保存待测。采用经典ELISA法测定。TSB测定:同期采血2 mL送山西医科大学第一医院检验科常规检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件包进行数据处理和分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,多组均数间的比较采用单因素方差分析,两组均数的比较采用q检验。

2　结 果

与对照组相比,B组、C组、D组患儿NSE、S100B蛋白水平显著增高(P <0.01),A组患儿的NSE、S100B蛋白水平增高不明显(P >0.05)。各亚组间NSE、S100B蛋白水平差异也有统计学意义,随着血清

胆红素水平的升高,NSE、S100B蛋白水平逐渐增高(P<0.05)。详见表1。

表1　各组TSB、NSE、S100B蛋白比较(x±s)

3　讨 论

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病,引起神经系统受损是其最大的危害。Bhutard等[1]在2005年指出胆红素脑病是健康足月新生儿期高胆红素血症最严重的后果。但胆红素脑病是可以被预防的,预防胆红素脑病的关键是预见与及时处理新生儿高胆红素血症。过去认为,极高浓度的血清胆红素易引起胆红素脑病,较低水平的胆红素是相对安全的水平。但也有研究显示:通过胆红素神经毒性的研究可知,胆红素在较低浓度即可诱发脑损伤,且在脑损伤的早期可表现为神经细胞的代谢异常。因此检测高胆红素血症患儿血浆中某些特异性神经生化指标的变化,对于早期发现亚临床型脑损伤可能具有一定的意义[2,3]。

NSE是一种糖酵解酶,存在于神经元及神经内分泌细胞的胞质中,NSE是神经元损伤非常敏感的标志物[4]。当神经元细胞受损时,胞质中的NSE释放并进入脑脊液中。在血脑脊液屏障受损或发育不成熟的情况下,脑脊液中的NSE可进入血液中,使血中NSE升高。S100B蛋白主要分布于中枢神经系统的星形细胞、胶质细胞,脑干和小脑核已有一定分布。它主要由脑内活化的胶质细胞分泌,是星形胶质细胞激活的标志物之一[5,6]。有研究表明,发生脑损伤、颅内出血、围产期缺氧时S100B蛋白会显著增加,且脑损伤程度及预后与其上升的程度具有一定的关系。S100B主要通过尿液及肾脏清除,半衰期是2 h,S100B有较高的敏感性,可用于早期诊断脑损伤。由于NSE主要在神经元而S100B蛋白主要分布于星形胶质细胞,当胆红素脑损伤发生时,胆红素对神经细胞及星形胶质细胞均有一定损害,造成上述两种蛋白明显升高。Okumus 等[7]对92例足月高胆红素血症患儿研究发现,当血胆红素≤191μmol/L时,血S100B和Tau蛋白水平稳定维持在一固定水平;当胆红素浓度进一步增高时,患儿出现听觉异常、脑电图异常,其血中的S100B和Tau蛋白均显著增高;临床实验室测定出引起神经毒性症状时血中总胆红素的临界水平为220μmol/L。本研究结果显示,高胆红素血症新生儿血清中NSE、S100B蛋白明显高于正常新生儿,且轻中度高胆红素血症就会引起NSE、S100B蛋白显著增高,且随着胆红素水平增高,二者表达逐渐增高,神经毒性越严重,继续发展下去很可能会出现严重的临床后果,建议密切监测新生儿血清胆红素,尽早给予适当干预,减少胆红素脑损伤的发生。

参考文献:

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(本文编辑郭怀印)

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