美长安联合曲美布汀或和赛乐特治疗腹泻型肠易激综合征对照研究

美长安联合曲美布汀或和赛乐特治疗腹泻型肠易激综合征对照研究*

张克丽

(四川省乐山市第二人民医院，四川乐山614000)

摘要：目的：研究美长安联合曲美布汀或和赛乐特治疗腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)的随机对照性情况，为临床治疗腹泻型IBS选择合适方案。方法：选择2010年1月至2013年12月接受治疗的腹泻型IBS患者191例作为研究对象。根据随机数字法对患者进行分组，其中A组(美长安)46例，B组(美长安+曲美布汀)51例，C组(美长安+赛乐特)45例，D组(美长安+曲美布汀+赛乐特)49例。分别对各组进行药物治疗，3周后对比各组整体疗效情况以及治疗前后单项症状情况。结果：B组、C组和D组的总有效率均显著高于A组，D组的总有效率显著高于B组和C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后B组、C组和D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值均显著低于A组；同时，D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值显著低于B组和C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：采用美长安联合曲美布汀及赛乐特治疗中重度的IBS患者可获得较好疗效，对于症状轻微者则可尝试美长安二联疗法，值得重视。

关键词：美长安；曲美布汀；赛乐特；肠易激综合征

文章编号：1006-6233(2015)10-1636-04

基金项目：*四川省教育厅自然科学项目，(编号：11ZB130)

文献标识码：B

Controlled Study of Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium

Enteric-coated Capsules Combined with Trimebutine

Maleate Tablets or/and Paroxetine Hydrochloride Tablets

in the Treatment of IBS

ZHANGKeli

(The Second People's Hospital of Leshan, Sichuan Leshan 614000, China)

Abstract:Objective: To study live combined bacillus subtilis and enterococcus faecium enteric-coated capsules combined with trimebutine maleate tablets or/and paroxetine hydrochloride tablets in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS), to provide appropriate solutions for the clinical treatment of diarrhea type of IBS. Methods:From Jan. 2010 to Dec. 2010 in our hospital, 191 cases of diarrhea type of IBS patients were as the research object. They're divided intofour groups according to random number method, group A had 46 cases, group B had 51 cases, group C had 45 cases, and group D had 49 cases. Each group was given drug to treat respectively, three weeks after treatment, compared between groups with curative effect and the individual symptoms before and after the treatment. Result: Total effective rate of group B and group C and group D were significantly higher than group A, total effective rate of gorup D was significantly higher than the group B and group C, differences were statistically significant (all P < 0.05). After treatment, stool frequency, character of stool and abdominal pain symptom scores in group B, group C and group D were significantly lower than group A; At the same time, the stool frequency, character of stool and abdominal pain symptoms score in group D was significantly lower than group B and group C, The differences were statistically significant (all P < 0.05). Conclusion: Using live combined bacillus subtilis and enterococcus faecium enteric-coated capsules combined with trimebutine maleate tablets and paroxetine hydrochloride tablets in the treatment of IBS patients can obtain good curative effect, for the minor symptoms can try the bigeminy therapy. It’s worthy of attention.

Key words:Live combined bacillus subtilis;Enterococcus faecium enteric-coated capsules trimebutine maleate tablets;Paroxetine hydrochloride tablets;Irritable bowel syndrome

近年来，伴随人们生活习惯的变化，IBS在临床的发病率呈现逐年增高的趋势。IBS作为功能型肠病，其主要特征为腹痛或者腹部不适，同时伴随有排便习惯的变化，可持续存在即反复发作，对患者日常生活造成较大困扰[1]。以往对于IBS的临床研究，主要集中于益生菌方面，而针对美长安、曲美布汀及赛乐特等药物治疗腹泻型IBS的随机对照研究较少，为深入分析此三种药物的具体作用情况及临床疗效[2]，本文展开对比研究，并从中得到了一些结论，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料：选择2010年1月至2013年12月接受治疗的腹泻型IBS患者191例作为研究对象。所有患者均满足2006年制定的罗马Ⅲ腹泻型IBS临床诊断标准[3]，且通过检查排除由其他原因引发的功能性肠道病症、糖尿病、神经系统类病症或因接受腹部手术而影响到患者的消化道正常运动。其中男102例，女89例。年龄21～69岁，平均年龄35.7±3.7岁。病程5个月～3年，平均病程为1.2±0.3年。根据随机数字法对患者进行分组，其中A组(美长安)46例，男25例，女21例。年龄21～64岁，平均年龄34.8±2.5岁。病程5个月～2年，平均病程为1.1±0.1年。B组(美长安+曲美布汀)51例，男26例，女25例。年龄22～65岁，平均年龄34.3±2.7岁。病程6个月～2年，平均病程为1.3±0.4年。C组(美长安+赛乐特)45例，男25例，女20例。年龄23～62岁，平均年龄34.4±2.7岁。病程6个月～3年，平均病程1.3±0.2年。D组(美长安+曲美布汀+赛乐特)49例，男26例，女23例。年龄25～69岁，平均年龄34.6±1.2岁。病程7个月～3年，平均病程1.5±1.3年。各组在性别、年龄及病程等方面相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。具有可比性。本次研究已获得患者及家属的签字同意，并经我院的伦理委员会批准实施。

1.2研究方法：A组治疗方案：口服美长安(通用名：枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊)，剂量为2粒/次，3次/d，服用3周。B组治疗方案：在口服同剂量美长安的同时，增用曲美布汀(通用名：马来酸曲美布汀片)，剂量为200mg/次口服，3次/d，服用3周。C组治疗方案：在口服同剂量美长安的同时，增用赛乐特(通用名：盐酸帕罗西汀片)，剂量为20mg/次，1次/d，服用3周。D组治疗方案：同时口服上述各组同剂量的美长安、曲美布汀及赛乐特，服用3周。服药前后还应监测患者的心电图和肝、肾功能，统计患者每日的排便次数和大便性状以及有无腹痛缓解。

1.3评价标准

1.3.1症状评分标准[4]：①排便次数，每日1～2次记0分，3～4次记1分，5～6次记2分，≥7次记3分；②大便性状，成型便记0分，稀糊状粪便记1分，偶为稀水样粪便记2分，总为稀水样粪便记3分；③腹痛情况，无腹痛记0分，轻微疼痛记1分，较为严重的偶尔腹痛记2分，持续性严重腹痛记3分。

1.3.2整体疗效评价标准[5]：①显效：患者治疗后的各症状积分下降≥2分；②有效：患者治疗后的各症状积分下降1分；③无效：患者治疗后的各症状积分下降<1分；④总有效率为显效和有效者所占比例。

1.4统计学方法:采用SPSS13.0统计软件分析，数据比较采用χ2检验，计量数据以(±s)表示，实施t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组整体疗效情况对比：B组、C组和D组的总有效率均显著高于A组，D组的总有效率显著高于B组和C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。但B组与C组的总有效率在两组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　各组整体疗效情况对比n(%)

注：①VS②：χ2=4.397，P=0.036；①VS③：χ2=8.337，P=0.004；①VS④：χ2=23.154，P=0.000；②VS③：χ2=0.828，P=0.363；②VS④：χ2=8.883，P=0.003；③VS④：χ2=4.291，P=0.038

2.2各组治疗前后单项症状情况对比：治疗前各组的症状情况差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后B组、C组和D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值均显著低于A组；同时，D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值显著低于B组和C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。但B组与C组组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　各组治疗前后单项症状情况对比(n， ±s)

表2　各组治疗前后单项症状情况对比(n， ±s)

组别例数排便次数治疗前 治疗后大便性状治疗前 治疗后腹痛情况治疗前 治疗后A组(美长安)462.16±0.620.76±0.44abc2.02±0.630.75±0.19abc1.77±0.420.74±0.28abcB组(美长安+曲美布汀)512.22±0.340.53±0.30c2.01±0.320.65±0.27c1.76±0.390.53±0.11cC组(美长安+赛乐特)452.15±0.280.58±0.22c2.03±0.540.62±0.34c1.75±0.330.54±0.16c

注：与②相比，aP<0.05；与③相比，bP<0.05；与④相比，cP<0.05

2.3各组不良反应分析:各组均有少量的不良反应，A组1例嗜睡、头晕；B组2例头晕、头痛；C组1例心慌；D组2例口苦、口干，1例头晕。

3讨论

有报道称[6]，腹泻型IBS大约在IBS整体比例中占到60%左右。以往治疗方案中，常选择益生菌及胃肠动力性调节药物加以治疗，尤以益生菌的应用最为频繁，亦有部分联合用药方案，但对于各种药物的组合疗效研究较少。鉴于此，本文通过分析对比美长安、曲美布汀以及赛乐特等治疗腹泻型IBS的常用药物的单用及组合疗效，旨在使IBS患者获得最佳治疗效果。

本文研究发现，从整体疗效方面分析，B组、C组和D组的总有效率均显著高于A组，D组的总有效率显著高于B组和C组。各组的不良反应亦无明显差异，表明治疗腹泻型IBS时，美长安与曲美布汀以及赛乐特药物三者联用的疗效最佳，安全性较高，其次为美长安二联疗法，而单用美长安的疗效最低。符合国外Sundin J等人[7]的报道结果。从单项症状的疗效方面分析，治疗前各组的症状情况差异不显著。治疗后B组、C组和D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值均显著低于A组；同时，D组的排便次数、大便性状以及腹痛情况症状分值显著低于B组和C组。这再次证实了美长安三联疗法对于单项症状的疗效亦优于美长安二联疗法及单用美长安的疗效。究其原因，笔者认为这可能和如下因素有关：①IBS的发病与患者肠道菌群的失调联系紧密，Melchior C等人[8]报道称，造成此种现象的原因主要是肠道的运动过快，将大量正常的菌群排出体外，亦或是小肠内细菌的过度生长而导致肠道中微生态失衡，进而诱发或加重IBS症状。而美长安作为一种益生菌制剂，口服至肠道之后可在肠道中定植和繁殖，为机体正常的生理细菌进行了补充，并在肠道中产生了一个生物屏障，有效抑制了肠道中的致病菌，同时利于维生素合成及营养物质吸收，在一定程度上缓解了腹泻和腹痛的症状[9]。②曲美布汀对胃肠运动可发挥兴奋及抑制的双向调节，既可对细胞膜的K+通道进行抑制，形成去极化，提升平滑肌兴奋性；又可阻断细胞膜的Ca2+通道，抑制钙内流现象及细胞兴奋，促使胃肠道的平滑肌松弛。此外，曲美布汀对平滑肌的神经受体亦有一定的双向调节效果，缓解四周有害刺激作用于中枢，增大患者内脏的痛觉阈值，进而缓解腹痛症状。这也提示了对于症状轻微者，可尝试联用美长安及曲美布汀，亦可获得较好的疗效。③有报道表明[10]，赛乐特是选择性5-羟色胺的再摄取抑制剂，能够导致突触间隙中的5-羟色胺含量水平上升，形成抗抑郁效果。三种药物联合应用能够协同增效，针对性地治疗IBS患者，尤其是中重度患者的各类临床症状，从而获得最佳效果。

参考文献：

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[2]Zhang MM,Liu SB,Chen T,et al.Effects of NB001 and gabapentin on irritable bowel syndrome-induced behavioral anxiety and spontaneous pain[J].Mol Brain,2014, 7(1):47～49.

[3]王红玲,罗琳洁,寇继光,等.中国湖北地区腹泻型肠易激综合征患者中成人乳糜泻血清学筛查[J].中华内科杂志,2013,52(1):38～41.

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[5]刘淑艳,付培德,黄岚,等.授权理论在腹泻型肠易激综合征患者中的应用效果[J].中华现代护理杂志,2013,19(30):3720～3723.

[6]朱克东.复方谷氨酰胺联合培菲康治疗腹泻型肠易激综合征临床观察[J].中华全科医学,2012,10(2):238～240.

[7]Sundin J,Rangel I,Kumawat AK,et al.Aberrant mucosal lymphocyte number and subsets in the colon of post-infectious irritable bowel syndrome patients[J].Scand Gastroenterol,2014,6(12):1～8.

[8]Melchior C,Gourcerol G,Déchelotte P,et al.Symptomatic fructose malabsorption in irritable bowel syndrome: A prospective study[J].United European Gastroenterol,2014,2(2):131～137.

[9]张瑜,黄瑶,卜平,等.扬州地区腹泻型肠易激综合征与HTR3A、HTR3E基因多态性关联研究[J].中华流行病学杂志,2013,34(7):721～724.

[10]李君强,陈雪清,魏晓楠,等.安肠方治疗腹泻型肠易激综合征50例临床疗效观察[J].河北医学,2011,17(12):1694～1695.