恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效

张海涛张晓艳么作义孟娟1巩春燕2李淑萍3潘涛

(唐山市传染病医院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的观察恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组，对照组60例予以口服恩替卡韦48 w，治疗组给予恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗48 w。观察两组患者治疗后的肝功能变化、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及HBV DNA阴转率。结果两组患者治疗后，治疗组症状改善、肝功能指标改善、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及HBV DNA阴转率下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。结论恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能显著促进肝功能恢复，持续抑制病毒复制，疗效优于单用恩替卡韦。

关键词〔〕慢性乙型肝炎；恩替卡韦；胸腺肽α1

中图分类号〔〕R512.6〔文献标识码〕A〔

通讯作者：张晓艳(1970-)，女，副主任医师，主要从事慢性乙型肝炎临床研究。

我国属于乙肝病毒(HBV)的高流行区，HBV感染是我国一大公共卫生问题〔1〕。慢性乙型肝炎(CHB)治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。通过有效的抗HBV治疗，可阻断或延缓这一过程〔2〕。CHB治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。

1资料与方法

1.1一般资料全部病例均为本院2012年1月至2013年12月期间住院和门诊患者，共120例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准〔3〕。所有病例同时排除合并失代偿期肝硬化、自身免疫性肝病、慢性丙肝、脂肪肝、酗酒、严重心肾疾病以及半年内使用过抗病毒药物及免疫调节剂治疗者。观察组60例，男44例，女16例，年龄60～65岁。对照组60例，男42例，女18例，年龄60～66岁。所有病例HBsAg、HBeAg、HBcAb皆阳性，同时HBV DNA>1×105拷贝/ml(正常值<1×103拷贝/ml)，两组患者治疗前年龄、性别、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA定量差异均无统计学意义。

1.2治疗方法两组患者均给予内科对症处理，对照组给予恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)0.5 mg口服，1次/d，疗程48 w。治疗组在此基础上联合应用胸腺肽α1(麦普新，成都地奥九泓制药厂)皮下注射，1.6 mg/次，2次/w，疗程48 w。

1.3检测方法肝功能检测采用全自动化分析仪(7080型，日本HITACHI公司)，试剂由宁波美康生物科技有限公司提供，检测治疗前后患者ALT、天门冬氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平；HBeAg、抗-HBe检测应用ELISAV法，试剂购自上海科华公司，仪器为意大利SEAC公司Alisci免疫分析仪。HBVDNA定量检测应用实时荧光定量PCR法，试剂为深圳匹基公司生产，仪器为美国ABI公司7700荧光定量基因扩增仪。

1.4观察项目观察治疗前后各组患者的症状、体征，治疗前后肝功能指标的变化、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及HBVDNA阴转率。

2结果

2.1两组治疗后症状、体征改善情况比较观察组患者疲乏感减轻(91.7% vs 41.7%)、食欲增加(96.7% vs 43.3%)、腹胀减轻(88.3% vs 45.0%)与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。

2.2两组治疗前后肝功能比较见表1。24 w治疗后，两组患者ALT、AST、TBIL水平与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。

组别ALT(U/L)治疗前治疗后AST(U/L)治疗前治疗后A/G治疗前治疗后TBIL(μmol/L)治疗前治疗后治疗组342.4±87.254.1±22.61)2)121.5±55.234.9±25.91)2)1.7±0.51.7±0.51)2)35.2±12.217.6±6.81)2)对照组284.4±92.264.2±26.81)97.4±51.139.4±19.41)1.5±0.51.6±0.31)29.9±13.115.8±8.41)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05

1唐山市第二医院2唐山市工人医院分院3唐山市中心血站

第一作者：张海涛(1970-)，男，副主任医师，主要从事慢性乙型肝炎临床研究。

2.3两组治疗后HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及HBV DNA阴转率比较治疗组与对照组患者治疗48 w后HBeAg阴转率(56.7% vs 11.7%)、HBeAg血清转换率(53.3% vs 8.3%)及HBVDNA阴转率(85.0% vs 51.7%)比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.4不良反应两组患者均未出现与药物有关的不良事件。

3讨论

约10%～30%的慢性HBV感染者可发展为肝硬化，5%～10%可演变为肝癌。我国的HCC绝大多数合并CHB〔4〕。CHB缺乏特异性治疗。目前我国上市的核苷(酸)类药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦，其中恩替卡韦作为新一代核苷类似物在临床中用于治疗慢性乙型肝炎已经广泛应用。本组应用的恩替卡韦是类似鸟嘌呤核苷类似物，其通过在体内磷酸化，从而成为具有活性的三磷酸盐，然后再与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，对乙肝病毒多聚酶的所有活性起到抑制作用，包括抑制形成前基因组逆转录负链、多聚酶的启动、HBV DNA正链的合成，抑制了乙肝病毒复制。3个以上基因位点同时发生变异，则会引起ETV耐药，所以能够屏障高耐药基因，比其他核苷酸类药物治疗初治患者具有更低的耐药性。胸腺肽α1通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。CHB根本原因是HBV感染，由于HBV的持续复制和机体免疫功能失调导致慢性化而成CHB〔5〕。本研究选用耐药率低的恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性CHB疗效较满意，且无明显不良反应，耐受性好，是一种有效的治疗方法。

4参考文献

1夏淑林.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察〔J〕.实用肝脏病杂志，2011；14(3)：183.

2Associations between hepatitis B virus mutations and the risk of hepatocellularcarcinoma：a meta-analysis.Natl Cancer Insl，2009；101(15)：1-66-82.

3中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中国临床医生，2012；40：66-78.

4李勇.干扰素α-2b与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察〔J〕.中国实用医药，2011；6(35)：136-8.

5孙良秀，吴晶，等.强肾愈肝汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎40例〔J〕.中国实验方剂学杂志，2013；19(22)：287-90.

〔2014-01-19修回〕

(编辑徐杰)