甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗老年类风湿关节炎患者的疗效及对血脂的影响

甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗老年类风湿关节炎患者的疗效及对血脂的影响

陈红梅

(三峡大学仁和医院，湖北宜昌443001)

摘要〔〕目的探讨甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗对老年性类风湿关节炎(RA)患者疗效及血脂影响。方法选取2012年9月至2013年9月间该院住院治疗的老年RA患者80例，随机分为观察组和对照组，每组各40例。观察组联合给予甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹，对照组在观察组基础上加服血脂康。对比两组患者治疗前及治疗6个月后的血脂指标：总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)；风湿性关节炎相关指标：红细胞沉降率(ESR)，C-反应蛋白(CRP)水平、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28活动评分。结果治疗6个月后，两组患者TC、TG、LDL-C水平均明显低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后各血脂指标水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间、ESR、CRP水平均明显低于治疗前，差异均有显著统计学意义(P<0.01)。两组患者治疗前后DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间、ESR、CRP水平均无统计学意义(P>0.05)。结论老年RA患者存在血脂异常，甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗有效控制患者关节病情的同时，也对血脂具有较好的调节作用。

关键词〔〕类风湿关节炎；慢性抗风湿药；血脂

中图分类号〔〕R593.22〔文献标识码〕A〔

第一作者：陈红梅(1970-)，女，主管药师，主要从事医院药学研究。

类风湿关节炎(RA)是一种全身性自身免疫性疾病，研究显示，RA患者心血管疾病的发病率明显高于正常人群，其中以老年人RA患者发病率最高，约缩短老年RA患者生存年限4～8年〔1〕。老年人由于喜静不喜动，患RA后由于关节疼痛更减少了日常运动，提升了动脉粥样硬化风险〔2〕。加之老年人机体功能较差，在治疗药物的选择方面也应更加慎重。本次研究在甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗老年RA的同时观察患者的血脂指标变化，为老年RA患者预防心血管疾病提供新的途径。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年9月至2013年9月间在本院住院治疗的老年RA患者80例。入选标准：年龄≥60岁，符合美国风湿病协会(ARA)1987年修订的RA诊断标准。排除标准：①使用雌激素及替代药物、降脂药等可能影响血脂的药物；②合并蛋白尿、糖尿病、肥胖等影响血脂的疾病。随机分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中男17例，女23例，年龄60～79〔平均(65.91±7.75)〕岁，病程2～8年，平均(4.18±3.82)年，平均身高(1.58±0.09)m，平均体重(57.34±7.43)kg，平均体质指数(BMI)(23.76±2.38)kg/m2。对照组中男19例，女21例，年龄60～78〔平均(65.42±7.48)〕岁，病程2～8年，平均(3.92±3.55)年，平均身高(1.57±0.06)m，平均体重(58.47±7.52)kg，平均BMI(22.67±2.59)kg/m2。两组患者性别构成、年龄、病程、身高、体重、BMI之间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法观察组患者给予甲氨蝶呤(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059056)10 mg/w，柳氮磺吡啶(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32024655)1.0 g/次，2次/d，硫酸羟氯喹(上海中西制药厂，国药准字H19990263)0.2 g/次，1次/d。对照组患者在此基础上加服血脂康(北京北大维信生物科技有限公司，国药准字Z10950029)1粒/次，2次/d。两组患者均保持以上剂量服用6个月，每周均服用叶酸10 mg，对抗甲氨蝶呤的不良反应，同时给予1种非甾体抗炎药。两组患者治疗期间均注意日常饮食的调节，控制糖、脂肪和淀粉的摄入量，尤其对动物脂肪的摄入；并适当提高蛋白质的摄入来调节米、面等碳水化合物的比例。日常注意锻炼并戒烟酒。

1.3指标测定两组患者分别于治疗前和治疗6个月后清晨空腹抽取肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高、低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)。应用魏氏法，在ALIFAX-TEST1全自动血沉仪上检测红细胞沉降率(ESR)；应用免疫投射比浊法，在罗氏Cobas e601型全自动免疫分析仪上检测C-反应蛋白(CRP)水平。血脂异常的判断标准依据中国成人血脂异常防治指南(2007年版)中对血脂异常定义。

1.4观察指标记录两组患者的年龄、性别等临床资料，观察治疗前和治疗6个月后血脂指标、ESR、CRP、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间。使用RA病情评价系统(DAS28)活动评分对患者进行活动评分，得分>2.4为RA活动。

2结果

2.1两组患者生化指标对比治疗6个月后，两组患者TC、TG、LDL-C水平均明显低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；两组治疗前后各血脂指标水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者ESR、CRP水平均明显低于治疗前，差异有显著统计学意义(P<0.01)；治疗前和治疗后两组患者ESR、CRP水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者临床特征对比治疗6个月后，两组患者DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间均明显低于治疗前，差异均有显著统计学意义(P<0.01)。两组患者治疗前后DAS28、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

分组时间TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ESR(mm/h)CRP(mg/dl)观察组治疗前5.43±1.411.88±1.061.19±0.253.43±0.9430.63±16.1838.92±9.96治疗后4.46±1.761)1.10±0.812)1.63±0.432)2.15±0.792)20.29±8.642)25.81±6.652)对照组治疗前5.68±1.971.98±1.141.17±0.483.23±0.8728.41±15.7238.53±11.27治疗后4.43±1.792)1.35±0.951)1.27±0.872)2.29±0.742)21.07±9.292)30.26±9.792)

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01

分组时间DAS28关节压痛数(个)关节肿胀数(个)僵硬时间(min)观察组治疗前4.61±1.9911±69±642.16±18.67治疗后3.46±1.931)7±32)5±31)30.57±15.191)对照组治疗前4.94±2.1811±79±540.37±17.05治疗后3.68±1.871)7±31)5±31)29.82±14.951)

与治疗前比较：1)P<0.05

3讨论

RA患者心血管疾病的发病率及死亡率均有明显上升，老年人发病同样呈上升趋势，其中患心肌梗死的风险提升约3倍，充血性心力衰竭和猝死的风险提升约2倍〔3〕。导致心血管疾病发生的主要原因为动脉粥样硬化，其发病机制较为复杂，受高血糖、高血压、长期吸烟、血脂代谢异常等多种因素的影响，其中由于慢性炎症导致的机体免疫异常已经成为动脉粥样硬化新的发病机制。慢性炎症是RA的主要特征性改变，在RA患者的发病中起到关键作用的肿瘤坏死因子及白介素-1同样也是RA病情发生及进展的主要因素。

血脂和动脉粥样硬化之间密切相连，由于脂质在内皮下及血管壁中积累量增加，加快了动脉粥样硬化的病情进展〔4〕。本次研究显示，两组患者TC、TG、LDL-C水平均明显高于正常水平，HDL-C水平明显低于正常水平，提示老年RA患者存在一定程度上的脂质代谢紊乱。相关研究显示，炎症和脂质代谢紊乱之间互为因果，炎性因子会影响脂质代谢过程中的关键酶的表达及活性，进而加快体内脂质代谢紊乱及动脉粥样硬化进展〔5〕。本次研究中甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗能够有效缓解RA病情。随着研究者对慢性抗类风湿药物的了解加深，发现该类药物在环境风湿病情的同时可能会导致血脂水平的变化〔6〕。老年RA合并血脂异常的患者中，服用抗风湿药物治疗的同时配合日常生活中饮食调节剂运动干预，不需要再加服血脂康等调血脂药物即可纠正血脂异常。

综上所述，老年RA患者存在血脂异常，应当重视对血脂的管理，以降低心血管疾病的发生率。在应用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹联合治疗的同时结合日常饮食干预及运动，不需加服降血脂药物即能纠正患者的血脂异常。

4参考文献

1张守彦,王显,胡大一，等.类风湿性关节炎的心血管损害〔J〕.心血管病学进展,2009；30(6):927-9.

2吴常达.老年类风湿关节炎患者心功能变化临床分析〔J〕.现代实用医学,2012；24(5):516-8.

3李芬,吴轰,高洁生，等.老年发病的类风湿关节炎患者的临床特征和治疗现状分析〔J〕.中国老年学杂志,2005；25(1):34-6.

4彭美娣,龚亚驰,朱美芳，等.南通社区老年高血压患者血脂知信行现状〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(23):5955-7.

5秦爱梅,武彩娥,张希彦，等.炎症介质对脂质代谢的影响〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2012；14(9):998-1000.

6吴华勋,魏伟.改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展〔J〕.临床合理用药杂志,2014；7(5):176-7.

〔2013-10-07修回〕

(编辑袁左鸣)