小剂量糖皮质激素对AECOPD患者合并危重症疾病相关性皮质醇不足的治疗效果

小剂量糖皮质激素对AECOPD患者合并危重症疾病相关性皮质醇不足的治疗效果

杨剑秋,王世春,田效杰

(山东省鄄城县人民医院，山东鄄城274600)

摘要：目的：观察使用小剂量糖皮质激素治疗AECOPD合并危重症疾病相关性皮质醇不足(CIRCI)的临床疗效。方法：选取2011年5月至2014年6月收治的AECOPD合并CIRCI患者68例，使用随机数字表分为观察组与对照组，在实施常规治疗基础上，观察组加用小剂量糖皮质激素氢化可的松静脉注射，对照组使用同等量生理盐水静脉注射，对比两组患者临床疗效。结果：观察组28d休克率、病死率均明显低于对照组，28d非休克时间明显长于对照组；治疗7d后观察组炎性因子C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及降钙素原等指标水平明显低于对照组，肺功能FEV1明显高于对照组，以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：对合并CIRCI的AECOPD患者使用小剂量糖皮质激素治疗，能够有效的改善肺部功能，利于炎症、感染的控制，明显缩短休克时间，减少休克与病死的发生，具有良好的临床应用效果与意义。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；危重症疾病相关性皮质醇不足；糖皮质激素

文章编号：1006-6233(2015)09-1522-04

文献标识码：B

危重症疾病相关性皮质醇不足(CIRCI)是近年临床上较为关注的重点疾病，主要是由于危重症疾病造成病患机体组织的系统性炎症而引发糖皮质激素抵抗，并引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的不足，进而导致炎症反应不易控制进一步扩散、代谢异常及循环障碍等多种临床症状的发生[1]。严重的急性呼吸窘迫综合症、慢性阻塞性肺疾病的急性加重期(AECOPD)等均可引发CIRCI，而危重疾病合并CIRCI时对患者机体影响极大，严重的威胁到患者的生命安全[2]。因此AECOPD并发CIRCI时如何实施有效的治疗措施，在短时间内快速控制机体炎症与感染，有效缓解疾病对患者机体的损伤，成为目前临床治疗中的重要问题。本文作者对部分AECOPD合并CIRCI患者使用小剂量的糖皮质激素进行治疗，对比观察其临床效果，以作参考。

1资料与方法

1.1临床资料:选取2011年5月至2014年6月收治的AECOPD合并CIRCI患者68例，使用随机数字表分为观察组与对照组。观察组34例患者中，包括20例男性与14例女性，其年龄38～86岁，平均为67.29±7.14岁；对照组34例患者中，包括21例男性与13例女性，其年龄36～85岁，平均为65.84±6.59岁。两组患者的基本情况通过统计学检验显示具有可比性(P﹥0.05)。纳入标准：经临床检查及实验室辅助检查等均已确诊为COPD患者，处于急性加重期且符合CIRCI的诊断标准[3]，总皮质醇水平低于10μg/dL，年龄高于35岁，无活动性肝炎与结核病；排除标准：肾病综合征或肝硬化等可导致严重低蛋白血症者，能够明确诊断出肾上腺功能不全患者，近期应用免疫抑制剂或带有自身免疫疾病造成免疫功能异常者，柯兴式病患者等，以及妊娠、哺乳期妇女。实验前患者均充分了解相关内容，自愿参与并签署知情同意书，符合医学伦理学要求。

1.2方法:所有患者入组后均进行常规AECOPD基础治疗，实施控制性给氧治疗，应用相应抗生素，适度使用支气管扩张剂，注意维持呼吸道畅通，对其他内科基础疾病采取积极治疗措施何。在此基础上，观察组患者使用小剂量糖皮质激素氢化可的松进行静脉注射治疗，50mg/次、3次/d；对照组患者使用与观察组用药剂量相同的生理盐水作为安慰剂，同样进行静脉注射治疗。连续治疗7d为1疗程，治疗期间两组患者均不再应用任何其他糖皮质激素类药物。

1.3观察指标:观察两组患者在治疗7d后机体各方面相关指标情况，包括炎性因子C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原(PCT)与肺功能指标(FEV1)等，并对28d期间内患者的休克、病死情况(包括非机械通气时间、非休克时间、休克率、病死率)进行观察记录，将两组临床数据进行统计学对比分析。

2结果

观察组28d休克率、病死率均明显低于对照组，28d非休克时间明显长于对照组；治疗7d后观察组CRP、IL-6、TNF-α、PCT等指标水平明显低于对照组，FEV1明显高于对照组，以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。详见表1、2。

表1　两组患者治疗后7d相关临床指标水平对比 ±s)

注：#P<0.05，样本差异显著有统计学意义

表2　两组患者治疗后28d期间通气、休克及病死情况对比

注：#P<0.05，样本差异显著有统计学意义

3讨论

COPD是临床上较为常见的呼吸系统慢性炎症性疾病，以气道受限为主要的特征性表现，而其特征性的生理改变是肺部血管、实质以及气道等处组织发生的炎症反应，在该病患者的病程发展到一定程度后可因受到不良因素刺激而转为急性加重期。CIRCI在临床上并不常见，但近年发现其患病率开始呈上升趋势，尤其对于重症患者如败血症休克中，该病患病率甚至可以达到近60%，而其总体患病率也接近于20%，因此临床上逐渐开始加大对该病的关注力度[4]。下丘脑-垂体-肾上腺轴功能受到抑制、慢性缺氧状态及糖皮质激素产生抵抗等情况都可以导致CIRCI的发生与发展[5]。

在COPD的病程发展及临床治疗中，由于长期的慢性炎症影响可引起组织产生糖皮质激素抵抗，在治疗中常会反复的应用糖皮质激素进行抗炎，也会导致肾上腺皮质受到抑制；同时该病患者长期的处于缺氧状态，这种缺氧与高黏状态对多个器官均会造成一定影响，其中亦包括下丘脑-垂体-肾上腺轴的器官，而影响其功能的正常发挥[6]。这些影响因素均可诱发或加重CIRCI，因此在COPD患者进入急性加重期时比较容易并发CIRCI而引起炎症、感染的失控进一步加重病情。

糖皮质激素是临床广泛应用的常规抗炎药物，糖皮质激素能够促进儿茶酚胺反应活性、提高血管活性，缓解患者病情，减少其发生休克；并能够对炎症因子的生成和循环-组织间迁移进行有效抑制，对机体的炎症反应与感染具有理想的控制效果。其在AECOPD患者临床治疗中的应用，已经起到了理想的效果，能够控制炎症反应作用，但其所引起的糖皮质激素抵抗亦成为了引起、加重CIRCI病情的一个重要因素[7]。由于这种激素药物作用机制较复杂，其对AECOPD及CIRCI患者的治疗效果与其所产生的负性作用在临床上仍有争议，是否应用糖皮质激素对AECOPD合并CIRCI患者进行治疗仍未有统一的标准化方案。

有研究显示使用糖皮质激素治疗败血症休克伴发CIRCI患者，能够有效降低其病死率近30%；但亦有报道称在对CIRCI患者的治疗中，糖皮质激素仅对血压状况具有改善作用，不能影响其病死率。本文研究发现对AECOPD合并CIRCI患者使用糖皮质激素确实能够降低其28d病死率，同时亦可减少休克的发生并缩短休克时间，说明小剂量的糖皮质激素对这类患者的病情确有明显的治疗作用。

本文研究结果显示，观察组28d休克率、病死率均明显低于对照组，28d非休克时间明显长于对照组；治疗7d后观察组CRP、IL-6、TNF-α、PCT等指标水平明显低于对照组，肺功能FEV1明显高于对照组，以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。由此可见，对合并CIRCI的AECOPD患者使用小剂量糖皮质激素治疗，能够有效的改善肺部功能，降低各类炎症因子在体内水平，利于炎症、感染的控制，并明显缩短休克时间，减少休克与病死的发生。

参考文献:

[1]袁光雄,付林,孙卫平,等.小剂量糖皮质激素对皮质醇不足的慢性阻塞性肺病急性加重期患者的影响[J].中华急诊医学杂志,2014,23(5):543～548.

[2]刘玲,李佳,黄英姿,等.应激剂量糖皮质激素对合并危重病相关皮质醇不足的急性呼吸窘迫综合征患者的影响[J].中华内科杂志,2012,51(8):599～603.

[3]张哲哲.危重症相关性皮质醇不足的诊治研究进展[J].中国小儿急救医学,2011,18(5):460～462.

[4]刘玲,李佳,黄英姿,等.应激剂量糖皮质激素对合并危重病相关皮质醇不足的ARDS患者的影响[M].中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集,2013.329～330.

[5]温俊平,崔梦洁.成人危重症患者皮质类固醇激素不足的诊断和治疗建议[J].创伤与急诊电子杂志,2013,1(1):51～57.

[6]罗彤枫,麦梨芳,张少玲,等.危重症相关性皮质醇功能不全的诊断与治疗[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(11):2115～2118.

[7]陈柏梁，黄晓玲，戴建伟.硫酸镁对AECOPD患者血浆脑钠肽的影响[J].临床肺科杂志，2014,19(6)：977～978.