流行性角结膜炎上皮下浸润应用1%环孢素A治疗临床研究

流行性角结膜炎上皮下浸润应用1%环孢素A治疗临床研究

李儒华,余锦强

(湖北医药学院附属人民医院眼科，湖北十堰442000)

摘要：目的：探究1%环孢素A对治疗的流行性角膜炎上皮下浸润过程中的效果及影响。方法：调查门诊2011年2月至2013年2月诊诊断为流行性角膜炎伴有上皮下浸润患者20例共26只眼，再将这20名患者随机的分为对照组和实验组，对照组10例(13眼)，应用糖皮质激素类眼药水进行点眼治疗；实验组10例(13眼)，应用1%环孢素A进行点眼治疗。观察对比两组患者治疗前后BCVA，CSIS，IOP的情况，并调查对比两组患者的治愈率，复发率和患者对治疗的满意率。结果：治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后的症状都有所缓解，但实验组的效果明显比对照组更好。实验组患者用1%环孢素A后无明显刺激症状.,患者无不适感。治愈率很高为84.6%,复发率极低(7.7%)，患者满意率97.2%。对照组患者用糖皮质激素后7例产生眼内压升高，治愈率很低为23.1%,复发率33.3%，患者满意率为70.5%。结论：局部应用1%环孢素A滴眼液治疗流行性角结膜炎上皮下浸润安全有效,无糖皮质激素治疗的副作用，1%环孢素A比糖皮质激素更加安全有效可靠。

关键词：流行性角结膜炎上皮下浸润;1%环孢素A;糖皮质激素

文章编号：1006-6233(2015)09-1510-03

通讯作者*

文献标识码：B

流行性角结膜炎(EKC)是一种传染性强的眼病，但属于自理性疾病，随着免疫机制的建立，很快自愈。流行性角膜炎上皮下浸润为流行性角膜炎角膜病变，为免疫反应所引起[1]。结膜炎及表层点状角膜炎的体征逐渐消失的时间为发病2～3周后，患者还会出现角膜病变，病灶直径在0.2～0.5mm(极少超过1mm以上)，其位于基质浅层与前弹力层之间，其形状多为圆形以及灰白色半圆形。可以是数个至百余个，数目不确定，无新生血管生长，荧光素染色呈阴性。通常需要历时一定时间才会吸收，长达数月、甚至数年[2]，溃疡不会形成，若是患者的病变发生于瞳孔区，必将会在很大程度上对患者视力造成严重损害。但严重病例会遗留角膜混浊而影响视力，给予流行性角膜炎上皮下浸润患者应用1%环孢素A滴眼液以防止或减轻角膜病变的发生，取得较好的效果。很久以来，普遍使用糖皮质激素进行治疗,但有糖皮质激素治疗无效并出现眼内压升高的症状的患者，然而1%环孢素A治疗则显得更加有效、安全、无副作用[3]。目前，糖皮质激素类药物在临床应用过程中在升高眼内压等方面的不良反应已逐渐引起了许多研究学者的注意。也有研究表明采用糖皮质激素治疗流行性角膜上皮下浸润对其浸润吸收无显著影响。本次研究中，笔者选取20例流行性角膜上皮下浸润的患者，采用对比研究的方法对糖皮质激素和1%环孢素A的临床疗效进行比较，并对CSIS,BCVA以及IOP等相关因素进行研究，以便为临床实践提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料:以我院在2011年2月至2013年2月本院门诊诊断为流行性角膜炎伴有上皮下浸润患者为研究对象，总病例数20例(26眼)，男12例(16眼)，女8例(10眼)。两组患者性别、年龄病情、体质量等各方面情况无明显差别。将患者分为对照组和实验组，对照组患者10例(13眼)，男6例(8眼)，女4例(5眼)，实验组患者10例(13眼)，男6例(8眼)，女4例(5眼)。对照组应用糖皮质激素类眼药水进行点眼治疗，对照组应用1%环孢素A进行点眼治疗。

1.2治疗方法:对照组应用糖皮质激素类眼药点眼治疗，3次/d，用药时间2周。实验组应用1%环孢素A治疗，治疗初期，4次/d，采用点眼局部治疗，治疗30d后，待患者角膜浸润吸收好转，若经临床评分，其结果为0，则可以改变治疗方法，以1次/d为宜，连接治疗30d，如角膜浸润评分结果大于零，改为2次/d，再持续一个月，减量1次/d或隔日一次，直至浸润完全吸收[4]。

1.3观察标准:随诊观察期间，对实验组和对照组检查视力，眼内压和在裂隙灯下进行角膜上皮下浸润评分。依据角膜上皮下点状浸润的数量评为0～4分，0分：无浸润；1分：1～5个；2分：6～10个；3分：11～15个；4分：16个及以上。完全治愈：患者的症状消失，实验检查指标都达到正常范围。复发是指在治疗后半年内再次发病的情况。

2结果

2.1两组患者治疗前后情况对比:两组患者治疗后患者的症状都有较明显的改变，但实验组的效果明显比对照组更好，见表1。

表1　两组患者治疗前后情况对比

注：P<0.05，差异有统计学意义，两组患者治疗后的症状明显比治疗前要好，而实验组的效果比对照组更加明显

2.2两组患者治疗效果的对比：实验组患者用药后无明显刺激症状完全治愈9例(11眼，84.6%)，好转1例(2眼，15.4%)，复发1例(1眼，7.7%)，用药后治愈。治疗一个月后眼角上皮下浸润9例患者完全吸收，评分结果为零。治疗9个月后仍有1例点状浸润，评分结果为1分，并未完全吸收，患者自觉无不适状。在上皮下浸润吸收后一月余，1例患者再次复发，伴有异物感及眼痛，畏光等症状，继续加用药物后治愈。对照组患者用药后，完全治愈2例(3眼，23.1%)，复发1例(2眼，33.3%)，眼内压升高8例(76.9%)。治疗两周后2例患者眼角上皮下浸润完全吸收，评分结果为0。治疗1月后8例患者仍有点状浸润，评分结果为1分，未完全吸收，且患者眼内压升高。治疗上皮下浸润吸收后一月余1例患者再次复发。并调查两组患者对治疗的满意度，见表2。

表2　患者应用1%CsA和糖皮质激素治疗后数据(%)

3讨论

腺病毒性角膜结膜炎包括咽-结膜热和流行性角膜结膜炎，流行性角膜结膜炎属于眼部传染病，具有世界性和广泛性，其临床特点通常表现为假性结膜炎、急性滤泡性结膜炎，并且伴有角膜上皮下浸润等，潜伏期为5～12d，平均8d。临床上患者通常表现为双眼发病，起初为单眼发病，经过2～7d的时间，就会发展为双眼病，同时，临床研究还发现，患者一周后还表现为怕光、烧灼感和异物感、轻度视力障碍、流泪等症状，表现为严重的结膜充血、明显水肿，上睑结膜会有出血症状，下睑结膜有水样分泌物以及假膜的形成，另外，患者睑结膜有时还会出现扁平瘢痕或者是睑球粘连。部分患者在结膜炎发病后1d角膜缘出现局限性充血，散在表层点状角膜炎出现于角膜周边部。

角膜知觉减退发生于发病一周左右，角膜的中央位置会出现表层点状角膜炎，裂隙灯下利用荧光素染色检查，经检查会现，患者角膜的表面出现了数量不等的病变，微隆起，有的呈簇状排列、有的呈散在分布。结膜炎及表层点状角膜炎的体征逐渐消失的时间为发病2～3周后，患者还会出现角膜病变，病灶直径在0.2～0.5mm(极少超过1mm以上)，其位于基质浅层与前弹力层之间，其形状多为圆形以及灰白色半圆形；另一种病灶为角膜病变上皮下浸润，形状为灰白色半圆形或圆形，其直径为0.2～0.5mm(很少超过1mm以上)。可数个至百余个，数目不确定，无新生血管生长，荧光素染色呈阴性。通常需要历时一定时间才会吸收，长达数月、甚至数年，溃疡不会形成，若是患者的病变发生于瞳孔区，必将会在很大程度上对患者视力造成严重损害。减轻症状，防止角膜并发病的发生是临床治疗的重点。早期使用糖皮质激素，能够起到良好的抑制作用，当患者病情严重时，其治疗效果不佳，为此，需要及时进行早期治疗，以最大限度保证角膜损伤减轻，若是治疗效果不明显的情况下，可换用1%环孢素A进行治疗，临床观察发现，使用1%环孢素A点眼治疗，所有患者病情均得到好转，且治疗效果明显，且复发率极低，达7.6%，同时，还可以减少临床用药。

对于患者而言，采用糖皮质激素治疗角膜上皮下浸润是具有一定效果的，但是从整体来讲，用药量过大，加上治疗时间较长，一方面，既增加了患者眼部感染和白内障等并发生危险，另一方面，还使得患者眼内压出现升高现象，不利于患者后期的康复，并且糖皮质激素的治疗效果对部分患者不显著。另外，在患者治疗，1%环孢素A能够有效地抑制T淋巴细胞免疫功能，对患者病情控制有着极为重要的作用，而且大量研究也表明，在各类眼部疾病中，1%环孢素A都有着极为重要的作用，比如葡萄膜炎、春季卡他性结膜炎、角膜移植排斥反应等。此外，在治疗干眼病、睑板腺功能障碍等方面1%环孢素A也发挥着极为关键性的作用，这也与顾爱华在糖皮质激素联合贝复舒滴眼液治疗流行性角结膜炎疗效观察的研究结果相似，并且与众多临床观察结果保持一致。应用1%环孢素A局部点眼治疗患者CSIS明显降低，用药后评价达到零分的患者9例，角膜浸润吸收完全，临床效果明显。1%环孢素A局部点眼对改善患者状态，抑制角膜上皮下浸润有明显疗效，还可避免糖皮质激素治疗产生的眼内压升高等药物副作用，预防临床效果的降低，同时，在治疗过程中，复发率极低，仅为7.7%，临床用药有效安全无毒。

参考文献：

[1]魏秀华,苏金良,李蕾,等.高压氧联合低浓度氟米龙治疗流行性角结膜炎遗留角膜上皮下浸润[J].中国伤残医学,2013,2:27～29.

[2]段虎成,章娟,陈瑞.应用1%环孢素A治疗流行性角结膜炎上皮下浸润的临床研究[J].广州医药,2013,2:33～34.

[3]贺二女.糖皮质激素应用在流行性角结膜炎治疗中的临床分析[J].北方药学,2013,4:20.

[4]尹利国.环孢素A治疗特发性膜性肾病的系统评价[D].山东大学,2012.