血清CRP、白蛋白及GCS预后评分联合检测对结肠癌化疗疗效的预测意义

血清CRP、白蛋白及GCS预后评分联合检测对结肠癌化疗疗效的预测意义

张瑜李亚吴海霞倪婷婷张汉群谭诗生

(贵州省人民医院肿瘤科，贵州贵阳550002)

摘要〔〕目的探讨在不能手术的结肠癌患者中，C反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)、格拉斯哥预后评分(GCS)在预测化疗疗效、肿瘤进展中的临床应用价值。方法62例结肠癌患者接受一线含氟尿嘧啶方案化疗，评价化疗疗效并检测治疗前后CRP、ALB水平及GCS评分变化，对可能影响疗效的因素进行分析。结果(1)62例患者均可评价疗效及不良反应，有效率(RR)为51.6%，疾病控制率(DCR)为82.3% ，中位无进展生存期8.6个月，1 年总生存率为69.7%。(2)治疗前肿瘤TNM分期越晚，血清CRP表达越高。(3)治疗前、后血清CRP 浓度变化及GCS评分与治疗疗效有关，ALB水平变化各治疗疗效组中无统计学差异(P>0.05)。结论在不能手术的结肠癌患者中，联合检测血清CRP、ALB 及GCS评分对化疗后的病情评估、预后判断有重要临床意义。

关键词〔〕结肠癌；C-反应蛋白；血清白蛋白

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

基金项目：贵州省科学技术

通讯作者：谭诗生(1968-)，男，主任医师，主要从事肿瘤干细胞的基础与临床及肿瘤的生物治疗研究。

第一作者：张瑜(1984-)，女，博士，博士后，主治医师，主要从事肿瘤干细胞的基础与临床及肿瘤的生物治疗研究。

30%～50%的结肠癌患者在接受标准治疗方案后2～3年内复发〔1,2〕。炎症反应和营养不良是结肠癌患者常见的临床病理状态，与疾病进展呈负相关〔3,4〕。C-反应蛋白(CRP)是炎症反应最敏感的急性时相蛋白，最近研究表明，体内CRP浓度增加、白蛋白(ALB)水平下降是独立于肿瘤分期、分化程度、治疗方案的不良预后因子〔4～6〕。近年来，使用CRP、ALB水平及两者构成的格拉斯哥预后评分(GCS)评价体系〔3～6〕在预测肿瘤治疗疗效的应用中越来越受到重视。本研究旨在探讨在不能手术的结肠癌患者中，营养状态与炎症相关指标在预测化疗疗效、肿瘤进展中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料2012年9月至2013年12月我科收治的经组织病理学诊断的结肠癌患者，因肿瘤分期或临床状况不能手术者92例。纳入标准：(1)经结肠镜活检后病理诊断为结肠癌者；(2)首次因结肠癌就诊者，未接受过抗肿瘤治疗；(3) 肿瘤分期或临床状况不能手术者。排除标准：(1) 病理检查提示肿瘤组织学类型非腺癌者；(2)合并免疫系统疾病史者；(3)合并肝脏、肾脏疾病者；(4)既往曾因恶性肿瘤接受过放化疗治疗患者；(5) 初次治疗前1个月内有炎症或急性感染病史。剔除标准:(1)入院后发生感染或发现有感染征象者；(2)不能按计划治疗、复查及随访者。

1.2检测方法患者均于第1次化疗前1 w、化疗计划结束后3 w，分别采取外周静脉血5 ml，送我院中心实验室，分离血清，采用全自动生化检测仪测定结肠癌患者治疗前后CRP及ALB 水平。 GCS评分方法〔5～7〕：0分：CRP≤10 mg/L，ALB≥35 g/L；1分：CRP≤10 mg/L、ALB<35 g/L，或者CRP>10 mg/L、ALB≥35 g/L；2分：CRP>10 mg/L、ALB<35 g/L。

1.3化疗方案所有患者均采用奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)或奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)化疗方案，21 d为1个周期，给予6～9个周期或至疾病进展，连用2个周期后评价疗效，化疗期间给予对症支持治疗。

1.4疗效评价标准根据影像学复查结果，按照实体瘤评价标准(RECIST)：部分缓解(PR)、疾病稳定(SD) 、疾病进展(PD)。患者化疗9个周期内每次评价疗效均为PR 者归为PR组；至少有一次为SD，且无PD 者归为SD 组；评价疗效出现PD者归为PD 组；治疗期间PR 或SD,随访时出现PD者为再次PD组。有效率(RR) = CR +PR。疾病控制率(DCR) = CR + PR+ SD。

1.5随访随访时间自化疗结束开始之日算起，要求患者每3个月门诊复查，并由指定医生完成评价、记录，截至2014年6月，随访时间3～15个月，中位随访时间8.9个月。

2结果

2.1一般情况本研究中62例患者采用XELOX或FOLFIRI一线方案化疗，中位化疗周期数为5.8个周期，CR 1例，PR 31例，SD 19例，PD 11例。RR为51.6%(32/62)，DCR 为82.3%(51/62) ，中位无进展生存期8.6个月，1 年总生存率为69.7%。

2.2治疗前基线血清CRP、ALB与临床病理分期关系62例结肠癌患者治疗前血清CRP在肿瘤临床分期中存在显著差异(P<0.05)，升高程度为T3～4>T1～2，N1～2>N0，M1>M0，Ⅲ～Ⅳ期>Ⅰ期。ALB水平在不同肿瘤分期中无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.3治疗前、后KPS评分化疗前KPS中位数为70分(范围60～80)，2个周期的化疗结束后KPS中位数为70分(范围50～80)，化疗前中位数较化疗后没有显著差异(P=0.25)。

2.4治疗前后CRP水平变化治疗前CRP的基线水平为(25.17±14.8)mg/ml，治疗结束后为(29.87±10.3)mg/ml。与治疗前比较，在化疗有效(CR、PR)的患者中可见CRP水平明显下降(P<0.05)；在SD组，化疗后CRP无变化(P>0.05)；PD组CRP明显增高(P<0.05)。见表2。

2.5治疗前、后血清ALB水平变化化疗前、后患者的血清ALB水平分别为(31.78±9.23)g/L、(29.18±8.59)g/L。其中，血清ALB水平≤35 g/L的患者化疗前有10例，化疗后有26例。化疗后患者的血清ALB水平较化疗前下降(P<0.05)。但在各治疗疗效组中，ALB水平变化无统计学差异。见表2。

2.6GCS与近期疗效关系GCS评分0分0例；1分24例，其中PR组17例，SD组3例，PD组4例；2分38例，其中CR组1例，PR组14例，SD组16例，PD组7例 。GCS评分0～1分患者化疗RR(70.8%)，显著高于GCS评分2分者(39.5%)(P<0.05)。

病理分期nCRP(mg/L)ALB(g/L)TNM分期Ⅰ期323.19±3.830.12±6.42Ⅱ期1012.36±20.732.78±10.36Ⅲ期3629.11±8.91)29.09±9.18Ⅳ期1328.32±4.41)31.52±10.15T分期T1～21124.12±7.230.23±11.87T3～45129.06±4.62)31.75±9.64N分期N0822.12±6.330.47±11.62N1～25428.76±5.13)32.15±8.71M分期M04925.12±6.329.17±13.77M11323.86±13.931.09±9.54

与Ⅰ期比较：1)P<0.05；与T1～2比较：2)P<0.05;与N0比较：3)P<0.05

组别nCRP(mg/L)治疗前 治疗后ALB(g/L)治疗前 治疗后CR组128.9732.1136.1233.11PR组3129.17±10.626.23±7.21)34.17±9.132.23±12.2SD组1927.17±12.328.33±16.333.19±10.632.16±8.8PD组1128.15±11.232.94±8.91)30.15±4.228.97±7.4

与治疗前比较:1)P<0.05

3讨论

结肠癌是高发的消化道恶性肿瘤，20%～30%患者就诊时已失去手术机会〔1,2〕，以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案是晚期结肠癌的主要治疗手段〔7〕。如何早期预测化疗疗效并及时干预是肿瘤研究的热点。目前对结肠癌化疗疗效的监测主要根据影像学变化来评估，但其费用高昂且不能从代谢学角度反映肿瘤转归。癌胚抗原(CEA)、CA19-9和CA125等血清肿瘤学标志物现已广泛应用于结肠癌的诊断和随访，但由于其敏感度和特异性限制了其在化疗疗效预测上的临床应用〔8〕。最近研究表明肿瘤的进展与炎症反应有关。CRP作为急性反应蛋白在机体损伤和炎症反应中的作用已得到公认，近年来，CRP在肿瘤中被发现广泛增高〔9〕。研究发现，血清CRP的升高与肿瘤患病风险、临床分期、预后等均相关，目前还认为CRP增高可作为结肠癌诊断指标〔10〕。ALB 是反映体内蛋白质营养状况的直接指标，肿瘤患者蛋白质分解代谢异常，呈负氮平衡，对化疗的反应及耐受力均下降，与化疗反应及疗效相关〔3,4〕。GCS预后评价体系综合考量炎症指标及营养状况是近来肿瘤研究的热点，恶性肿瘤患者GCS评分越低，预后越差〔11〕。

本研究提示炎性介质CRP与结肠癌预后密切相关，同时还意味着炎性介质可以应用于结肠癌的诊断和预后判断。另外血清CRP 的表达状况与结肠癌患者预后及治疗疗效相关。本研究还提示，GCS评分与患者对化疗敏感性有关。但ALB水平不能作为单独预后评价指标。本研究结果显示，血清CRP检测、GCS评分具有高效、灵敏、便捷、经济及创伤小等优点，因此，两者联合检测对不能手术的结肠癌的诊断、临床分期、预后判断和疗效评估具有重要价值，具有广阔的应用价值。

4参考文献

1陈琼，刘志才，程兰平,等.2003-2007 年中国结直肠癌发病与死亡分析〔J〕.中国肿瘤，2012;21(3):179-82.

2Siegel R,Ma J,Zou Z,etal.Cancer statistics,2014 〔J〕. CA Cancer J Clin,2014;64(1):9-29.

3Gupta D，Lis CG.Pretreatment serum Albumin as a predictor of cancer survival:A systematic review of the epidemiological literature〔J〕. Nutr J,2010;9:69.

4Gupt AD,Vashi PG,Lammersfeld CA,etal.Role of nutritional status in predicting the length of stay in cancer:a systematic review of the epidemiological literature 〔J〕. Ann Nutr Metab,2011;59(2-4):96-106.

5Hannan JL,Radwany SM,Aalanese T.In-hospital mortality in patients older than 60 years with very low ALBumin levels〔J〕. J Pain Symptom Manage,2012；43(3):631-7.

6Piskorz L,Lesiak T,Brocki M,etal.Biochemical and functional indices of malnutrition in patients with operable,non-microcellullar lung cancer〔J〕. Nutr Hosp,2011；26(5):1025-32.

7Fokas E,Conradi L,Weiss C,etal.Preoperative chemoradiation therapy with capecitabine/oxaliplatin and cetuximab in rectal cancer:long-term results of a prospective phase 1/2 study〔J〕. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2013；87(5):992-9.

8Ychou M,Duffour J,Kramar A,etal.Clinical significance and prognostic value of CA72-4 compared with CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer 〔J〕.Dis Markers,2000；16(3-4):105-10.

9Heikkila K,Ebrahim S,Lawlor DA.A systemic review of the association between circulating concentrations of C reactive protein and cancer 〔J〕. J Epidemiol Comm Health,2007;61(9):824-33.

10Proctor MJ,Morrison DS,Talwar D,etal.A comparison of inflammation-based prognostic scores in patients with cancer.A Glasgow Inflammation Outcome Study 〔J〕. Eur J Cancer,2011;47(17):2633-41.

11Proctor MJ,Morrison DS,Talwar D,etal.An inflammation-based prognostic score(mGPS) predicts cancer survival independent of tumour site:A Glasgow Inflammation Outcome Study 〔J〕. Br J Cancer,2011;104(4):726-34.

〔2014-11-23修回〕

(编辑袁左鸣)